Лікарські речовини – похідні піразолу

В медицині знайшли широке застосування анальгезуючі засоби, які є похідними піразоліну із піразолідину (частково і повністю гідрованого піразолу). В ДФУ включені препарати феназон і метамізолу натрієва сіль (анальгін), структура яких містить молекулу піразол-5-ону.

З агальна формула цієї групи препаратів:

Ф еназон (Phenasone)

1,5- Диметил-2-феніл-1,2-дигідро-3Н-піразол-3-он

Фізичні властивості

Феназон – безбарвні кристали або білий кристалічний порошок без запаху, слабкогіркуватого смаку. Температура плавлення 110-113°С. Дуже легко розчинний у воді, легко розчинний у спирті, хлороформі, важко розчинний у ефірі.

Добування

Ф еназон вперше був синтезований в 1883 р. Кнорром з ацетооцтового ефіру і фенілгідразину з подальшим метилюванням продукту конденсації метиловим ефіром бензолсульфокислоти, який дає можливість збільшити вихід феназону до 90%, не використовуючи при цьому високий тиск:

Ацетооцтовий ефір Фенілгідразин Фенілгідразон ацето-

оцтового ефіру

1-Феніл-3-метилпіра- Феназон

зол-5-он

Тотожність

1. При взаємодії феназону з розчином натрію нітриту в кислому середовищі утворюється нітрозофеназон смарагдово-зеленого кольору (реакція, яка відрізняє феназон від анальгіну):

2 . Розчин феназону від додавання феруму (ІІІ) хлориду забарвлюється в червоний колір комплексної солі – ферипірину:

Кількісне визначення

К ількісне визначення феназону проводять йодометричним методом. Визначення грунтується на здатності феназону вступати з йодом в реакцію заміщення за рахунок рухливого атома гідрогену в положенні 4. Для попередження зворотної реакції додають натрію ацетат. Надлишок йоду відтитровують розчином натрію тіосульфату :

Феназон зберігають в добре закритій тарі, в захищеному від дії світла місці, за списком Б.

Застосування

Феназон застосовують в якості болезаспокійливого, жарознижуючого і протизапального засобу. Феназон призначають внутрішньо при головних болях, невралгіях, артритах та інших захворюваннях .

Метамізолу натрієва сіль (Metamizolum natricum) а нальгін (Analginum)

[(1,5-Диметил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-іл)-N-метиламіно]метансульфонат

Фізичні властивості

Анальгін – білий або зі злегка жовтуватим відтінком багатогольчастий, кристалічний порошок без запаху, гіркуватого смаку. Анальгін легко розчинний у воді, важко розчинний у спирті. В інших органічних розчинниках анальгін практично нерозчинний (через наявність ліофільної групи в молекулі).

Добування

В ихідним продуктом синтезу анальгіну служить 4-аміноантипірин:

4-Аміноантипірин 4-Бензиліденаміноантипірин

4-Метиламіноантипірин Анальгін

Тотожність

1. При випробуванні тотожності анальгіну використовують його відновні властивості. Так наприклад, з розчином феруму (ІІІ) хлориду анальгін утворює продукти окиснення, забарвлені в синій колір. Забарвлення продуктів швидко змінюється під впливом різних факторів (температура, рН середовища і т.п.).

2. Анальгін, на відміну від інших препаратів – похідних піразолону-5, дає позитивну реакцію на іон натрію.

3 . При нагріванні анальгіну з мінеральними кислотами виділяється сульфуру (ІV) оксид і формальдегід. Пробірку накривають фільтрувальним папером, змоченим розчином калію йодату та розчином крохмалю. Пари сульфуру (ІV) оксиду забарвлюють папір у синій колір. Формальдегід, що виділяється, з розчином натрієвої солі хромотропової кислоти у сульфатній кислоті дає синьо-фіолетове забарвлення:

Кількісне визначення

Кількісне визначення анальгіну проводять йодометричним методом, прямим титруванням. Підкислений розчин препарату титрують розчином йоду до появи блакитного забарвлення, що не зникає протягом 2 хвилин.

А нальгін зберігають в добре закритих склянках з оранжевого скла, у захищеному від дії світла місці, за списком Б.

Застосування

Анальгін застосовують в якості болезаспокійливого, жарознижуючого і протизапального засобу. Його призначають внутрішньо при головних болях, невралгіях, артритах та інших захворюваннях.

Питання для самоконтролю

1. Похідними якої сполуки є феназон і анальгін?

2. Які властивості феназону використовують для його ідентифікації?

3. Яким чином можна відрізнити феназон від анальгіну?

4. Запропонуйте кількісне визначення анальгіну.

Тестові завдання

Яка з наведених сполук належить до похідних піразолону-5?

А) анілін; В) феназон;

С) мерказоліл; D) клофелін.

За допомогою якого реагенту можна відрізнити феназон від анальгіну?

А) натрію гідроксиду; В) натрію нітриту у кислому середовищі;

С) калію йодиду; D) кислоти пікринової.

Анальгін на відміну від феназону дає позитивну реакцію на іон натрію, при цьому полум’я пальника забарвлюється у:

А) жовтий колір; В) фіолетовий колір;

С) зелений колір; D) синій колір.

Тотожність анальгіну встановлюють при нагріванні з хлоридною кислотою, при цьому ідентифікують:

А) сірководень; В) аміак;

С) формальдегід; D) оксид карбону (ІV).