Механизм действия и патогенез интоксикации

В основе механизма действия ОВ и СДЯВ удушающего действия лежит развитие отека легких.

Отек легких - патологическое состояние, при котором транссудация сосу­дистой жидкости не уравновешивается ее резорбцией и сосудистая жидкость скапливается в альвеолах.

В основе токсического отека легких лежит повышение проницаемости капиллярной и альвеолярной стенок, что приводит к пропотеванию не толь­ко жидкой части, но и протеинов.

В развитии отека легких выделяют две стадии. В начале становятся прони­цаемыми капиллярные мембраны и сосудистая жидкость пропотевает в интерстиций и временно накапливается - это интерстициальная фаза развития отека, которая характеризуется постепенным развитием, а также отсутствием клини­ческих симптомов отека легких. При этом лимфоотток ускоряется в 10 раз.

Однако эта компенсаторная реакция оказывается недостаточной и жид­кость переполнив интерстиций прорывается в полость альвеол через их дест­руктивно измененные стенки. Развивается альвеолярная фаза отека легкого, ха­рактеризующаяся внезапностью развития и клиническими признаками отека легкого.

Проницаемость капиллярно-альвеолярной мембраны может нарушаться вследствие многих причин, по дли токсического отека легких наибольшее зна­чение имеют:

1. Увеличение внутрисосудистого давления в малом круге кровообраще­ния;

2. Местное повреждающее действие токсичных веществ на мембраны;

3. Нервно- рефлекторное влияние.

Легочная гипертензия в малом круге кровообращения обусловлена:

а) увеличением содержания в крови вазоактивных гормонов (норадреналин, ацетилхолин, серотонин, гистамин, кинины, ангиотензин 1, простагландины Е₁, Е₂, F₂, связаны между собой. Они способны оказывать влияние непосред­ственно на гладкие мышцы сосудов, бронхов и в определенных условиях по­вышать тонус сосудов малого круга, вызывая легочную гипертензию);

б) гипоксия (при этом нарушается инактивация в легких норадреналина, брадикинина, серотонина, вследствие этого возрастает их количество в крови);

в) скорость лимфооттока (увеличение скорости лимфооттока является компенсаторной реакцией в интерстициальную фазу, в дальнейшем с наступле­нием альвеолярной фазы лимфоотток угнетается).

Местное повреждающее действие токсичных веществ на мембраны: О том, что такое действие является непременным условием развития ток­сического отека легких свидетельствуют следующие факты - наличие в отечном жидкости почти такого же количества белка, как и в циркулирующей плазме, невозможность развития токсического отека легких при воздействии фосгеном неингаляционным путем.

а) под влиянием токсических веществ происходит блокада SH-групп и пе­реход их в дисульфидные, при этом нарушается связь белков с липидами, что приводит к разрыхлению легочной мембраны;

б) увеличивается содержание свободного гистамина тканях легкого, ко­торый активирует гиалуронидазу, фермент, воздействующий на гиалуроновую кислоту, входящую в состав межклеточных соединений, и ее деструкция при­водит к разрыхлению интерстиция;

в) повреждении поверхностно-активного вещества или легочного сурфактанта, который обеспечивает стабилизацию легочной мембраны, предупреждая полное спадение легких при выдохе. Содержание сурфактаита в альвеолах снижается (в результате торможения его синтеза и вымывания), а отечной жид­кости увеличивается, чему способствует ацидоз и гипоксия.

Нервно-рефлекторное влияние: при этом непосредственное воздействие токсических веществ на рецепторы дыхательных путей и паренхимы легких, на хеморецепторы малого круга кровообращения тоже могут быть причиной на­рушения проницаемости.

Особенностью механизма действия ГИДРАЗИНА является специфическая реакция с витамином В6, который в виде пиридоксальфосфата является коферментом декарбоксилаз, моноаминооксилаз, трансаминаз. В ткани мозга важную роль играет глутаматдекарбоксилаза, под действием которой из аминокислоты глутамина путем отщепления СО2 образуется гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), оказывающая тормозящее действие на ЦНC. Угнетение моноаминооксидаз приводит к накоплению серотонина и норадреналина. Уменьшение со­держания ГАМК и повышенное содержание катехоламинов может стать при­чиной нервно-токсического действия гидразина.