22. Характеристика антибластомных механизмов резистентности организма.

Для возникновения и развития опухолей недостаточно лишь канцерогенного фактора и включения механизмов канцерогенеза, а важным является снижение механизмов противоопухолевой защиты.

Существуют следующие механизмы антибластомной резистентности:

1. Антиканцерогенные – они направлены против действия канцерогенных факторов, следовательно, они включаются первыми. К ним относятся: фагоцитоз, пиноцитоз. Выведение канцерогенов в составе желчи, мочи, кала, а также действие антиоксидантов.

2. Антитрансформационные – они предотвращают трансформацию нормальной клетки в опухолевую, т.е. действуют тогда, когда канцероген все-таки проник в организм и начинает оказывать свое действие.

Сюда относятся:

• антимутационные механизмы – это клеточные ферментные системы регенерации ДНК

• антионкогенные – обеспечиваются антионкогенами – это специальные клеточные гены, антагонисты онкогена. Они подавляют размножение клеток и стимулируют в них дифференцировку.

3. Антицеллюлярные – направлены на ингибирование и уничтожение отдельных опухолевых клеток и опухолей в целом. Эти механизмы включаются с момента образования первых бластомных клеток, т.е. когда оказываются неэффективными первые 2 механизма и образование опухолевой клетки все-таки произошло.

Сюда относятся:

• иммунногенные механизмы – осуществляют реакции клеточного и гуморального иммунитета, осуществляют иммунологический надзор за опухолевыми клетками

• неиммуногенные – фактор некроза опухоли, ил-1, аллогенное торможение, кейлонное ингибирование, контактное торможение и лавроцитоз.

23. Этиология, патогенез, проявления нарушений на разных этапах белкового обмена.

Условно патологию БО можно разделить на нарушения 1 этапа (поступления, гидролиза, всасывания), 2- синтеза и распада белка, 3- межуточного обмена или обмена отдельных АМК, 4- нарушения конечного этапа.

Нарушения 1 этапа.

Сут.потребность в белке 70-100 гр (зависит от возраста, пола и т.д.). такое же количество белка расщепляется и выводится из организма. Показателем является азотистый баланс. Любые нарушения БО могут проявляться либо отрицательным азот.балансом (когда расходуется больше, чем поступает), либо положительным ( когда количество выводимого белка меньше, чем поступаемого).

Патология может быть связана с нарушением поступления белка (недостаточное количество) или поступлением неполноценных белков (растительных белков). Полноценные белки- белки, которые содержат незаменимые АМК, животные белки). Недостаточное поступление белка, других компонентов пищи – голодание.

Нарушения гидролиза белка м.б. при гипо/ахлоремии (НСΙ↓), ахилии (когда нет и пепсиногена). НСΙ необходим для превращения пепсиногена. Под действием их происходит расщепление белка. НСΙ играет бактерицидную роль, ↑ гидрофильность (пищ.комок становится более рыхлым, доступный ферментам). При нарушении гидролиза белков в желудке- проходит в 12-перстную кишку (панкреатический сок, хемотрипсиноген, трипсиноген, амино-, карбоксипептидазы). Нарушение гидролиза в 12-перстной кишке м.б. при панкреатите, опухолях 12-п.к., закупорке камнем, гельминтами. Также, нарушения м.б. из- за отсутствия в кишечном соке энтерокиназы. Но поскольку в киш.соке имеются и другие ферменты, возможен частичный гидролиз.

Нарушения всасывания.

АМК всасываются по мере расщепления. Очередность всасывания продиктована использованием, попаданием в кровь. Причинами нарушения всасывания м.б.: ↓S всасывания (атрофия слизистой, резекция), ↑ перистальтика (↓ время контакта пищи и ферментов), воспаление стенки тонкой кишки (нарушается пристеночное всасывание), в очаге воспаления ацидоз→ ферменты инактивируются.

При нарушении гидролиза и всасывания АМК в тонком кишечнике, они поступают в толстый кишечник, где всасывается только вода. Подвергаются микробному распаду→ образуются биогенные амины (инол, тризол), в большом количестве они всасываются в кровь→ в печень→ в общий кровоток→ интоксикация организма. Длительная интоксикация→ печеночная недостаточность.

Следствием нарушения 1 этапа является развитие белкового голодания и отрицательного азот.баланса.

Проявления: по массе больше белка в мышечной ткани→↓ мышечная масса (атрофия)→ мышечная слабость, ↓ работоспособности. Нарушаются процессы МЦР. ↓ содержание плазменных белков (например, lg → ИДС).

Нарушения 2 этапа.

Нарушение синтеза белка. Причина- нарушения 1 этапа, нарушение поступления АМК через клеточную мембрану (при ИН), инсулин необходим для поступления глюкозы в клетку → энергетическая недостаточность. Для каждой АМК имеется свой фермент (активация АМК), пройдя через клеточную мембрану, связываются с т-РНК→ процесс доставки АМК на рибосомы (→ м.б.нарушение синтеза т-РНК). Там начинается синтез полипептидной цепи (по и-РНК, которая синтезируется в ядре клетки). Формируется цепь с помощью ГТФ и ферментов (нарушения м.б.при отсутствии ГТФ, ферментов). После формирования полипептидной цепи→ вторичная, третичная, четвертичная структура).

Нарушения м.б.при недостаточности ГТФ, нарушении процесса считывания, появлении генных мутаций, нарушении регуляции БО (имеется нейрогуморальная, межклеточная и внутриклеточная регуляция).