Приложение №2 Основные биохимические маркеры метаболических болезней.
Основные нарушения |
Кетоз |
Глюкоза |
Лактат |
Основные показатели |
Диабет |
+ |
|
Норма |
Электролиты |
Органические ацидемии |
+ |
Норма/ |
|
Органические кислоты мочи и аммоний |
Дефекты кетолиза |
+ |
Норма / |
Норма |
Фибробласты |
Дефекты дыхательной цепи |
+ |
Норма / |
|
Лактат цереброспиналь-ной жидкости |
Дефекты гликонеогенеза |
+ |
|
|
Ураты Гепатомегалия |
Почечная недостаточность |
+ |
|
Норма |
Кортизол Электролиты |
Нарушение обмена пирувата |
|
Норма / |
|
Лактат Пируват |
Дефекты окисления жирных кислот |
|
|
|
Ацилкарнитин |
Почечный тубулярный ацидоз |
|
Норма |
Норма |
Газы крови + рН мочи Аминокислоты мочи |
Тотальная атрофия ворсинок кишечника |
|
Норма |
Норма |
Биопсия слизистой кишечника |
Приложение №3 Синтез мочевины.
Приложение №5.
Признак |
Возможные наследственные болезни обмена |
Алопеция |
Врожденная ангидротическая эктодермальная дисплазия Недостаточность биотина Наличие хрящевых волос Синдром Конради-Гюнерманна Множественная недостаточность карбоксилазы (недостаточность голокарбоксилазы и недостаточность биотинидазы) Узловатый трихорексисаргиноянтарная ацидурия Нарушения витамин D-зависимого рахит-рецептора |
Ангиокератомы
|
Болезнь Фабри Фукозидоз Галактосиалидоз Ганглиозидоз GM1 Сиалидоз |
Артрит
|
Алкаптонурия Болезнь Фабри Болезнь Гоше I типа Подагра-недостаточность гипоксантингуанинфосфорибозил-трансферазы (HPRT) (болезнь Леша-Нихана); повышенная активность фосфорибозилпирофосфатсинтетазы (PRPPS) Гомоцистинурия I-клеточная болезнь (муколипидоз II) Муколипидоз III Мукополисахаридоз (МПС) тип IS (синдром Хурлера) или тип IIS (синдром Шайе) |
Склонность к кровотечениям
|
Абеталипопротеинемия Недостаточность α1-антитрипсина Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) Синдром Чедиака-Хигаси Непереносимость фруктозы Болезнь Гоше Гликогенозы I и IV типов Синдром Германского-Пудлаяка Тирозинемия I типа |
Кардиомиопатия
|
Врожденная мышечная дистрофия Нарушения окисления жирных кислот Нарушения цепи переноса электронов Гликогеноз III типа Гемохроматоз D-2-Гидроксиглутаровая ацидурия 3-Метилглютаровая ацидурия (синдром Барта) Мукополисахаридозы Болезнь Помпе |
Катаракты--заболевания хрусталика |
Сухожильно-церебральный ксантоматоз Нарушения цепи переноса электронов Болезнь Фабри Недостаточность галактокиназы Галактоземия (недостаточность уридилтрансферазы) Гомоцистинурия Гиперорнитинемия (недостаточность орнитинаминотрансферазы) Синдром Лоу Лизинурическая непереносимость белка Маннозидоз Мевалоновая ацидурия Множественная недостаточность сульфатаз Пероксисомные нарушения |
Церебральный кальциноз |
Нарушения метаболизма фолатов Адренолейкодистрофия Синдром Айкарди-Гутьер Нарушения метаболизма биоптеринов Синдром Коккейна Ганглиозидоз GM2 L-2-Гидроксиглутаровая ацидурия Митохондриальные нарушения |
Симптом "вишневой косточки" на глазном дне |
Галактосиалидоз Ганглиозидоз GM1 Муколипидоз I Множественная недостаточность сульфатазы Болезнь Ниманна-Пика Болезнь Зандхоффа Сиалидоз Болезнь Тея-Сакса |
Фенотипы хондродисплазии |
Синдром Конради-Гюнерманна Пероксисомные нарушения Варфариновая эмбриопатия |
Помутнение роговицы |
Цистиноз Болезнь Фабри Болезнь «рыбьих глаз» Галактосиалидоз Ганглиозидоз GM1 Болезнь Гурлера (МПС I) I-клеточная болезнь Маннозидоз Муколипидоз III Множественная недостаточность сульфатаз |
Агенезия мозолистого тела |
Недостаточность адренокортикотропного гормона (АКТГ) Синдром Айкарди Митохондриальные нарушения (особенно недостаточность пируватдегидрогеназы) Некетонемическая гиперглицинемия Пероксисомные нарушения |
Дерматоз |
Энтеропатический акродерматит Недостаточность биотинидазы Недостаточность голокарбоксилазсинтетазы |
Дерматоз-ихтиоз |
Синдром врожденной односторонней дисплазии, ихтиоза и дефектов конечностей (CHILD) Болезнь Гоше Болезнь Краббе Множественная недостаточность сульфатазы Болезнь Рефсума Синдром Шегрена-Ларссона Х-сцепленный ихтиоз (недостаточность стероидсульфатазы) |
Сахарный диабет—ошибочный диагноз |
Недостаточность 3-оксотиолазы Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) Изовалериановая ацидурия Метилмалоновая ацидурия Пропионовая ацидурия |
Диарея |
Абеталипопротеинемия Энтеропатический акродерматит Врожденная хлоридная диарея Врожденная недостаточность лактазы Врожденная микроворсинчатая атрофия Нарушения цепи переноса электронов (особенно синдром Пирсона) Недостаточность энтерокиназы Малабсорбция глюкозы-галактозы Синдром Юхансона-Близзарда Недостаточность лактазы Лизинурическая непереносимость белка Синдром Швахмана-Даймонда Недостаточность сахарозы Болезнь Вольмана |
Множественный дизостоз |
Галактосиалидоз Генерализованный ганглиозидоз GM1 Болезнь Хантера (МПС II) Болезнь Хурлера, болезнь Хурлера-Шайе (МПС I) Синдром Марото-Лами (МПС VI) I-клеточная болезнь (муколипидоз II) Муколипидоз III Множественная недостаточность сульфатазы Болезнь Санфилиппо (МПС III) Болезнь Слая (МПС VII) |
Эктопия хрусталика (смещение хрусталика) |
Гомоцистинурия Синдром Марфана Недостаточность сульфитоксидазы Синдром Вейлла-Марчезани |
Повышение уровня белка в цереброспинальной жидкости |
Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) L-2-Гидроксиглютановая ацидурия Синдром Кернса-Сэйра Болезнь Краббе Митохондриальная энцефаломиелопатия, молочная ацидемия и инсультоподобные эпизоды (MELAS) Миоклонус-эпилепсия с «рваными красными волокнами» (MERRF) Метахроматическая лейкодистрофия Множественная недостаточность сульфатазы Неонатальная адренолейкодистрофия Болезнь Рефсума |
Энцефалопатия (острая) |
Нарушения орнитинового цикла Глутаровая ацидурия I типа Метилмалоновая ацидурия Митохондриальные нарушения Пропионовая ацидурия |
Энцефалопатия (острый приступ) |
Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) Этилмалоновая ацидурия Болезнь Фабри Гомоцистинурия MELAS Болезнь Менкеса Недостаточность метилентетрагидрофолатредуктазы Недостаточность пуриннуклеозидфосфорилазы |
Энцефалопатия (острая инсультоподобная) |
Недостаточность карбамиолфосфатсинтетазы Синдром Чедиака-Хигаси Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) Глутаровая ацидурия I типа Изовалериановая ацидурия MELAS Метилмалоновая ацидурия Недостаточность орнитинтранскарбамилазы Пропионовая ацидурия |
Энцефалопатия (быстро прогрессирующая) |
Недостаточность аденилосукциназы Атипичная гомоцистинурия Атипичная фенилкетонурия (дефекты птерина) Недостаточность сульфитоксидазы (кофактора молибдена) |
Непереносимость физической нагрузки |
Дефекты гликогенолиза Нарушения окисления жирных кислот Митохондриальные нарушения Недостаточность миоаденилатдеаминазы Недостаточность липоамиддегидрогеназы |
Нарушения структуры волосяного покрова |
Аргининоянтарная ацидурия Синдром курчавых волос, светочувствительности и умственной отсталости Болезнь Менкеса (необычные волосы--pili torti, в сочетании трихорексис, монилетрикс) Необычные волосы--pili torti: изолированные, наряду с глухотой или с гипоплазией зубной эмали, MIM 261900 Трихотиодистрофия (нарушение роста волос): узловатый трихорексис, ихтиоз и неврологические нарушения (синдром Поллита) MIM 27550 |
Гемолитическая анемия |
Дефекты гликолиза 5-Оксопролинурия Нарушения пуринов и пиримидинов Болезнь Вильсона |
Цирроз печени |
Недостаточность α1-антитрипсина Болезнь накопления холестеролового эфира Муковисцидоз Нарушения цепи переноса электронов Непереносимость фруктозы Галактоземия Болезнь Гоше Гликогеноз IV типа Гемохроматоз Гепаторенальная тирозинемия Гиперметионинемия Болезнь Ниманна-Пика Недостаточность фосфоэнолпируваткарбоксикиназы Болезнь Вильсона Болезнь Вольмана |
Многоводие |
Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) Галактосиалидоз Болезнь Гоше Ганглиозидоз GM1 Муколипидоз II (I-клеточная болезнь) Неонатальный гемохроматоз Болезнь Ниманна-Пика Болезнь Ниманна-Пика типа С Синдром Пирсона (анемия) Сиалидоз Синдром Слая (МПС VII) Болезнь Вольмана |
Гипофосфатемия |
Синдром Фанкони (цистиноз) MELAS Синдром Пирсона Х-сцепленный гипофосфатемический рахит |
Гипоурикемия |
Синдром Фанкони (цистиноз) Изолированный дефект почечных канальцев Недостаточность кофактора молибдена Недостаточность пуриннуклеозидфосфорилазы Болезнь Вильсона Недостаточность ксантиноксидазы |
Втянутые соски |
Нарушения синтеза тетрагидробиоптерина (ВН4) Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) Изолированно-доминантный признак (MIM 163610) Болезнь Менкеса Пропионовая ацидурия Синдром Уивера |
Изолированный дефект речи в качестве манифестационного симптома при метаболических заболеваниях |
Этилмалоновая ацидурия D-Глицериновая ацидурия Гистидинемия Дефект 3-Метилглютаконил-СоА-гидратазы
|
Синдром Ли |
Недостаточность биотинидазы Нарушения цепи переноса электронов (комплекс I) Недостаточность фумаразы 3-Метилглютаконовая ацидурия Недостаточность пируваткарбоксилазы Недостаточность комплекса пируватдегидрогеназы Недостаточность сульфитоксидазы |
Лейкопения при наличии или отсутствии тромбопении и анемии |
Нарушения метаболизма фолатов Изовалериановая ацидурия Синдром Юхансона-Близзарда Метилмалоновая ацидурия Недостаточность 3-оксотиолазы Синдром Пирсона Пропионовая ацидурия Синдром Швахмана-Даймонда Недостаточность транскобаламина II |
Макроцефалия |
Болезнь Канавана Глутаровая ацидурия I типа Болезнь Хурлера (МПС I) 4-Гидроксимасляная ацидурия D-2-Гидроксиглутаровая ацидурия L-2-Гидроксиглутаровая ацидурия Недостаточность 3-гидрокси-3-метилглутаровой (HMG)-CoA-лиазы Болезнь Краббе Маннозидоз Множественная недостаточность ацил-СоА-дегидрогеназы Множественная недостаточность сульфатаз Неонатальная адренолейкодистрофия Недостаточность пируваткарбоксилазы Болезнь Тея-Сакса |
Мегалобластная анемия |
Нарушения метаболизма кобаламинов: метилмалоновая ацидурия и гомоцистинурия Нарушения метаболизма фолатов Мевалоновая ацидурия Оротовая ацидурия Синдром Пирсона Недостаточность транскобаламина II |
Инфаркт миокарда—церебрально-сосудистое заболевание |
Семейная гипохолестеринемия Болезнь Фабри Гомоцистинурия Болезнь Менкеса Недостаточность метилентетрагидрофолатредуктазы |
Странный или необычный запах |
Диметилглицинурия Глутаровая ацидурия II типа Гепаторенальная тирозинемия Изовалериановая ацидурия Болезнь «кленового сиропа» (MSUD) Фенилкетонурия Лечение высокими дозами карнитина Лечение нарушения орнитинового цикла с помощью фенилацетата Триметиламинурия |
Атрофия зрительного нерва |
Пероксисомные болезни |
Остеопороз и переломы |
Недостаточность аденозиндеаминазы Болезнь Гоше Гликогеноз I типа Гомоцистинурия I-клеточная болезнь (муколипидоз II) Детская болезнь Рефсума Лизинурическая непереносимость белка Болезнь Менкеса Метилмалоновая ацидурия Пропионовая ацидурия |
Боли и повышенная реакция оседания эритроцитов (РОЭ) |
Болезнь Фабри Наследственная гиперхолестеринемия Болезнь Гоше |
Панкреатит |
Недостаточность цитохром С-оксидазы Гликогеноз I типа Наследственный доминантный синдром, с наличием или отсутствием лизинурии Гомоцистинурия Недостаточность 3-гидрокси-3-метилглутаровой (HMG)-CoA-лиазы Гиперлипопротеинемия I и IV типов Изовалериановая ацидурия Недостаточность липопротеинлипазы Лизинурическая непереносимость белка MELAS Метилмалоновая ацидурия Болезнь «кленового сиропа» (MSUD) Синдром Пирсона Пропионовая ацидурия Регионарный энтерит (болезнь Крона) Травма |
Парез взгляда вверх |
Синдромы Ли и Кернса-Сэйра Болезнь Ниманна-Пика, тип С |
Периферическая невропатия |
Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) Метахроматическая лейкодистрофия Недостаточность метилентетрагидрофолатредуктазы Митохондриальные нарушения Болезнь Рефсума Недостаточность витамина Е |
Поликистоз почек
|
Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) Глутаровая ацидурия II типа Синдром Целльвегера |
«Рваные красные волокна»
|
Митохондриальные мутации ДНК Болезнь Менкеса |
Синдром Рейно |
Болезнь Фабри |
Почечные конкременты |
Недостаточность аденинфосфорибозилтрансферазы (APRT) Цистинурия Недостаточность гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (HPRT) (болезнь Леша-Ниэна) Оксалурия Недостаточность фосфорибозилпрофосфатсинтетазы (PRPPS) Болезнь Вильсона Недостаточность ксантиноксидазы |
Почечный синдром Фанкони |
Цистиноз Нарушения цепи переноса электронов Галактоземия Гепаторенальная тирозинемия Лизинурическая непереносимость белка Болезнь Вильсона Синдром Лоу Гликогеноз I и III типов Идиопатический |
Манифестация синдрома Рейе |
Нарушения глюконеогенеза Нарушения окисления жирных кислот Нарушения орнитинового цикла Нарушения цепи переноса электронов Непереносимость фруктозы Органические ацидурии |
Сколиоз
|
Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) Гомоцистинурия |
Поражение звуковоспринимающего аппарата |
Недостаточность биотинидазы Болезнь Канавана Синдром Кернса-Сэйра и другие нарушения цепи переноса электронов Пероксисомные болезни Недостаточность фосфорибозилпрофосфатсинтетазы (PRPPS) Болезнь Рефсума |
Спастический парапарез |
Аргининемия Недостаточность биотинидазы Синдром гипераммониемии, гиперорнитинемии, гомоцитруллинурии (ННН) Метахроматическая лейкодистрофия Пироглютаминовая ацидурия Синдром Шегрена-Ларссона |
Рвота и клиника пилоростеноза |
Этилмалоново-адипиновая ацидурия Галактоземия Недостаточность HMG-CoA-лиазы D-2-Гидроксиглутаровая ацидурия Изовалериановая ацидурия Метилмалоновая ацидурия Недостаточность 3-оксотиолазы Фенилкетонурия Пропионовая ацидурия |
Ксантомы
|
Сухожильно-церебральный ксантоматоз Семейная гиперхолестеринемия Недостаточность липопротеинлипазы Болезнь Ниманна-Пика Ситостеролемия |