I I поколение. 58ктивные метаболиты.

Существенным отличи­ем антигистаминных препаратов 2-го поколения -активных метаболитов является наличие у них не только избирательного Н₁-блокирующего действия, но и противовоспалительного эффекта за счет блокады эффектов простагландинов, лейкотриенов и адгезивных молекул, уменьшения привлечения в очаг аллергического воспаления клеток эозинофилов, нейтрофилов, базофилов, макрофагов и лимфацитов.

Дезлоратадин (Эриус) ингибирует каскад реакций аллергического воспаления, в том числе – высвобождение провоспалительных цитокинов, включая интерлейкины ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-13, высвобождение провоспалительных хемокинов, продукцию супероксидных анионов активированными полиморфноядерными нейтрофилами, адгезию и хемотаксис эозинофилов, выделение молекул адгезии, IgE-опосредованное высвобождение гистамина, простагландина D2, и лейкотриена С4. Стабилизирует мембраны тучных клеток. Действие начинается через 30 минут после приема внутрь и продолжается 24 часа. Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте и определяется в плазме через 30 минут. Максимальная концентрация достигается в среднем через 3 часа. Не является субстратом Р-гликопротеида и OATP – одновременный приём фруктовых (грейпфрутовый, апельсиновый, яблочный) соков, солёной пищи, рифампицина не снижает биодоступность препарата. Эриус не подвергается воздействию цитохромов Р 450 (CYP) 3A4 и 2D6 – одновременное применение кетоконазола, эритромицина (макролиды), флюоксетина, циметидина не меняет фармакокинетику препарата (не увеличивает AUC и Сmax).

Фексофенадин (Телфаст) после перорального приема быстро всасывается. Антигистаминный эффект проявляется через 1 час, достигая максимума через 6 часов и продолжается 24 часа. Не наблюдается развития толерантности. Период полувыведения от 11 до 15 часов после приема многократных доз. При совместном приеме фексофенадина с эритромицином или кетоконазолом концентрация фексофенадина увеличивается в 2-3 раза. Прием содержащих алюминий или магний антацидов за 15 минут до приема фексофенадина приводит к снижению биодоступности последнего.

Таблица 16

	0 месяцев	1 месяц	3 месяца	4 месяцев	6 месяцев	12 месяцев	3 – 6 лет	Более 6 лет
дезлоратадин (Эриус) Сироп 2,5 мг 5 мл. флаконы 10 и 20 мл., табл. 0,005						1,25 мг = 2,5 мл в день (сироп)	1,25 мг = 2,5 мл в день	2,5 мг = 5 мл в день
фексофенадин (Телфаст) табл. 0,03; 0,120; 0,18.								30 мг 1 раз в сутки

Алгоритм использования антигистаминных препаратов

(возрастные критерии):

От 0 до 6 месяцев		От 6 до 12 месяцев		От 12 месяцев
Супрастин		Цетиризин (только зиртек) Антигистаминное действие, блокатор тучных клеток.		Эриус (антигистаминное противовоспалительное действие, блокатор тучных клеток)

4. Блокаторы тучных клеток.

Существенная роль, которую играют в патогенезе АтД тучные клетки обусловлена чрезвычайно широким спектром медиаторов воспаления, выделяемых этими клетками (IL-1, IL-2, L-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-13, TNFa, MIPs, IFNg, GM-CSF, TGFb, bFGF,VPF/VEGF, PGD2, LTB4, LTC4, PAF, Cеротонин, Гепарин, Хондроитин сульфат, Химаза, Триптаза, Катепсин G) и инициирующих как раннюю, так и позднюю фазы иммунного воспаления. В связи с этим, желательной является блокада не только Н₁- холинорецепторов, но и тучных клеток. В настоящее время эффективность при атопическом дерматите кетотифена, как блокатора тучных клеток, и пероральных форм кромоглициевой кислоты не доказана но имеются убедительные свидетельства о блокирующих возможностях цетиризина и дезлоратадина.

5.Гипосенсибилизирующая терапия. Широко используется в амбулаторной практике, в некоторых случаях применяется в стационарах. Положительный эффект выражен значительнее при мокнущих формах процесса. С целью гипосенсибилизации могут применяться: Натрия тиосульфат 1%, 10% р-р 5-15 мл, 2-3 раза в день внутрь 10-14 дней, или Кальция хлорид 1-10% р-р внутрь 5-15 мл 2-3 раза в день 10-14 дней, или Кальция глюконат 10% р-р 1 мл на 1 год жизни в/м № 10-12 ежедневно, или Кальция пантотенат детям до 3-х лет 50 – 100 мг 2 раза в сутки, старше – 100-200 мг 2 раза в сутки 2-3 недели, или Кальция глицерофосфат детям до 3 лет 40-200 мг, 3-10 лет – 150 мг, старше 10 лет – 200 мг 2-3 раза в сутки 2-3 недели.