- •ОлЛекція №6. Фармакотерапія захворювань ендокринної системи
- •Вплив гіпоталамо-гіпофізарних гормонів на інші ендокринні залози, органи і тканини
- •Захворювання ендокринної системи
- •Гіпопітуїтаризм –
- •Нецукровий діабет-
- •Акромегалія
- •Захворювання щитоподібної залози
- •Дифузний токсичний зоб.
- •Гіпотиреоз
- •Цукровий діабет.
- •Фармакотерапія.
- •Вимоги до пероральних цукрознижувальних препаратів
- •Основні групи пероральних цукрознижувальних засобів
- •Пероральні цукрознижувальні препарати групи сульфонілсечовини
- •IV. Постпрандіальні стимулятори секреції інсуліну.
- •V. Препарати, що потенціюють дію інсуліну.
- •Ожиріння
- •Гіпотрофія.
- •Базова терапія
- •1) Урикодепресики
- •Авітамінози.
- •Кислотно-лужна рівновага.
- •Метаболічні і дихальні ацидоз і алкалоз.
Цукровий діабет.
Це стан хронічної гіперглікемії, що виникає від абсолютної або відносної недостатності інсуліну, зумовлений впливом різноманітних екзогенних, імунних, ендокринних і генетичних факторів або їх поєднання.
ЦД 1 типу є аутоімунним захворюванням, яке може бути індуковане вірусною інфекцією, стресовими ситуаціями на тлі спадкової схильності. Розвивається деструкція β-клітин острівців Лангенгарса.
ЦД 2 типу – гетерогенне захворювання, основу якого складає інсулінорезистентність і недостатність функції β-клітин. Генетична схильність – основа, провокує ожиріння.
Діагноз – на спразі, поліурії, загальній слабості, фурункульозі зниженні зору, підвищенні АТ. Лабораторно:
І гр. – гіперглікемія і глюкозурія;
ІІ гр. – гліковані протеїни (компенсація захворювання), глікований Нв, фруктозамін.
ІІІ гр. – кетонові тіла, рівень лактату.
ІV гр. – гормони острівців – глюкагон, С-пептид, імунореактивний інсулін.
Глікемія – натще 3,3-5,5 ммоль/л (80-120 мг%) протягом доби 4-8-9ммоль/л. ЦД, коли натще 6,1 і більше або серед доби від 11 і більше.
Гліковані протеїни – це білки з глюкозою, які точно відображають ступінь порушеного вуглеводного обміну і є показником якості компенсації ЦД.
Глікований Нв - норма 4-7%, ЦД більше 7%. Зацукрування до 20% всього Нв. Визначають кожні 3 міс.
Хворі, які не приймали інсулін, - доцільно визначати імунореактивний інсулін. Норма - 12-25 мкО/мл.
С-пептид – функціональний стан інкреторного апарату. Норма – 1-2,8 нмоль/мл (радіоімунний набір) при типі 1 зменшується, при 2 - норма або збільшується.
Лікування.
максимальна компенсація обміну
підтримка нормальної маси тіла
забезпечення росту і розвитку дітей
запобігання нейро- та ангіопатій, гострих ускладнень
режим дозованих фізичних навантажень
збереження чи відновлення працездатності.
Фармакотерапія.
посилення секреції інсуліну та зменшення маси тіла при ЦД типу 2.
Заміщення дефіциту при типі 1, тобто інсулінотерапія і дієта.
Нормалізація метаболічних порушень.
За тривалістю гіпоглікемізуючого ефекту розрізняють наступні групи інсуліну:
Інсулін короткої дії (п/ш, в/м, в/в) діє 6-8 год (моноінсулін, інсулрап, актрапід, хаморап).
Інсуліни середньої тривалості дії (14-18 год (п/ш, в/м). Це інсулін Б, інсулін-семілонг, інсулін-ленте, інсулін-лонг-суспензія, інсулонг.
Інсулін тривалої дії (20-24-30 год). Для корекції стійкої нічної і ранкової гіперглікемії (максимум дії через 12-16 год). Це інсулін-ультралонг, ультратард, інсулін-ультралонг, хумулін-ультралонг.
новий клас – ультракороткої дії (більш швидкі, ніж короткої). Початок через 2-10 хв (хумалог) та аналог з надподовженою дією, безпікові (лантус), без застосування пролонгаторів (протаміну чи кристалів цинку).
Протипоказання – єдине – алергія.
Інсулін.
Гормон білкового походження. Отримують з тварин або генною інженерією. Це єдиний гормон, що знижує цукор крові, забезпечує енергетичні та пластичні процеси(анаболічна та катаболічна дії).
У світі кілька сотень комерційних препаратів інсуліну. В Україні – 70. 85% мають 3 компанії. Це Е-лай Ліллі (США), НовоНордіск (Данія), Хьохст (Німеччина).
У червні 1999р. на ЗАТ Індар почали виробляти 12 сучасних, якісних, різного спектру інсулінів.
Зараз є монопікові (98% чистоти) і моно компонентні (99% без домішок).
Недоліком перших препаратів інсуліну були коротка тривалість дії і висока частота алергічних реакцій, бо недостатньо очищені. Кристалізація підняла чистоту. Створили протамін-цинк-інсулін, ізофан-інсулін.
Алергічність створює проінсулін, якого є 10-15%, були ще в ньому соматостатин і інші пептиди.
Тільки в 70-х роках хроматографічним методом одержали високоочищені монопікові інсуліни.
Протягом 60-х років для ЦД використовувався воловий та свинячий інсуліни, що відрізнялися на 3 та 1 амінокислоту відповідно. В 1960 р. установлений амінокислотний склад та здійснено синтез інсуліну в лабораторних умовах. Але ще а 20 р. треба для промислового виробництва. Півсинтетичним способом заміна однієї амінокислоти у свинячого. Зараз генно-інженерний спосіб. Ген вбудовують у ДНК непатогенного штаму кишечної палички або дріжджів.
Тривалість дії різних інсулінів:
Інсулін |
Початок дії |
Тривалість дії |
Примітка |
Короткої дії |
|||
Монодар – „Індар” |
30 хв. |
6 – 8 год |
за 30 хв. до їди |
Хумодар Р – „Індар” |
30 хв. |
6 – 8 год |
за 30 хв. до їди |
Хумулін регуляр – „Ліллі” |
30 хв. |
6 – 8 год |
за 30 хв. до їди |
Фармасулін Н „Фармак” |
30 хв. |
6 – 8 год |
за 30 хв. до їди |
Середньої дії (комбіновані) |
|||
Берлінсулін Н 10/90 „Берлі-Хемі” |
1,5 – 2 год. |
18 – 22 год |
|
Берлінсулін Н 20/80 |
1,5 – 2 год. |
18 – 22 год |
|
Берлінсулін Н 30/70 |
1,5 – 2 год. |
18 – 22 год |
|
Берлінсулін Н 40/60 |
1,5 – 2 год. |
18 – 22 год |
|
Монодар Б „Індар” |
1,5 – 2 год. |
18 – 22 год |
|
Монодар Б К15 |
1,5 – 2 год. |
18 – 22 год |
|
Монодар Б К 30 |
1,5 – 2 год. |
18 – 22 год |
|
Монодар Б К 50 |
1,5 – 2 год. |
18 – 22 год |
|
Хумодар Б |
1,5 – 2 год. |
18 – 22 год |
|
Хумодар Б К 15 |
1,5 – 2 год. |
18 – 22 год |
|
Хумодар Б К 25 |
1,5 – 2 год. |
18 – 22 год |
|
Фармасулін Н30/70 „Фармак” |
1,5 – 2 год. |
18 – 22 год |
|
Тривалої дії |
|||
МК Суінсулін-ультралонг „Індар” |
8-9 год. |
36 год |
|
Хумулін ультраленте „Ліллі” |
6 – 8 год. |
24 – 26 год. |
|
Фармасулін НNP |
6 – 8 год. |
24 – 26 год. |
|
Фармасулін HL |
6 – 8 год. |
24 – 26 год. |
|
У здорової людини в підшлунковій залозі є 200 ОД інсуліну. За добу виділяється 40-50 ОД, більша частина якого інакитивується в печінці.
Тестують інсулін на кролях у МО або ОД. 1 ОД – це така кількість інсуліну, яка в разі введення кролю масою 2 кг, голодному 12-16 год. – знижує рівень глікемії до 45 мг% за Хагедорном-Єнсеном.
Добова доза розраховується на 1 кг ідеальної маси тіла (0,3-0,8 ОД/кг). Спочатку 0,5 ОД і при декомпенсації 0,8 ОД/кг. Добова доза 1 ОД/кг свідчить про передозування або інсулінорезистентність.
Вводять 2/3 добової дози в І половину доби, 1/3 ввечері.
Спочатку вводять 8-12 ОД інсуліну короткої дії перед сніданком та обідом і 6-8 перед вечерею.
Дози 2:2:1 або 2:3:1.
Корегують кожні 2-3 доби.
Короткої дії п/ш, в/м, в/в.
Пролонгованої п/ш, в/м.
Вводять шприцами (Плівапен, Новолен),
Шприц-ручки багаторазового використання
Апарати штучної підшлункової залози
Дозатори – портативні
Сучасні форми:
Насоси-інддозатори
Одноразові спеціальні шприци інсуліну, заповнені в заводських умовах (Новопен). Інсулін у пенфілах, балончиках. 1 ОД знижують на 30 мг% або 2 ммоль/л (хлібна одиниця).
Ускладнення інсулінотерапії:
- від білкової структури гормона;
неадекватної дози інсуліну;
недотримання рекомендацій;
гіпоглікемії;
інсулінорезистентність, коли доза 60 ОД/д, ожиріння, антитіл;
ліподистрофії;
атрофія або гіпотрофія на місцях введення. Профілактика: з перервами, зміна місця введення.
алергії –0,4 ОД- проба;
хронічне перезування інсуліну – різка гіперглікемія після гіпоглікемії;
інсулінові набряки – вплив на нирки;
порушення рефракції – прес міопія;
гіперестезія шкіри– від голки
Ентеросорбенти
Вуглецеві й ентеросгель по 10-15 г 3 рази на день між їдою і ліками.
Пероральні цукрознижуючі препарати.
Це препарати для лікування ІІ типу ЦД.
