Физические методы стабилизации ампулированных растворов

Физические методы стабилизации также направлены на максимальное устранение факторов, вызывающих или ускоряющих негативные процессы в инъекционных растворах. К технологическим приемам повышения стабильности растворов в ампулах можно отнести:

- дополнительную (специальную) очистку исходных веществ или растворителей;

- покрытие внутренней поверхности ампул химически стойкими пленками;

- использование оптимальных методов и режимов стерилизации;

- изготовление лекарственных препаратов в виде стерильных порошков или таблеток, из которых готовятся инъекционные растворы;

- ампулирование с применением газовой защиты.

Для удаления кислорода из воды можно использовать электролитические, химические и физические методы. Заслуживают внимание некоторые физические методы: удаление кислорода кипячением; барботажем инертными газами; распылением воды в вакууме; дистилляция воды в среде углекислого газа или азота. В некоторых случаях возможно использование органических смол для связывания растворенного кислорода.

В условиях промышленного производства инъекционных растворов предварительное связывание кислорода в растворителе нерационально, т.к. на последующих технологических стадиях производства растворов в ампулах снова происходит его насыщение. Поэтому более целесообразно удалять его непосредственно перед заполнением ампул. Одним из способов удаления кислорода является метод, основанный на изменении растворимости газов в жидкостях при различных температурах (от 20 до 100°С), а также использование водяного паре в качестве инертной среды.

Принцип ампулирования растворов в среде инертных газов

В газовом пространстве и в растворе содержится достаточное количество кислорода, способствующее окислению растворов лекарственного вещества. Для получения стабильных растворов необходимо максимально заменить воздух на инертный газ в ампуле и удалить кислород из раствора, т.к. растворимость газа в жидкости изменяется в широких пределах в зависимости от газа, растворителя, давления и температуры. При этом раствор предварительно насыщается газом, ампулы непосредственно перед заполнением и запайкой продуваются инертным газом. В качестве инертной среды могут использоваться углекислый газ, азот, аргон.

Пути повышения стабильности лекарственных форм

В фармацевтической практике часто встречаются лекарственные формы, представляющие собой сложные гетерогенные системы, содержащие две или более фаз - суспензии и эмульсии. Говоря о стабильности таких систем, следует помнить о двух видах их устойчивости, тесно связанных друг с другом - седиментационной, характеризующей скорость оседания или всплывания дисперсной фазы, и агрегативной, выражающейся в постоянстве размера частиц дисперсной фазы и характера распределения этих частиц в жидкой дисперсионной среде.

Чтобы повысить стабильность гетерогенных дисперсных систем применяют вспомогательные вещества, способные адсорбироваться на поверхности гидрофобных частиц, а также увеличивать вязкость дисперсионной среды. К стабилизаторам эмульсий и суспензий можно отнести производные целлюлозы, пектины, альгинаты, бентонитовые глины, аэросил, пентол, эмульгаторы N1 и N2, твины, спены, поливинилпирролидон, полиэтиленоксиды и ряд других высокомолекулярных соединений. Нередко с целью снижения количества этих веществ и повышения их активности используют различные сочетания стабилизаторов природного, синтетического и полусинтетического происхождения. По принципу действия различают стабилизаторы-эмульгаторы и стабилизаторы-загустители. Выбирая стабилизатор, необходимо учитывать свойства дисперсной системы и способ применения препарата.

Для стабилизации мазевых и суппозиторных основ, чувствительных к окислению (содержащие ненасыщенные жиры, масла, соединения с альдегидными и фенольными группами) используют антиоксиданты.

Для повышения стабильности желатиновых капсул в состав капсульной массы вводят различные сочетания консервантов и антиоксидан-тов. А для сохранения многих легкоокисляющихся веществ (жирорастворимые витамины и др.) наиболее приемлемым способом защиты является заключение их в желатиновую оболочку, которая непроницаема для летучих жидкостей и газов.

Для стабилизации твердых гетерогенных систем (порошки, гранулы, таблетки) используют нанесение защитных покрытий, а также микрокапсулирование.