Диагностика
Лабораторная диагностика синдрома Луи-Бар включает клинический анализ крови, в котором у 1/3 пациентов наблюдается снижение количества лимфоцитов. Обязательно проводится исследование уровня иммуноглобулинов крови, которое выявляет значительное снижение IgA и IgE, в 10-12% случаев IgG. Примерно у 40% пациентов синдром Луи-Бар сопровождается аутоиммунными реакциями, о которых свидетельствует наличие аутоантител к митохондриям, тиреоглобулину, иммуноглобулинам.
ТКИД
ТКИН (SCID - Severe Combined Immune Deficiency) - группа синдромов, характеризующихся снижением уровня Т-лимфоцитов или полным их отсутствием и нарушением адаптивного
иммунитета. • Ретикулярная дисгенезия, характеризующаяся нарушением созревания лимфоидных и миелоидных предшественников на ранних этапах: нейтропения и T-B-NK-.
X-сцепленная ТКИН, развивающаяся в результате мутации гена IL-2RG [(CD132, общая у- цепь рецептора для ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-7, ИЛ-9, ИЛ-15 и ИЛ-21), приводит к блокаде рецепторов
и неспособности клеток-мишеней ответить на действие соответствующих интерлейкинов (более 50% всех случаев ТКИН); T-B+NK-.
Недостаточность тирозинкиназы Janus3 [ген JAK3 (19p13.1), ρ]; при дефектах гена нарушается передача активационного сигнала от общей у-цепи ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-7, ИЛ-9, ИЛ- 15, ИЛ-21 к ядру клетки, что приводит к нарушению дифференцировки Т- и NK-клеток; T-
B+NK-.
Недостаточность протеинтирозинфосфатазы (CD45, ген PTPRC, 1q31-q32); при дефекте
гена происходит усиление ингибирующей активности киназы Csk на протеинтирозинкиназу Src с нарушением фосфорилирования ITAM-доменов TCR и BCR; T-B+NK+.
Полный дефицит ферментов RAG1 и RAG2, активирующих рекомбинацию V(D)J-сегментов иммуноглобулинов и TCR [гены RAG1 и RAG2 (11р13), ρ; T-B-NK+.
Диагностика
Снижено количество CD4+и CD8+ лимфоцитов. На рентгенограмме грудной клетки выявляется гипоплазия или отсутствие тени тимуса. Гистологически обнаруживается отсутствие в тимусе лимфоидных клеток и телец Гассаля. Лимфатические узлы и миндалины маленькие или отсутствуют. Лимфоидные центры и зародышевые фолликулы не выявляются.
Клинические проявления
Обычно клинический диагноз становится ясен в первые 6 мес жизни,
когда исчезают материнские IgG антитела. В клинической картине на первый план выходят тяжёлый инфекционный синдром, гипоплазия лимфоидной ткани и отставание в развитии. Инфекционный синдром характеризуется оральным кандидозом, хронической диареей, пневмонией, лихорадкой, сепсисом бактериальной этиологии, вирусными инфекциями. Возбудители инфекций принадлежат к
разным таксономическим группам: бактерии, вирусы, грибки, условно- патогенные микроорганизмы (Pneumocystis carinii). Пневмония часто бывает вызвана P. carinii, диарея - ротавирусами, Campylobacter, Giardia lamblia. Нередко манифестирует вирусный гепатит. Характерно развитие регионарного или генерализованного БЦЖита после вакцинации.
Синдром «голых лимфоцитов»
Так называют патологию, когда в организме не экспрессируются молекулы MHC-I или МНС-II. В отсутствие экспрессии молекул MHC-I снижено содержание CD8+ Т-лимфоцитов и отсутствует активность NK-клеток; при отсутствии МНС-II снижен уровень CD4+ T-лимфоцитов. Охарактеризовано несколько генетических дефектов. Однако эти дефекты локализованы не в генах MHC, а в нескольких разных факторах, ответственных за регуляцию их экспрессии
Клинически заболевание проявляется на первом году жизни ребенка. Наблюдается задержка роста и развития на фоне частых вирусных инфекций герпетической, аденовирусной и цитомегаловирусной этиологии. Часто у детей происходит поражение придаточных пазух носа, бронхолегочного аппарата, развитие интерстициальной пневмонии. Нередки грибковые инфекции. Наблюдается синдром мальабсорбции, а также трудноизлечимые диареи. Чрезвычайно опасной для таких детей является вакцинация БЦЖ, как и другими живыми вакцинами, поскольку они способны вызвать генерализованные инфекции. Прогноз заболевания в тяжелых случаях неблагоприятный. Дети погибают от септических состояний в течение первых лет жизни. Возможны стертые малосимптомные формы. В этих случаях адекватная симптоматическая терапия позволяет добиться удовлетворительного эффекта.
В иммунограммах больных наблюдается: сниженное содержание в крови Т-хелперов (CD4+), на фоне либо нормального общего количества лимфоцитов, либо их сниженных значений, отсутствие реакций ГЗТ, снижение или отсутствие бласттрансформирующей способности лимфоцитов на митогены, снижение реактивность клеток в СКЛ, нормальное содержание В-лимфоцитов в крови, сниженные концентрации всех классов иммуноглобулинов в сыворотке, сниженная способность лимфоцитов продуцировать специфические антитела на бактериальные и вирусные антигены.
