4.Биотрансформация лекарственных веществ.

Оказав лечебное действие, ЛС должно покинуть организм.

Биотрансформация (метаболизм) – биохимические превращения ЛС с образованием водорастворимых веществ, способных выводиться из организма.

Смысл биотрансформации – дезактивация ксенобиотиков (от греч. xenos –чужой, bios – жизнь), т.е. веществ чужеродных для организма человека. Однако биотрансформация некоторых веществ приводит к образования более активных по сравнению с ними метаболитов. Большинство ЛС подвергаются физико-химическим и биохимическим превращениям, и лишь некоторые выделяются в неизменном виде.

Биотрансформация ЛС может проходить двумя способами.

1.Метаболическая трансформация – превращение веществ происходит за счёт окисления, восстановления и гидролиза. Образуются более растворимые метаболиты, которые легче выводятся из организма.

2.Конъюгация (от лат. conjugo –соединение) – к лекарственному веществу или его метаболитам присоединяются химические группы или молекулы. В результате так же образуются соединения, легко выделяющиеся из организма.

Биотрансформация протекает в клетках печени под действием микросомальных ферментов. Их активность различна в зависимости от возраста, пола больного, функционального состояния печени, действия других лекарственных веществ. Слабо развита система микросомальных ферментов у новорожденных, поэтому многие лекарственные препараты оказывают токсическое действие. Снижена в пожилом возрасте, поэтому некоторые лекарственные препараты (сердечные гликозиды, мочегонные средства) назначают в меньших дозах. У мужчин активность микросомальных ферментов выше, чем у женщин, т. к. их синтез стимулируют мужские половые гормоны. Снижена активность микросомальных ферментов при заболеваниях печени.

Индукторы микросомальных ферментов (фенобарбитал, рифампицин) – ускоряют синтез микросомальных ферментов, следовательно, увеличивают их активность. Метаболизм веществ, принятых одновременно с индукторами микросомальных ферментов, протекает интенсивнее, снижается и укорачивается лечебное действие.

Ингибиторы микросомальных ферментов (метронидазол, левомицетин, фуразолидон) – снижают активность микросомальных ферментов, при сочетании с ними действие других препаратов может усиливаться.

5.ПУТИ ВЫВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИЗ ОРГАНИЗМА,

ЗНАЧЕНИЕ ИХ УЧЁТА.

Элиминация – процесс разрушения и потери лекарственного вещества в организме, который включает в себя его нейтрализацию (биотрансформацию или метаболизм) и выделение (экскрецию).

Некоторые вещества интенсивно элиминируют (разрушаются) до поступления в кровь. Их либо не назначают через рот, либо назначают внутрь в дозе значительно большей, чем при парэнтеральном введении (пропранолол, сальбутамол).

Показатели элиминации.

Время полуэлиминации (Т0,5) – время, за которое концентрация препарата в крови снижается вдвое, по сравнения с фазой равновесного распределения – биодоступностью. Позволяет рассчитать безопасный ритм приёма лекарственного средства, не сопровождающийся кумуляцией.

Общий плазменный клиренс (Clt) – объём плазмы крови, который полностью очищается от лекарственного вещества за единицу времени (мл/мин) за счёт выведения почками, печенью и т.д. Позволяет рассчитать терапевтическую концентрацию, поддерживающую дозу, темп введения.

Экскреция – совокупность физиологических процессов, направленных на освобождение организма от конечных продуктов метаболизма ЛС. Осуществляется различными органами.

Пути выведения.

1.Основной путь выведения – почечная экскреция (выведение с мочой).

2.Печёночная экскреция - выведение ЛС и их метаболитов с желчью.

3.Другие пути - выведение ЛС лёгкими с выдыхаемым воздухом, с потом, слёзной жидкостью, слюной, железами желудка и кишечника, с молоком кормящей матери.

ПОДГОТОВКА К ЗАНЯТИЮ

Контрольные вопросы к теме:

1.Основные разделы фармакологии.

2.Фармакокинетика.

3.Энтеральные пути введения.

4.Парентеральные пути введения.

5.Всасывание.

6.Пассивная диффузия.

7.Фильтрация через поры мембран.

8.Активный транспорт.

9.Пиноцитоз.