37. Этиология и патогенез лейкозов. Принципы классификации.

Лейкоз – заболевание опухолевой природы, возникающее из кроветворных клеток с первичным поражением костного мозга.

В основе лейкоза лежит неконтролируемая, безграничная пролиферация клеток с нарушением способности их к

дифференцировки и созреванию.Этиология:

Онкогенные вирусы- вирусное происхождение лейкоза доказано у человека в отношении злокачественной лимфомы Беркитта (ДНК-содержащий вирус Эпштейн-Барр) и Т-клеточного лейкоза (ретровирус).Ионизующая радиация – является причиной радиационного лейкоза у животных. У людей повышается частота возникновения лейкозов после лечения рентгеновским облучением, радиоактивными изотопами, у рентгенологов, радиологов.Химические канцерогены – вызывают развитие лейкозов у людей при профессиональном контакте (бензол), лечении лекарственными препаратами, обладающими мутагенным действием (цитостатические иммунодепрессанты, бутадион, левомецитин).

Генетические особенности кроветворения – об этом свидетельствует высокая заболеваемость лейкозом в некоторых этнических группах населения, семейный лейкоз. К лейкозам приводят нарушения расхождения соматических и половых хромосом, их мутация. У больных с хромосомными аномалиями увеличивается частота лейкозов (болезнь Дауна, синдром Клайдфельтера, Шерешевского-Тернера).

Общие свойства лейкозов и опухолей:

• нарушение способности клеток к дифференцировки;

• морфологическая и метаболическая анаплазия клеток;

• общие этиологические факторы.

Патогенез лейкозов.

Воздействие канцерогенного фактора. > Мутация клетки предшественницы гемопоэза II,III класса

(деполяризация молекулы ДНК, рекомбинация генов, «самосборка» новой ДНК с новыми свойствами, нарушение генетического кода). > Трансформация нормальной кроветворной клетки в опухолевую (лейкозную).> Образование клона опухолевых клеток с беспредельным ростом и пониженной способностью к дифференцировке. > Нарушение нормального гемопоэза того ростка, в котором возникла опухолевая трансформация. > Депрессия нормального грануло-, моноцито- и лимфоцитопоэза с нарушением иммунных реакций, снижением реакций клеточного и гуморального иммунитета. > Угнетение нормального эритро- и тромбоцитопоэза с развитием анемии и тромбоцитопении. > Развитие поликлоновости, опухоль становиться злокачественной. > Метастазирование лейкозных клеток, включая кроветворные органы, кровь, различные органы.

Лейкоз проходит 2 стадии своего развития:

• Моноклоновую (относительно доброкачественную).

• Поликлоновую (злокачественную, терминальную).

Переход одной стадии в другую является показателем опухолевой прогрессии – лейкозные клетки становятся морфологически и цитохимически недифференцируемыми, в кроветворных органах и крови увеличивается количество бластных клеток с дегенеративными изменениями ядра и цитоплазмы.

Классификация лейкозов.

По течению процесса различают следующие формы лейкозов:

- острый - субстратом опухоли являются бластные клетки II,III,IV классов гемопоэза, утратившие способность к созреванию.

- хронический - субстратом опухоли являются созревающие и зрелые клетки гемопоэза.

Основные признаки острого лейкоза:

• лейкоцитоз;

• появление в крови большого количества бластных клеток;

• «лейкемический провал» - отсутствие в крови переходных форм между бластными клетками и зрелыми сегментоядерными гранулоцитами, что свидетельствует об утрате способности опухолевых клеток к дифференцировке;

• анемия, вследствие угнетения нормального эритропоэза;

• тромбоцитопения, вследствие угнетения нормального тромбоцитопоэза.

По количеству лейкоцитов в периферической крови различают следующие формы лейкозов:

• Лейкопеническая форма, протекающая со сниженным по сравнению с нормой количеством лейкоцитов (менее 4000 клеток 1 мм³);

• Алейкемическая форма, при которой количество лейкоцитов находится в пределах нормы (4000-9000 клеток 1 мм³);

• Сублейкемическая форма – количество лейкоцитов от до 50 000 в 1 мм³;

• Лейкемическая форма, при которой количество лейкоцитов превышает 50 000 в 1 мм³.