ХАРЬКОВСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
ФАКУЛЬТЕТ ПОСЛЕДИПЛОМНОГО ОБРАЗОВАНИЯ
КАФЕДРА МЕДИЦИНСКОЙ ГЕНЕТИКИ
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ К ПРАКТИЧЕСКОМУ ЗАНЯТИЮ
на элективном курсе
«Современные методы генетической диагностики»
для студентов 3 курсов медицинских факультетов
НА ТЕМУ:
"Диагностика наследственных болезней обмена веществ"
Утверждено на заседании кафедры
«11» января 2012 г.
Харьков 2012
|
Заведующая кафедры, чл.-корр. НАМНУ, д.мед.н., профессор _________________ Е.Я. Гречанина |
Тема 9 в: "диагностика наследственных болезней обмена веществ" Актуальность темы.
В настоящее время среди генетически детерминированных заболеваний человека одно из самых выдающихся мест занимают наследственные болезни обмена (НБО) – моногенные нарушения, при которых мутации генов приводят к патохимическим нарушениям и, как следствие, к манифестации развернутой клинической и биохимической картины болезни.
НБО являются индивидуально редкими, но общая частота составляет по разным данным от 1:500 до 1:3000 новорожденных.
Патогенез метаболических болезней может быть выражен схематически:
Современная классификация (в соответствии с классификацией j.Zschoke, g.Hoffmann (1999)):
Нарушение промежуточного обмена: |
Нарушение биосинтеза и расщепление сложных молекул: |
Дефекты медиаторов и связанные с ними нарушение:
|
нарушение обмена аминокислот (аминоацидопатии); - органические ацидурии; - нарушение детоксикации аммиака; Нарушение окисления жирных кислот и кетогенеза; Нарушение обмена углеводов и их транспорта: - нарушение обмена галактозы и фруктозы; - нарушение обмена глицерола; - нарушение гликогенеза и накопление гликогена; - нарушение транспорта углеводов; Митохондриальные нарушения; Нарушения, связанные с недостаточностью витаминов; Нарушение транспорта аминокислот; Нарушение метаболизма пептидов; Нарушение метаболизма минералов: - нарушение метаболизма меди; - нарушение метаболизма железа; - нарушение метаболизма цинка. |
- нарушение метаболизма пуринов и пиримидинов; - лизосомные болезни накопления; - пероксисомные болезни накопления; - нарушение метаболизма изопреноидов и стеринов; - нарушение метаболизма желчных кислот и гемов; - врожденные нарушения гликозилирования; - нарушение метаболизма липопротеинов.
|
- нарушение метаболизма глицина и серина; - нарушение обмена птеринов и биогенных аминов; - нарушение метаболизма гамма-аминобутиратов.
|
Трудности своевременного распознавания НБО очевидны - они связаны с рядом обстоятельств:
- клиническое проявление одной и той же НБО может варьировать даже в границах семьи;
- возможны разнообразные мутации с разной силой проявления патологического гена при одинаковых мутациях;
- манифестация заболеваний в особенности вариабельна у женщин с Х-сцепленным типом наследования вследствие различий в лайонизации Х-хромосомы (степени активации) (например, дефицит орнитинтранскарбамилазы);
- доминантные мутации с разной степенью пенетрантности также сопровождаются клиническим полиморфизмом;
успешное лечение пораженных женщин воссоздает репродуктивную функцию семьи, но плод, который является гетерозиготой, может пострадать от токсичных метаболитов;
- метаболические болезни, протекая, как катастрофы неонатального периода, маскируются под «перинатальные энцефалопатии», «родовую травму», «сепсис»;
- хроническая интермиттирующая форма может характеризоваться преходящими неврологическими нарушениями или проявляться метаболическим кризом на фоне респираторной инфекции, диареи, «банкетной» пищи;
- хроническая прогрессирующая форма, манифестируя рано, скрывается за признаками задержки психомоторного развития, нарушениями питания, прогрессирующими неврологическими симптомами, клиническими проявлениями иммунодефицита в виде хронической кандидозной инфекции.
Для своевременной диагностики и адекватной терапии в каждом случае НБО чрезвычайно важно знать:
какие факторы повышают точность работы генов, кодирующих ферменты, и препятствуют ферментативным системам эффективно работать, приводя к манифестации НБО;
какой спектр НБО в регионе обследования и какова частота отдельных их форм;
какие основные клинические проявления формируют гомо- и гетерозиготный фенотип наиболее распространенных болезней обмена;
как можно распознавать с помощью классических генетических методов и современных технологий ту или другую форму НБО;
что поставить на вершину диагностического айсберга – клинические проявления или биохимические признаки;
как выйти на тропу патогенетической терапии;
как выстроить адекватный прогноз для пробанда и семьи при НБО.
Общая цель – знакомство с методами диагностики наследственных болезней обмена веществ (НБО).
|
Навыки |
Конкретные цели |
Цели конечного уровня |
1.знать причины проявлений НБО
2.знать классификацию НБО
3.знать основные пути обмена |
1.умение отобрать контингент больных для проведения биохимического исследования на предмет НБО
2.умение трактовать результаты биохимических тестов |
3.знать механизмы патогенеза НБО
|
|
3.знать возможности диагностических тестов. |