1)Воспаление:определение, биологическое значение,этиология патогенез,морфо хар-ка альтерации,экссудации и пролиферации.

Воспаление – это комплексная местная сосудисто-мезенхимальная реакция на повреждение ткани различными агентами, направ-ленная на устранение агента, вызвавшего повреждение, и сохранение целост-ности организма. Всегда имеет защитный характер, сопровождается общими проявлениями и направлена на восстановление ткани. Однако иногда может приводить к повреждению тканей с ее деструкцией и являться причиной смерти. Четыре “классических” признака воспаления - краснота (rubor), припухлость (tumor), жар (calor), боль (dolor).

Этиология воспаления. Природа этиологических повреждающих факторов многообразна и связана: с экзогенными факторами: а) биологическими (вирусы, бактерии, грибы, животные паразиты); б) физические (лучевая и электрическая энергия, высокие и низкие температуры, пыли и аэрозоли, травмы); в) химическими (химические вещества, лекарства, яды). с эндогенными факторами: продукты азотистого обмена, продукты распа-да опухолей, антитела, иммунные комплексы.

Патогенез. Воспаление как, саморегулирующаяся цепная реакция уклады-вается в универсальную схему: повреждение - медиация - рецепция - клеточная кооперация - клеточная трансформация - репарация. Воспаление характеризует-ся последовательно развивающимися фазами: 1.фаза альтерации; 2.фаза экссу-дации; 3. фаза пролиферации.

1. Фаза альтерации (лат. alteratio - повреждение) Является начальной, пус-ковой фазой воспаления. Выделяют первичную альтерацию развивающуюся сразу после непосредственного действия этиологического фактора на ткани и формирующуюся на уровне клеток и субклеточных структур. Реализация ее на других уровнях определяется силой патогенного фактора, а также реактивно-стью ткани и реактивным состоянием организма. И вторичную альтерацию не связанную с действием патогенного фактора, обусловленную действием лизо-сомальных ферментов активирующих процессы гликолиза, липолиза и протео-лиза. В первой фазе воспаления можно выделить две подфазы: биохимическую и морфологическую. Морфологическая подфаза характеризуется структурными изменениями на субклеточном, клеточном, тканевом и органном уровнях. Характеризуется воз-никновением дистрофических изменений, таких как мукоидное, фибриноидное набухание, вплоть до некроза в паренхиматозных органах и строме. В биохими-ческой подфазе появляются лизосомальные ферменты и химические медиаторы воспаления.

Первичная альтерация. Проявляется первичная альтерация специфиче-скими изменениями, связанными со спецификой действия этиологического фак-тора, а также неспецифическими изменениями, стериотипно развивающимися независимо от свойств и особенностей патогенного фактора. Эти изменения реализуются в трех направлениях: 1. повреждение мембранных структур клет-ки; 2. повреждение мембран митохондрий; 3. повреждение лизосом.

Нарушение структуры мембран клеток приводит к нарушению работы кле-точных насосов (К/Na; K/Ca; H/ОН), нарушается ионный метаболизм клеток, возникают диффузные изменения ферментативных систем. В процесс вовлека-ются митохондрии, кратковременно (не более 3 часов) усиливается аэробное окисление, а затем угнетается активность ферментов цикла Кребса и ферментов окислительного фосфолирирования. Накапливаются недоокисленные продукты обмена. Снижается синтез АТФ. Стимулируется процесс гликолиза. Данные из-менения обратимы при прекращении действия патогенного фактора. Если в процесс вовлекаются лизосомы - изменения носят необратимый характер. По-этому лизосомы называют стартовыми площадками воспаления. С их повреж-дения начинается процесс вторичной альтерации.

Вторичная альтерация. В результате действия лизосомальных ферментов (элластаза, каталаза, катепсин G) отмечается деполимеризация белково - глико-заминогликановых комплексов, образование продуктов распада, появление сво-бодных аминокислот, уроновых кислот, жирных кислот на территории гистио-на. Продукты распада жирового и углеводного обмена ведут к тканевому ацидо-зу. Усиление катоболических процессов приводит к образованию и активизации биологически активных веществ, которые также как и лизосомальные фермен-ты являются движущей силой воспаления. Они могут усиливать альтерацию и ослаблять ее. Эти биологически активные вещества называются медиаторами воспаления.

2. Фаза экссудации. Данная фаза складывается из реакции микроциркуля-торного русла с нарушением реологических свойств крови, повышения сосуди-стой проницаемости, экссудации составных частей плазмы крови, эмиграции клеток крови, фагоцитоза, образования экссудата и воспалительно-клеточного инфильтрата.

Вслед за повреждением и выбросом медиаторов происходит расширение ар-териального колена микроциркуляторного русла, затем полнокровие и артери-ального и венулярного отдела. Отмечается замедление тока крови, краевое стояние лейкоцитов (Lе), полная локальна остановка кровотока - стаз, возможна агрегация форменных элементов крови и тромбоз посткапилляров и венул. По-вышается сосудистая проницаемость в виде экссудации плазмы. Эмиграция клеток следуют за гиперемией. В эндотелии сначала отмечаются признаки по-вышенной проницаемости - усиленная вакуолизация цитоплазмы эндотелиоци-тов в следствии пиноцитоз, затем наступает деформация клеток и их десквама-ция в просвет сосудов, при сохранении базальной мембраны. Пространства ме-жду эндотелиальными клетками расширяются. В случаях незначительного по

вреждения через сосудистую стенку просачиваются сравнительно низкомолеку-лярные белки плазмы альбумины, а при более тяжелом - крупные молекулы глобулинов и фибриногена. Характер экссудата бывает различный по составу.

Выход клеток крови за пределы сосудистой стенки происходит межэндоте-лиально и трансэндотелиально. Первоначально Le входят в тесный контакт с эндотелием и прикрепляются к нему. Затем образуют псевдоподии, которые проникают между эндотелиальными клетками, что связывают с ферментатив-ной деятельностью Le - межэндотелиальная эмиграция. Т - лимфоциты эмиг-рируют - трансэндотелиально. Лимфоциты взаимодействуют с базальной мем-браной сосудов, вызывают эффект тиксотропии - переход геля мембраны в золь, и обратно. В околососудистой ткани клетки крови продолжают движение по-средствам псевдоподий. Диапедез эритроцитов происходит при очень сильной проницаемости венулярной стенки.

3. Фаза пролиферация. Размножение клеток в очаге воспаления с восстановлением ткани или образованием рубца. Эта фаза воспаления характеризует-ся анаболическими процессами. Усиливается синтез РНК и ДНК, основного вещества и клеточных ферментов. В инфильтрате также можно отметить нали-чие клеток, относящихся к иммунокомпетентной системе - это Т- и В- лимфо-циты, плазматические клетки, макрофаги. Кровенаполнение воспаленной ткани и интенсивность эмиграции Le постепенно снижается. Клетки выполняют свою очистительную функцию - переваривают бактерии, продукты распада, а затем погибают. Очаг воспаления заполняют макрофаги не местного, а гематогенного происхождения, являющиеся потомками стволовой кроветворно клетки, они также погибают в процессе активного фагоцитоза. В очаге воспаления появля-ется много клеток, большинство из которых попадают из тока крови - моноци-ты, лимфоциты. Из местных клеток мезенхимы в очаге воспаления появляются только фибробласты.

В этой фазе после ослабления и некоторой инактивацией раздражителя про-исходит регенерация мезенхимальных клеток за счет митоза и амитоза. В исхо-де на поле воспаления остается одна клетка - фибробласт. Фибробласт осущест-вляет фибриллогениз и далее превращается в фиброциты. В исходе воспаления может быть полное восстановление ткани, или замещение поврежденной ткани соединительной тканью. С клеточной репарацией связаны межклеточное взаи-модействие и привлечение в очаг воспаления компонентов иммунной реакций, У всех эффективных клеток воспаления обнаружены Fc -рецепторы иммуног-лобулинов и С - рецепторы комплимента. Наряду с этим продолжается действие медиаторов воспаления.