Органічні фармацевтичні препарати – похідні ароматичних амінів

Найпростішим ароматичним аміном є анілін, який має здатність знижувати температуру тіла, але є дуже токсичним і в медичній практиці не застосовується.

Я к жарознижувальний препарат використовується ацетанілід:

Він менш токсичний, але при тривалому застосуванні також спричиняє отруєння:

А цетанілід Анілін п-Амінофенол

п-Амінофенол менш токсичний і легко виводиться з організму.

В результаті вивчення фармакологічної дії похідних п-амінофенолу було синтезовано малотоксичні лікарські засоби парацетамол і фенацетин. Створення нових лікарських засобів на основі дослідження продуктів перетворення аніліну в організмі відомо під назвою „принцип фенацетину”.

К сикаїн (Xycainum) Лідокаїн (Lidocainum)

Діетиламіно-2,6-диметилацетаніліду гідрохлорид

Фізичні властивості

Ксикаїн – білий або жовтуватий гіркий порошок, легко розчинний у у спирті, воді, хлороформі, нерозчинний в ефірі.

Тотожність

Тотожність ксикаїну можна підтвердити:

1) реакцією на хлорид-іон (AgNO₃ + HNO₃).

2 ) нагріванням препарату з розчином лугу або кислоти; утворюється 2,6-диметиланілін, який дає реакцію на первинну ароматичну аміногрупу (діазотування і утворення азобарвника):

Кількісне визначення

Для кількісного визначення використовують один з приведених способів:

1.Ацидиметрія в неводному середовищі, пряме титрування у присутності Hg(CH₃COO)₂;

2. Аргентометрія;

3. Алкаліметрія в присутності хлороформу;

4. Нітритометрія після кислотного гідролізу.

Застосування

Активний анестетичний засіб. На відміну від новокаїну не виявляє антагонізму до сульфаніламідних препаратів. Має антиаритмічну дію. Входить до складу мазі „Ауробін”, яка застосовується при геморої.

П арацетамол (Paracetamolum)

п-Ацетамінофенол

Фізичні властивості

Білий, або з кремовим чи рожевим відтінком кристалічний порошок без запаху. Важко розчинний у воді, легко розчинний в 95% спирті, розчиняється в ацетоні, практично нерозчинний в ефірі. Завдяки фенольному гідроксилу розчиняється в лугах.

Тотожність

1 . Реакція з FeCI₃ – утворюється синьо-фіолетове забарвлення:

2. При нагріванні з калію біхроматом в присутності кислоти утворюється індофенол синьо-фіолетового забарвлення:

3 . Завдяки наявності фенольного гідроксилу парацетамол реагує з солями діазонію, утворюється азобарвник червоного кольору:

4. Після кислотного гідролізу звільняється аміногрупа, яку можна діазотувати і потім з β-нафтолом утворювати азобарвник.

Кількісне визначення

К ількісно препарат визначають нітритометрією (після гідролізу); пряме титрування, індикатор – йодкрохмальний папірець:

Т очку еквівалентності встановлюють за посинінням йодкрохмального папірця від надлишкової краплі титранту:

Зберігання

Препарат зберігають у добре закритій тарі, що вберігає від дії світла.

Застосування

Жарознижувальний, болезаспокійливий засіб, використовується як замінник фенацетину. Препарат не викликає утворення метгемоглобіну.

Питання для самопідготовки

1. Які лікарські препарати є похідними аніліну?

2. Для названих препаратів напишіть структурні формули, вкажіть їх фізіологічну дію препаратів.

3. Обгрунтуйте хімічні властивості лікарських речовин, похідних аніліну:

а) кислотно –основні;

б) здатність до гідролізу;

в) характерні реакції і ступінь їх специфічності;

г) значення хімічних перетворень для вирішення питань стабільності і зберігання.

4. Назвіть найбільш характерні методи кількісного визначення препаратів. Які реакції лежать в їх основі?

Тестові завдання

1. Незаміщений фенольний гідроксил в хімічній структурі має лікарський засіб:

А) ксикаїн; В) парацетамол; С) новокаїн; Д) фенацетин.

2. Утворення азобарвника з сіллю діазонію без попереднього гідролізу можливе для:

А) лідокаїну; В) Парацетамолу; С) новокаїну; Д) фенацетину.

3. Алкаліметрія може бути використана для кількісного визначення:

А) парацетамолу; В) фенацетину; С) ксикаїну; Д) ортофену.

4. Нітритометрію можна використати для кількісного визначення:

А) натрію бензоату; В) калію ацетату; С) фенацетину; Д) парацетамолу і фенацетину після гідролізу.

5. При кількісному визначенні парацетамолу методом нітритометрії необхідною є стадія попереднього кислотного гідролізу. Це пояснюється тим, що

А) в хімічну структуру парацетамолу входить проста ефірна група ;

В) кислотний гідроліз приводить до звільнення первинної ароматичної нітрогрупи;

С) в хімічну структуру препарату входить складно-ефірна група;

Д) при нітритометричному кількісному визначенні парацетамолу попередній кислотний гідроліз не проводять.