28. Экстренные и долговременные, адаптивные реакции при гипоксии, их механизм.

При непродолжительной гипоксии включаются экстренные (кратковременные защитные реакции). При длительной гипоксии включаются долговременные механизмы.

Дыхательные механизмы.

↙ ↘

Экстренные Долговременные

- тахипноэ - гипертрофия дыхательной мускулатуры

- ↑ глубины дыхания - новообразование альвеол

- ↑ альвеолярной вентиляции

(все это ведет к увеличению МОД)

Гемические механизмы

↙ ↘

Экстренные Долговременные

- усиление диссоциации гемоглобина - усиление эритропоэза за счет выработки

О₂ за счет ацидоза, ↑ содержания эритропоэтина в почках в условиях

эр-ов 2,3- ДФГ гипоксии

- ↑ кислородной емкости крови за

Счет выброса эритроцитов из депо

Сердечно-сосудистые механизмы

↙ ↘

Экстренные Долговременные

- тахикардия - гипертрофия сердечной мускулатуры

- ↑ сердечного выброса - новообразование сосудов

Это ведет к увеличению МОК

Тканевые механизмы

↙ ↘

Экстренные Долговременные

- ограничение активности тех органов, - ↑ синтез глюкокортикоидов, которые

которые непосредственное не участвуют стабилиз. мембраны лизосом, активируют

в доставке кислорода ферментативные системы дыхательной

- увеличение сопряженности окисления цепи

и фосфорилирования - ↑ количество митохондрий

- усиление анаэробного синтеза АТФ

за счет активации гликолиза

29. Патогенез, характеристика аллергических реакций 1 типа.

1. Иммунологическая стадия - Первая встреча с аллергеном не приводит к проявлению каких-либо признаков повышенной чувствительности. Однако проникший антиген сенсибилизирует организм через активацию В-лимфоцитов и Т-хелперов. Механизм этой сенсибилизации следующий. Антиген взаимодействует с антигенпредставляющими клетками (макрофагами, В-лимфоцитами, дендритными клетками и т.д.). Далее антиген переносится внутрь клетки. После внутриклеточной переработки антиген выносится на клеточную поверхность и встраивается в комплексе с молекулами МНС-2. Этот процесс называется презентацией. Измененный комплекс МНС распознается Т₂-хелперами, которые обеспечивают сигнал для пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов. Т₂-хелперы секретируют интерлейкин-4, который переключает внутриклеточный синтез иммуноглобулинов В-лимфоцитами на продукцию Ig Е класса. При первом контакте антигена с В-лимфоцитами часть из них превращается в плазмоциты - антителопродуцирующие клетки, а часть – в долгоживущие, рециркулирующие клетки иммунной памяти.

Количество антител увеличивается к 4-5 дню после контакта с аллергеном, достигает максимума к 10-14 дню, и постепенно снижается. Образовавшиеся антитела IgЕ-АТ попадают в кровоток, циркулируют и фиксируются на поверхности клеток-мишеней, взаимодействуя своими Fc –фрагментами с Fc-рецепторами клеток-мишеней (тучных клеток, базофилов).

На этой стадии завершается сенсибилизация организма после первой встречи с аллергеном.

Повторный контакт последних с тем же антигеном сопровождается массивной бласттрансформацией лимфоцитов памяти с последующей дифференцировкой их в плазмоциты, вырабатывающие специфические антитела (IgЕ- и реже IgG₄-АТ). При повторном контакте с аллергеном на поверхности клетки-мишени развивается специфическая реакция АГ-АТ, приводящая к активации клетки с последующим выделением медиаторов аллергии. В результате образования комплекса АГ-АТ на поверхности клеток-мишеней увеличивается проницаемость клеточной мембраны для ионов кальция, которые стимулируют фосфолипазу, гидролизирующую мембрану. При этом мембрана истончается, что облегчает выход гранул с медиаторами, происходит экзоцитоз.

2. Патохимическая стадия начинается с дегрануляции тучных клеток, базофилов, выброса и активации синтеза медиаторов аллергии.

Медиаторами аллергических реакций I типа являются:

• Предсуществующие (имеются в готовом виде в гранулах тучных клеток и базофилов):

Гистамин и серотонин - ответственны за раннюю фазу, которая развивается в течение первых 10-15 минут после контакта с аллергеном.

Эффекты гистамина:

• увеличение проницаемости сосудов;

• расширение сосудов;

• хемотаксис нейтрофилов и др. клеток крови;

• бронхоспазм.

Фактор хемотаксиса эозинофилов привлекает эозинофилы к месту попадания аллергена;

Фактор хемотаксиса нейтрофилов привлекает нейтрофилы к месту попадания аллергена;

Фактор, активирующий тромбоциты активирует тромбоциты;

Лизосомальные ферменты.

Эти медиаторы способствуют миграции в зону аллергических реакций клеток-мишеней II порядка (нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов), которые также высвобождают свои медиаторы аллергии.

- Вновь синтезированные - продукты метаболизма арахидоновой кислоты (лейкотриены, простагландины, тромбаксан А₂).

3. Патофизиологическая стадия. Связана с действием медиаторов аллергии. Может проявиться в виде кожной гиперемии с характерной острой воспалительной реакцией (острая крапивница, пищевая аллергия), приступа бронхоспазма (бронхиальная астма), падения артериального давления (анафилактический шок).

Анафилактический шок, атопическая форма бронхиальной астмы, поллинозы, крапивница, отек Квинке являются заболеваниями, в основе которых лежит аллергическая реакция I типа.

Аллергические реакции I типа делятся на:

1 - Реагиновый тип – связан с выработкой IgЕ-АТ, обусловливающий развитие атопических реакций. При атопиях выявляется наследственная предрасположенность к аллергии.

2 – Анафилактический тип – связан с выработкой IgG₄-АТ, обусловливающий развитие анафилактического шока, сывороточной болезни.