Алкалоиды производные бензилизохинолина

Папаверина гидрохлорид (Papaverini hydrochloridum)

                                          НС1 6,7-Диметокси-1 -(3',4'-диметоксибензил)-изохинолина гидрохлорид Папаверин впервые был выделен из опия.

Свойства Белый кристаллический порошок без запаха, медленно растворим в воде, мало растворим в спирте, растворим в хлороформе. Идентификация. 1. Реакция на Сl-. 2. С конц. HNO3 в фарфоровой чашке - желтое окрашивание, переходящее в оранжевое при нагревании. 3. С конц. H2SO4 при нагревании - фиолетовое окрашивание. 4. Определяют t° пл. основания папаверина (145°-147°С) после осаждения ацетатом натрия. 5. С реактивом Марки - сначала образуется красное окрашивание, затем желтое и ярко-оранжевое. Под действием бромной воды и аммиака появляется фиолетовый осадок, который в спирте дает фиолетово-красное окрашивание. При  этом  образуется  сульфат  метиленбиспапаверина,  который  затем окисляется:

 

Эту  реакцию можно  использовать  для количественного  определения папаверина гидрохлорида методом фотоколориметрии.

Количественное определение 1.Ацидиметрия в неводной среде. 2. Алкалиметрия в водно-спиртовой среде без применения хлороформа, так как основание папаверина очень слабое. 3. Спектрофотометрия (в лекарственных формах). Применение. Спазмолитическое средство. Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

 Близким по структуре и фармакологическому действию к папаверина гидрохлориду является

Дротаверина гидрохлорид но-шпа (Nospanum) Алкалоиды производные фенантренизохинолина

Содержатся в высохшем млечном соке, выделяющемся из надрезов головок снотворного мака (опии). Смесь гидрохлоридов алкалоидов опия применяется под названием Omnoponurn.

Основной алкалоид опия - морфин (от 3 до 20%), является производным морфинана: Морфинан

   Морфин: 3,6-диокси-М-метил-4,5-эпоксиморфинеи-7

В молекуле морфина 5 асимметрических атомов углерода. Высокая реакционная способность оксигрупп, окисного мостика, непредельной связи в молекуле морфина позволяет получить большое число его полусинтетических производных:

Свойства Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, слегка желтеющий при хранении. Медленно растворим в воде, трудно растворим в спирте.

Идентификация 1. Реакция на Сl-. 2. С реактивом Фреде - фиолетовая окраска, переходящая в синюю, при стоянии в зеленую. 3. При добавлении к раствору лекарственного вещества аммиакавыделяется белый кристаллический осадок, растворяющийся в растворе NaOH (за счет образования фенолята натрия). 4. С реактивом Марки - пурпурное окрашивание, быстро переходящее в сине-фиолетовое (отличие от кодеина). 5. Удельное вращение от -97° до -99° (2% водный раствор). 6. С  FeCl3  -  сине-фиолетовое окрашивание  (реакция  на  фенольный гидроксил). 7.С солями диазония - образование азокрасигеля. 8. Реакция окисления гексацианоферратом (III) калия в кислой среде с образованием оксидиморфина. При последующем добавлении к реакционной смеси FeCl3 образуется берлинская лазурь (синееокрашивание).   + 3K4[Fe(CN)6]+ H4[Fe(CN)6]

4 K4[Fe(CN)6] + FeCl3  >  KFe[Fe(CN)6]v + 3KCI

Количественное определение  . 1. Ацидиметрия в неводной среде; (Э=М). 2. Аргентометрия (по Фольгарду); (Э=М). Применение. Анальгезирующее (наркотическое) средство. Хранение. В хорошо закрытых банках оранжевого стекла, в защищенном от света месте.

 

Пролонгированным препаратом морфина является морфилонг,представляющий собой смесь 5,5 г морфина гидрохлорида с 330 г поливинилпирролидона.

Кодеин (Codeimim)

Свойства Кодеин - бесцветные кристаллы или белый кристаллическийпорошок без запаха, горького вкуса. Мало растворим в воде, легко растворим в спирте, хлороформе, разведенных кислотах. Кодеина фосфат - белый кристаллический порошок, без запаха, горького вкуса. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте.

Идентификация 1. С реактивом Марки - сине-фиолетовое окрашивание, усиливающееся при стоянии. 2. При нагревании с концентрированной H2SO4 и раствором FeCl3появляется синее окрашивание, переходящее в красное при добавлении 1 капли разведенной HNO3. 3. С концентрированной HNO3 — оранжевое окрашивание.  Кодеина фосфат идентифицируют также: а) но реакции на РО43- с AgNО3 - желтый осадок (Ag3PO4); б) по tпл. основания, выделенного под действием NaOH (154-157° С). Количественное определение Кодеин как сильное основание определяют ацидиметрически в водно-спиртовой среде, индикатор метиловый красный;: Кодеина фосфат количественно определяют: 1. Ацидиметрически в неводной среде. 2. Алкалиметрически  в присутствии спирто-хлороформной смеси (1:2), индикатор фенолфталеин: Применение. Анальгезирующие  (наркотические)  и  противокашлевые средства. Хранение. В хорошо укупоренной таре, предох. от действия света.

 

Этилморфина гидрохлорид (дионин) (Aethylmorphinihydrochloridum) Etbylmorphinehydrochloride Свойства Кристаллический порошок белого  или почти белого  цвета. Растворим в воде и спирте, практически не растворим в эфире.

Идентификация  1. Определяют ИК-спектральные характеристики. 2. Определяют  температуру  плавления основания этилморфина после осаждения раствором натрия гидроксида (85° - 89°С) . 2. При нагревании на водяной бане субстанции с H2SO4(концентрированной) и раствором FeCl3 появляется голубоеокрашивание, переходящее в красное от прибавления одной капли HNO3 . 3. Реакция на хлориды с AgNO3 . 4. Реакция образования йодоформа. Количественное определение I. Ацидиметрия в неводной среде. Точку эквивалентности определяют потенциометрически :    2. Алкалиметрия в водно-спиртовой среде с добавлением хлороформа;  Применение. Анальгезирующее  (наркотическое) и  противокашле-вое средство. В глазной практике как противовоспалительное. Хранение. В хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте.