Связь между строением и биологической активностью

Для проявления кардиотонического действия необходимо:

1. Наличие γ-лактонного кольца при С17 в β-конфигурации (над плоскостью ЦППГФ СГ) с β-α непредельной связью в пятичленном кольце.

2. Наличие стероидной структуры А/В-цис, В/С-транс и С/D-цис конфигурации.

3.Наличие третичной β-ориентированной гидроксильной (ОН-) группы при С14.

4. Наличие углеводного (сахарного) фрагмента при С3.

Кардиотонический эффект исчезает:

- если систему агликона заменить на другую;

- если лактонное кольцо переместить в α-конфигурацию;

- если непредельная связь лактонного кольца переместить из β-α в β- γ положение;

- если гидролизовать (разорвать лактонное кольцо).

Кардиотонический эффект увеличивается:

- при наличии гидроксильных (ОН-) групп в С5 и С14 положениях.

Кардиотоничекий эффект уменьшается:

- при наличии ОН-группы в С16 положении.

Сахарная часть кардиотонической активностью не обладает, но влияет на биохимическую и биологическую активность СГ:

1. Увеличивают растворимость СГ в воде и биологических жидкостях.

2.Увеличивают проницаемость через клеточные мембраны.

3. Увеличивают способность СГ связываться с белками крови и тканей.

4.Усиливают перечисленные выше свойства СГ дезоксисахара, т.к. легко гидролизуются в кислой среде ЖКТ.

5. Увеличивают растворимость в воде СГ, увеличение число гидроксильных ОН-групп в сахарной части молекулы (глюкозы).

6. Уменьшают токсичность СГ.

Препараты - карденолиды

1. Целанид Celanidum

Описание: белый кристаллический порошок без запаха, гигроскопичен. Мало растворим в воде, трудно растворим в этиловом спирте.

Формы выпуска: таблетки по 0,25мг, раствор для инъекций в/в 0,02%, капли для приема внутрь 0,05%.

Агликон – дигоксигенин, сахарная часть состоит из 3-х молекул дигитоксозы и 1 молекулы ацетилдигитоксозы.

2. Дигоксин Digoxinum

Описание: Белый кристаллический порошок. Практически не растворим в воде, мало в этаноле.

Формы выпуска: раствор для инъекций 0,025%, таблетки 0,25мг, раствор 0,025% для в/в.

Агликон – дигоксигенин, сахарная часть состоит из 3-х молекул дигитоксозы.

3. Дигитоксин Digitoxinum

Описание: Белый кристаллический порошок. Практически не растворим в воде, мало растворим спирте, трудно в хлороформе и эфире.

Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,1мг, свечи по 0, 15мг.

Агликон – дигитоксигенин, сахарная часть состоит их 3-хмолекул дигитоксозы.

5. Строфантин К Strophantinum К

Смесь СГ из строфанта Комбе, основные:

К -строфантозид

Агликон – строфантидин, сахарная часть состоит из циммарозы и 2-х молекул глюкозы.

К -строфантозид-β

Агликон – строфантидин, сахарная часть состоит из циммарозы и глюкозы.

Описание: Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок. Трудно растворим в воде и спирте .

Формы выпуска: порошок, раствор для инъекций 0,025%.

6. Коргликон Corgliconum

Сумма гликозидов ландыша, основные:

Конваллозид Конваллотоксин

Агликон – строфантидин, Агликон – строфантидин,

сахарная часть состоит из сахарная часть состоит из

рамнозы и глюкозы. рамнозы

Описание: Аморфный порошок желтого цвета. Трудно растворим в воде, легко растворим в спирте и ацетоне.

Формы выпуска: раствор для инъекций 0,06%. Список Б.

Методы идентификации, реакции подлинности.

Реакции подлинности делят на три группы:

1.Реакции на гликон (сахарный компонент)

2.Реакции на агликон: а) на стероидный цикл

б) на 5-ти или 6-ти членное лактонное кольцо.