3.Идиосинкразия

(греч, idios собственный, особенный + synkrasis смешение) — реакции организма, похожие по своим клиническим проявлениям на аллергические и возникающие у людей, имеющих наследственно обусловленную повышенную чувствительность к некоторым пищевым продуктам и лекарствам. В основу идиосинкразии могут входить врождeнная гиперчувствительность со стороны вегетативной нервной системы по отношению к некоторым раздражителям или реакция организма на повторные минимальные воздействия веществ, которые не провоцируют в организме выработку антител.

Понятие «идиосинкразия» возникло на основе представлений древнегреческих и древнеримских врачей о правильном смешении четырех жидкостей организма, определяющем состояние здоровья. Они считали, что нарушение смешения жидкостей — дискразия — приводит к развитию болезни, а особое, индивидуальное, смешение — идиосинкразия — определяет необычную реакцию на некоторые обыкновенные, хорошо переносимые факторы окружающей среды. В первой половине 20 в. с развитием представлений об аллергии И. стали отождествлять с аллергическими реакциями немедленного типа на экзогенные аллергены (лекарства, сыворотки, пищевые продукты, пыльца растений) и даже на действие физ. и психических факторов. Последнее нашло свое выражение в термине «психическая идиосинкразия». В середине 20 столетия, и особенно в 60—70-е гг., были вскрыты основные механизмы развития аллергических реакций и сформулирована, классификация типов аллергических (иммунологических) механизмов повреждения тканей. Одновременно аллергические реакции на лекарственные препараты стали называть лекарственной аллергией , а реакции на пищевые продукты — пищевой аллергией . Анализ механизмов повышенной чувствительности к лекарствам и пищевым продуктам показал, что не все эти реакции связаны с образованием антител или сенсибилизированных лимфоцитов (специфическая аллергическая реакция). В значительной части случаев эти реакции (шокоподобные состояния, геморрагические васкулиты, тромбо- и лейкопении, гемолиз эритроцитов, дискинезии жел.-киш. тракта, диарея), по своим проявлениям похожие на аллергические, вызываются нарушением активности некоторых ферментов, функциональными и иными нарушениями. По данным ряда авторов, лишь в четверти случаев непереносимости пищевых продуктов играют роль специфические аллергические механизмы, в основе же остальных случаев лежат механизмы, связанные с ферментативными нарушениями, или дискинезиями. Среди таких механизмов большая роль принадлежит дефициту определенных ферментов, участвующих в метаболизме дисахаридов, глютеновых веществ пшеницы, галактозы и др. Это привело к необходимости разделения понятия «идиосинкразия» от пищевой аллергии. К первой относят непереносимость пищевых продуктов, механизм которой не связан со специфической аллергической реакцией.

Повышенную чувствительность к лекарственным препаратам также относят к И., если она связана с неспецифическими механизмами, и к лекарственной аллергии, если она связана со специфическими аллергическими реакциями. В ряде существующих классификаций (Ш. Д. Мошковский, 1947; классификация, принятая на I Международном симпозиуме по побочному действию лекарств в Льеже в 1957 г.; классификация болгарских авторов, 1976) И. и лекарственная аллергия отнесены к различным видам осложнений лекарственной терапии. Обычно к И. относят случаи наследственно детерминированного изменения типичного действия лекарств. По данным болгарских авторов, лекарственная И. может проявиться: 1) чрезвычайной чувствительностью к малым дозам, которые могут дать эффект, обычно вызываемый гораздо более высокими дозами; 2) едва заметным терапевтическим эффектом от доз, превосходящих терапевтические; 3) различными изменениями в системах, на которые не направлено действие препарата. В основе И. к лекарствам лежит наследственно обусловленный недостаток определенных ферментов, принимающих участие в метаболизме лекарственных веществ. Примером такой И. является так называемая примахиновая гемолитическая анемия, развивающаяся при приеме некоторых противомалярийных препаратов (примахин, акрихин), болеутоляющих и жаропонижающих лекарств (фенацетин, антипирин, ацетилсалициловая к-та), сульфаниламидов и других препаратов. Такая анемия связана с недостатком в эритроцитах глюкозо-6-фосфатдегид-рогеиазы, что приводит при приеме указанных лекарств к недостаточному образованию восстановленного НАДФ и тем самым к недостатку восстановленного глютатиона, который необходим для поддержания клеточной целостности эритроцитов. В результате происходит гемолиз эритроцитов.

Реакции на сыворотки и на пыльцу растений не относят к И., т. к. эти реакции являются специфическими аллергическими. Изучение И. к пищевым продуктам и лекарствам показало, что неспецифические механизмы весьма разнообразны и обычно связаны с генетически обусловленным дефицитом определенных ферментов. В связи с этим наметилась тенденция к ликвидации понятия «идиосинкразия». В классификации лекарственной болезни, предложенной E. М. Тареевым (1970), термин «идиосинкразия» заменен на «генетические энзимопатии», а в классификации Ю. К. Купчинскас (1972) на «токсические метаболические осложнения».

Клинически идиосинкразия может проявляться различно. Наиболее частыми клиническими проявлениями ее являются кожно-сосудистые реакции в виде эритемы, крапивницы, отека Квинке, различного характера лекарственных сыпей, нередко в сочетании с зудом, более или менее выраженной темпе-ратурной реакцией, эозинофилией. Нередко идиосинкразия проявляется вначале желудочно – кишечными расстройствами, в частности, рвотой и поносами. В некоторых случаях идиосинкразия проявляется более грозными симптомами острой сосудистой недостаточности с картиной коляпса или шока; в этих случаях вскоре (или через 2—3 часа, иногда позже, после приема того или другого пищевого или лекарственного вещества наступает слабость, головокружение, бледность, падает артериальное (максимальное ниже 70— 60 мм ртутного столба) и венозное (спавшиеся «пустые» вены) давление, пульс становится частым, нитевидным, понижается температура, холодеют конечности, на лбу выступает холодный «липкий» пот, дыхание учащается и становится поверхностным. В отдельных случаях явления эти развиваются очень быстро и заканчиваются летально. В ряде случаев клиническим выражением идиосинкразия является гепатит с более или менее выра-женной желтухой, иногда с исходом в острую токсическую дистрофию печени (мышьяк, папоротник, грибы). У детей И. может развиваться при приеме лекарств, особенно действующих как либераторы гистамина (атропин, кодеин, пилокарпин, полимиксин В, ацетилсалициловая к-та), и различных пищевых продуктов. У небольшой группы детей имеется непереносимость к молочному сахару (лактозе) вследствие врожденной недостаточности фермента лактазы. Возможны тяжелые реакции на трансфузии крови у детей с врожденным дефицитом IgA, которые связаны с содержанием в переливаемом субстрате следов этого иммуноглобулина.

Каждый случай И. у детей требует тщательного клинико-лабораторного анализа, т. к. клин, проявления варьируют как по характеру, так и по тяжести. Наиболее часто И. проявляется коллаптоидными, лейко- и тромбопеническими реакциями, гемолитической анемией, возможно развитие васкулитов с разнообразными кожными высыпаниями. Нередко встречается сочетание И. с аллергическими реакциями.

Лечение заключается прежде всего в немедленном прекращении введения вещества, к к-рому выявлена И. Дальнейшая помощь направлена на выведение больного из тяжелого состояния — восстановление гемодинамического равновесия, уменьшение сосудистой проницаемости и зуда. С этой целью применяются сердечные средства, препараты адреналина, а также антигистаминные препараты, кальций, рутин. При тяжелых проявлениях И. может возникнуть необходимость применения кортикостероидных гормонов.