
- •Фармацевтична хімія
- •Вступ. Загальні положення про аналіз лікарських засобів
- •Методи аналізу лікарських препаратів
- •Загальні реакції на тотожність
- •Визначення функціональних груп
- •Питання для самоконтролю
- •Аналіз чистоти лікарських засобів
- •Кількісне визначення лікарських засобів
- •1. Похідні галогенів
- •1. Препарати гідроген пероксиду
- •Аналіз сполук вісмуту, цинку, купруму, аргентуму, феруму, платини і гадолінію.
- •Загальні реакції, які використовуються в аналізі
- •Сполуки купруму Купруму сульфат
- •Сполуки аргентуму
- •Колоїдні розчини срібла
- •Сполуки феруму Феруму сульфат
- •Органічні фармацевтичні препарати
- •Лікарські речовини – галогенопохідні вуглеводнів аліфатичного ряду
- •Хлороформ (Chloroformium)
- •Фізичні властивості
- •Йодоформ (Iodoformium)
- •Трийодметан
- •Добування
- •Етилхлорид (Aethylii chloridum)
- •Добування
- •Лікарські речовини – похідні спиртів
- •Спирт етиловий (Spiritus aethylicus)
- •У процесі отримання побічними продуктами можуть бути піровиноградна кислота, ацетальдегід, гліцерин, сивушні масла. Для очищення від домішок етиловий спирт переганяють.
- •Гліцерин (Glycerinum)
- •Лікарські речовини – феноли та їх похідні
- •Ф енол чистий (Phenolum purum)
- •Т имол (Thymolum)
- •Ф енолфталеїн (Phenolphtaleinum)
- •Д ля ідентифікації фенолфталеїну використовують реакцію з лугом, при додаванні якого розчин препарату забарвлюється у малиновий колір:
- •Лікарські речовини – похідні альдегідів
- •Розчин формальдегіду 40 %-вий (Solutio Formaldehydi) ф ормалін (Formalinum)
- •Х лоралгідрат (Chloralum hydratum)
- •Лікарські речовини – похідні карбонових кислот аліфатичного ряду
- •Калію ацетат (Kalii acetas)
- •Кальцію лактат (Calcii lactas)
- •Кальцію глюконат (Calcii gluconas)
- •Натрію цитрат (Natrii citras)
- •Лікарські речовини – амінокислоти аліфатичного ряду
- •Кислота глутамінова (Acidum glutamicum)
- •Ц истеїн (Cysteinum)
- •Лікарські речовини, похідні етерів
- •Питання для самоконтролю
- •Лікарські речовини, похідні естерів
- •Лікарські речовини – похідні барбітурової кислоти
- •Лікарські речовини– похідні ароматичних кислот та фенолокислот
- •К ислота бензойна (Acidum benzoicum)
- •С аліцилова кислота (Acidum salicylicum)
- •Н атрію саліцилат (Natrii salicylas) Натрію 2-гідроксибензолкарбоксилат
- •К ислота ацетилсаліцилова (Acidum acetylsalicylicum) Саліциловий естер оцтової кислоти
- •Зберігання
- •Ф енілсаліцилат (Phenylii salicylas) Феніловий естер саліцилової кислоти
- •Органічні фармацевтичні препарати – похідні ароматичних амінів
- •К сикаїн (Xycainum) Лідокаїн (Lidocainum)
- •П арацетамол (Paracetamolum)
- •Лікарські речовини, похідні біс-(β-хлоретил)аміну
- •Сарколізин
- •Лікарські речовини – похідні ароматичних амінокислот
- •А нестезин (Anaesthesinum)
- •Новокаїн (Novocainum)
- •Дикаїн (Dicainum)
- •Лікарські речовини – похідні піразолу
- •Ф еназон (Phenasone)
- •Метамізолу натрієва сіль (Metamizolum natricum) а нальгін (Analginum)
- •Лікарські речовини – похідні гідразиду ізонікотиновоі кислоти
- •Лікарські речовини – похідні 8-оксихіноліну
- •Лікарські речовини з групи алкалоїдів
- •Загальні алкалоїдні реактиви:
- •Спеціальні алкалоїдні реактиви:
- •Похідні тропану
- •А тропіну сульфат (Atropini sulfas)
- •Скополаміну гідробромід (Scopolamini hydrobromidum)
- •Похідні хіноліну : хінін та його солі
- •Хімічні властивості і аналіз якості
- •Похідні бензилізохіноліну : папаверіну гідрохлорид
- •П апаверину гідрохлорид (Papaverini hydrochloridum)
- •Похідні фенантренізохіноліну
- •М орфіну гідрохлорид (Morphini hydrochloridum)
- •Е тилморфіну гідрохлорид
- •Похідні імідазолу: пілокарпіну гідрохлорид, дибазол, метронідазол, клонідину гідрохлорид п ілокарпіну гідрохлорид
- •Похідні пурину
- •Т еобромін (Theobrominum)
- •Лікарські речовини – вітаміни
- •Тотожність
- •Тотожність
- •Лікарськіречовини групи антибіотиків та їх напівсинтетичних аналогів
- •І. Метацикліну гідрохлорид (Methacyclini hydrochloridum). Рондоміцин.
- •Іі. Антибіотики ароматичного ряду Левоміцетин
- •IV. Цефалоспорини
- •V. Антибіотики – глікозиди Стрептоміцину сульфат (Streptomycini sulfas) (дфу)
- •VI. Антибіотики – аміноглікозиди
- •Viі. Лінкоміцини Лінкоміцину гідрохлорид (Lyncomycini hydrochloridum) (дфу)
- •Т ерпінгідрат
- •К амфора
- •Б ромкамфора.
- •Лікарські речовини - комплексоутворюючі сполуки
- •Ф ерамід
- •Етилендіамінтетраацетати
- •Препарат добувають конденсацією етилендіаміну з надлишком монохлороцтової кислоти:
- •О сарсол
- •Металоорганічні сполуки.
- •М еркурійсаліцилова кислота
- •Лікарcькі речовини, продукти переробки нафти
- •Лікарські речовини – гормони та гормоноподібні препарати
- •Гормони мозкового шару наднирників
- •Гормони стероїдної структури
- •1. Реакції, які ґрунтуються на відновних властивостях препаратів:
- •Дезоксикортикостерону ацетат
- •Кортизону ацетат
- •Преднізолон (Prednisolonum)
- •Статеві гормони
- •Андростан
- •Прогестерон (Progesteronum)
- •Література
- •Фармацевтична хімія
- •За загальною редакцією професора і. Ф. Мещишена Українською мовою
Загальні реакції на тотожність
Амоній. При нагріванні розчинів солей амонію з розчинами лугів виділяється аміак, який можна визначити за характерним запахом або за посинінням вологого лакмусового папірця:
NH4+ + OH‾ → NH3↑ + H2O
Ацетати. Ацетати визначають реакцією утворення складного ефіру – етилацетату, який має характерний запах свіжих яблук ( в присутності конц. сульфатної кислоти при нагріванні):
СН3COOH + C2H5OH → CH3COOC2H5 + H2O
Другим випробуванням на ацетат-іон , включене в ДФ, є його взаємодія з заліза(ІІІ) хлоридом. При додаванні до нейтрального розчину, який містить ацетат-іон, розчину заліза(Ш) хлориду з’являється червоно-буре забарвлення внаслідок утворення заліза(Ш) ацетату або гідроксиацетату, що утворюється на 1-й стадії гідролізу середньої солі:
Fe3+ + 3 CH3COOˉ ↔ Fe(CH3COO)3 або
Fe3+ + 3CH3COOˉ + H2O ↔ Fe (CH3COO)2(OH) + CH3COOH
Бензоати. Нейтральні розчини бензоатів з заліза(Ш) хлоридом утворюють осад рожево-жовтого кольору, розчинний в ефірі:
6С6H5COOˉ + 2Fe3+ +10H2O → (C6H5COO)3Fe∙Fe(OH)3∙7H2O+ 3CH3COOH
Одержаний осад руйнується при дії кислот і основ.
Б
роміди
ідентифікуються
за реакцією виділення брому в
окисно-відновній реакції між бромідом
і хлораміном в кислому середовищі.
Реакцію
проводять в присутності хлороформу.
Хлороформний шар забарвлюється в
жовто-бурий колір:
Розчини бромідів з розчином аргентуму нітрату утворюють жовтуватий осад аргентуму броміду, нерозчинний в нітратній кислоті і важко розчинний в розчині аміаку.
Вісмут. Розчини солей вісмуту, підкислені хлоридною кислотою хлороводневою утворюють коричнево-чорний осад з сульфідами.
Ферум (ІІ). Розчини солей феруму(ІІ) з гексаціаноферрат(ІІІ) – іоном утворюють синій осад гексаціаноферату (ІІІ) феруму(ІІ). Осад нерозчинний в мінеральних кислотах; руйнується при дії лугів:
Fe2+ + 2K3[Fe(CN)6] → Fe3 [Fe(CN)6]2 ↓
Ферум(ІІІ). Розчини солей феруму (ІІІ) утвороюють з розчином гексаціаноферат(ІІ) калію синій осад берлінської лазурі:
Fe3+ + 3[Fe(CN)6]4- → Fe4[Fe(CN)6↓
В реакції з тіоціанатами розчини солей феруму(Ш) утворюють сполуки червоного кольору:
Fe3+ + 3 SCN- → Fe(SCN)3
Йодиди. Йодиди є добрими відновниками, тому слабкі окислювачі виділяють молекулярний йод з йодидів. Йод забарвлює крохмаль в синій колір. ДФ рекомендує для окиснення йодидів розчини солі феруму(ІІІ) або натрію нітрит:
2КІ + 2NaNO2 + 2H2SO4 → I2 + 2NO + Na2SO4 + K2SO4 + H2O
Як окислювач ДФ пропонує також застосовувати кислоту сульфатну концентровану, при дії якої на йодиди виділяються фіолетові пари йоду.
З розчином аргентуму нітрату в присутності нітратної кислоти йодиди утворюють жовтуватий осад, нерозчинний в надлишку аміаку:
І‾ + Ag+ → AgI ↓
Калій. Солі калію з розчином винної кислоти утворюють білий кристалічний осад кислої солі. Реакцію проводять при охолодженні:
HO – CH - COOH HO ─ CH ─ COOK
K+ + │ → │ ↓ + H+
HO - CH - COOH HO ─ CH ─ COOH
білий
До реакційної суміші додають натрію ацетат:
СН3СООNa + H+ → CH3COOH + Na+
Утворенню осаду сприяє додавання 95% спирту і струшування пробірки.
Осад нерозчинний в оцтовій кислоті, але розчинний в мінеральних кислотах і розчинах лугів.
З розчином гексанітритокобальтату (Ш) натрію солі калію утворюють жовтий кристалічний осад гексанітритокобальтату (Ш) калію і натрію, який нерозчинний в оцтовій кислоті, але розчинний в мінеральних кислотах:
2К+ + Na+ + [Co(NO2)6]3‾ → K2Na[Co(NO2)6↓
З даним реактивом утворюють осад також солі аммонію, тому сіль калію попередньо прокалюють для видалення солей амонію.
Сіль калію, внесена в безбарвне полум’я , забарвлює його в фіолетовий колір, а коли дивитись на нього через синє скло, то полум’я буде пурпурово-червоним.
К
альцій.
Розчини солей кальцію з оксалат-іоном
утворюють білий осад нерозчинний в
оцтовій кислоті і розчинний в розведених
мінеральних кислотах:
Сіль кальцію, змочена хлоридною кислотою, забарвлює безбарвне полум’я в цегляно-червоний колір.
Карбонати і гідрокарбонати. При дії на карбонати і гідрокарбонати розведених кислот виділяється газ СО2:
CO32- + 2H+ → CO2↑ + H2O
HCO3- + H+ → CO2↑ + H2O
При пропусканні диоксиду карбону через вапняну воду утворюється осад кальцію карбонату:
СО2 + Ca(OH)2 → CaCO3↓ + H2O
Відрізнити карбонати від гідрокарбонатів можна за реакцією середовища з використанням індикатора – фенолфталеїну. Карбонати і гідрокарбонати в розчині піддаються гідролізу:
СО32- + Н2О → НСО3 ‾ + ОН‾
НСО3‾ + Н2О → СО2 + Н2О + ОН‾
Карбонати мають більш лужну реакцію середовища, на відміну від гідрокарбонатів, в розчинах яких відбувається, крім гідролізу, дисоціація НСО3‾ - іону:
НСО3‾ ↔ СО32‾ + Н+
В зв’язку з цим реакція середовища гідрокарбонатів стає слабколужною. Тому розчини карбонатів забарвлюють фенолфталеїн в рожевий колір, а розчини гідрокарбонатів не забарвлюють його.
З насиченим розчином магнію сульфату розчини карбонатів утворюють білий осад:
Na2CO3 + 4MgSO4 + 4H2O → 3MgCO3∙Mg(OH)2∙3H2O↓ + 4Na2SO4 + CO2
Розчини гідрокарбонатів утворюють такий же осад, але при кип’ятінні суміші (гідрокарбонат при цьому переходить в карбонат):
2NaHCO3 → Na2CO3 + CO2 + H2O
Магній. Солі магнію утворюють з розчином натрію фосфату в присутності амонію хлориду білий кристалічний осад магній-амоній фосфату, розчинний в оцтовій кислоті:
MgSO4 + Na2HPO4 + NH3 → MgNH4PO4↓ + Na2SO4
MgNH4PO4 + H+ → Mg2+ +NH4+ + HPO42-
HPO42- + H+ ↔ H2PO4-
Для запобігання утворенню осаду магнію гідроксиду до реакційної суміші додають амонію хлорид.Слід пам’ятати, що надлишок амонію хлориду може привести до утворення розчинних комплексних іонів [MgCI3]‾, [MgCI4]2‾.
Миш’як в лікарських засобах присутній у вигляді сполук, в яких ступінь окиснення його дорівнює +3 і +5, тому в ДФ приводяться реакції на арсеніти (AsO33‾) і арсенати (AsO43‾).
В середовищі хлоридної кислоти арсеніти і арсенати утворюють жовті осади з сульфід-іоном:
AsO33‾ + 6H+ → As3+ + 3H2O
As3+ + 3S2‾ → As2S 3↓
З розчином аргентуму нітрату арсеніти утворюють жовтий осад аргентуму арсеніту, який розчиняється в нітратній кислоті і розчині аміаку:
AsO33‾ + 3Ag+ → Ag3AsO3↓
Арсенати з розчином аргентуму нітрату утворюють коричневий осад аргентуму арсенату, який також розчинний в нітратній кислоті і розчині аміаку.
З іонами магнію і амонію в присутності амонію хлориду арсенати утворюють білий кристалічний осад, розчинний в розведеній хлоридній кислоті. Цією реакцією можна відрізнити арсенати від арсенітів:
AsO43‾ + Mg2+ + NH4+ → MgNH4AsO4↓
Натрій. Сіль натрію, внесена в безбарвне полум’я, забарвлює його в жовтий колір. Солі натрію утворюють жовтий кристалічний осад з цинку уранілацетатом. Осад нерозчинний в оцтовій кислоті :
Na++ Zn2++[(UO2)3(CH3COO)8]2-+CH3COOH+6H2O→ NaZn[(UO2)3(CH3COO)9] ∙6H2O↓+H+
Н
ітрати.
Загальною
реакцією
на
нітрати
і
нітрити
є
реакція
з
дифеніламіном,яка
грунтується
на
окисненні
цього
реактиву
в
присутності
концентрованої
сульфатної
кислоти
до
дифенілдифенохінондиіміна
гідросульфату,
забарвленого
в
синій
колір.
Розчин
дифеніламіну готується на конц. Н2SO4:
Нітрати можна відкрити, використовуючи реакцію з концентрованою Н2SO4 і металічною міддю за виділенням бурих парів диоксиду нітрогену:
NaNO3 + H 2SO4 →NaHSO4 + HNO3
Cu + 4HNO3 → Cu(NO3)2 + NO2↑ + 2H2O
На відміну від нітритів,які мають ще й відновні властивості, нітрати не знебарвлюють розчин калію перманганату .
Нітрити як і нітрати, можна ідентифікувати дифеніламіном в присутності сульфатної кислоти сірчаної. Нітрити є солями нестійкої азотистої кислоти, що розкладається з виділенням характерних газоподібних продуктів:
NaNO2 + H2SO 4 → NaHSO4 + HNO2
3HNO2 → HNO3 + 2NO↑ + H2O
2NO + O2 → 2 NO2
Н
ітрити
в
реакції
з
антипірином
в
кислому
середовищі
утворюють
продукт
заміщення
– нітрозоантипірин
зеленого
кольору:
На відміну від нітратів, нітрити знебарвлюють розчин перманганату:
5NO2‾ + 2MnO4‾ + 6H + → 5NO3‾ + 2Mn2+ + 3H2O
Меркурій (II). При дії лугів на водні розчини солей утворюється жовтий осад меркурію(ІІ) оксиду:
Hg2+ + 2OH‾ → HgO↓ + H2O
Іон Hg2+ має здатність утворювати комплексні солі. При дії калію йодиду на розчин солі меркурію (П) хлориду утворюється червоний осад меркурію (П) йодиду, розчинний в надлишку реактиву з утворенням безбарвного розчину калію тетрайодмеркурату:
HgCI2 + 2KI → HgI2↓ + 2KCI
HgI2 + 2KI → K2[HgI4]
Солі меркурію (П) осаджуються сульфід –іоном з водних розчинів у вигляді чорного осаду, нерозчинного в азотній кислоті:
Hg2+ + S2‾ → HgS↓
Саліцилати, які мають кислотні валастивості, зумовлені присутністю в їх молекулі карбоксильної групи і фенольного гідроксилу, утворюють з феруму (Ш) хлоридом в нейтральному середовищі солі, забарвлені в червоно-фіолетовий або синьо-фіолетовий колір. Склад і колір залежать від співвідношення кількості реактиву і саліцилат – аніону.
Сульфати з розчинними солями барію дають білий осад, нерозчинний у кислотах і лугах: SO42‾ + Ba2+ → BaSO4↓
Сульфіти. Сульфітна кислота є нестійкою, при розкладанні виділяє сірчистий газ, який має різкий характерний запах. Ця властивість сульфітної кислоти використовується для виявлення її солей –сульфітів, з яких кислоту витісняють розведеною хлоридною кислотою:
SO32‾ + 2H+ → SO2↑ + H2O
Фосфати. Фосфат-іон осаджується розчином аргентуму нітрату з утворенням жовтого осаду, розчинного в нітратній кислоті і розчині аміаку:
РO43‾ + 3Ag+ → Ag3PO4↓
Ag3PO4 + 3HNO3 → 3AgNO3 + H3PO 4
Ag3PO4 + 6NH4OH → [Ag(NH3)2] 3PO4 + H2O
Магнезіальна суміш осаджує з розчинів фосфат-іон у вигляді осаду магній амоній фосфату.
Розчини фосфатів в розведеній азотній кислоті при взаємодії з амонію молібдатом при нагріванні забарвлюються в жовтий колір, згодом утворюється жовтий кристалічний осад амонію фосфомолібдату:
H3PO4 + 12(NH3)MoO4 + 21HNO3 → (NH4)3PO4∙12MoO3 ↓ + 21NH4NO3 + 12H2O
Хлориди. Розчини хлоридів з аргентуму нітратом утворюють білий осад, який розчиняється в розчинах аміаку, амонію карбонату і нерозчинний в нітратній кислоті :
СІ‾ + Ag+→ AgCI↓
AgCI + 2NH3 → [Ag(NH3)2] CI
AgCI + (NH4)2CO3 → [Ag(NH3)2] CI + CO2↑ + H2O
Цинк. З гексаціаноферат(П)-іоном солі цинку утворюють білий драглистий осад гексаціаноферат(П) цинку і калію нерозчинний у розведеній хлоридній кислоті :
3Zn2+ + 2K+ + 2[Fe(CN) 6]4‾ → K2Zn3[Fe(CN)6]2↓