104) Папаверина гидрохлорид:.
Синтезируют из вератрового альдегида (3,4-диметоксибензальдегиди) и гиппуровой кислоты или другими методами. Природный и синтетический папаверин идентичны в фармакологическом отношении.
Умеренно растворим в воде, мало в этаноле, растворим в хлороформе. Подлинность устанавливают по ИК-спектру, УФ-спектру.
Идентификация – спец. Реактивы на алколоиды. Применение некоторых основано на окислении папаверина – под действием конц. Азотной кислоты папаверина гидрохлорид становится желтым, затем окрашивание переходит в оранжевое при нагревании на водяной бане. При нагревании его с конц. Серной кислотой – фиолетовое окрашивание.
10. Общая характеристика хим. Строения и фармакологической активности, связь структуры и действия ЛС, относящихся к производным бензилизохинолина.
Бендазола гидрохлорид.
Бендазол — Bendazol — BendazolumОбщетонизирующее, общеукрепляющее средство, адаптоген. Средство, влияющее на нервномышечную передачу. Вазодилататор. Спазмолитик миотропный.Применяется как мягкое ан-тигипертензивное средство. Используют при обострении гипертонической болезни и кризах, спазмах гладких мышц внутренних органов (язвенная болезнь, спазмы кишечника) и как мягкое иммуностимулирующее средство. Таблетки по 0,02, 0,002, 0,003, 0,004 г; 0,5 % или 1 % раствор в ампулах по 1, 2 и 5 мл; входит в состав таблеток: «Папа-зол» (с папаверином), «Амазол» (с амидопирином), «Андипал» (с анальгином), «Теодибаве-рин» (с теобромином). Хранение: по списку ББелый или белый со слегка сероватым или желтоватым оттенком кристаллический порошок. Гигроскопичен.Тт= 182-186^. Трудно растворим в воде, легко — в спирте. Водные растворы имеют значение рН 2,8-3,5
Кислотно-основные свойстваю все производные имидазола являются слабыми монокислотными основаниями (см. рис. 11.3). Например, рКа пилокарпина составляет 7,05. Соли рассматриваемых ЛВ в водном растворе подвергаются гидролизу и имеют кислую реакцию среды.Образование осадка основной формы дибазола за счет увеличенной щелочности стекла может быть причиной нестабильности его инъекционных растворов. Поэтому эти растворы стабилизируют 0,1М раствором НС1.При действии на спиртовой раствор дибазола аммиачным комплексом серебра(1) образуется белый осадок серебряной соли дибазола:
Определение подлинности. ЛС должно отвечать требованиям по специфическому удельному вращению (полеметрия) (см. табл. 11.3). Подлинность определяют ИК-спектрометрией и методом ТСХ, используя стандартный образец. Цветная реакция — образование окрашенных комплексов пероксида хрома(У1) (фиолетовая окраска в метиленхлориде). Кроме того, водный раствор препарата дает реакцию на хлориды.
Приведите схему синтеза бендазола г/хл.
105) Кофеин.Получение,св-ва,контроль качества,хранение и мед.Применение.
Физ.св-ва:белые
шелковистые игольчатые кристаллы без
запаха,на воздухе выветривается,при
нагревании возгоняется.В хол.воде
медленно и умеренно раств-м,в горячей-легко.в
этаноле мало раств-м,легко раств-м в
хлороформе.
Получение: известно несколько способов.один из них основан на противоточной экстракции.Водный экстракт очищают от примесей,осаждают балластные в-ва с помощью солей свинца,кальция,магния.Фильтрат затем выпаривают.перекристаллизацию производят из охлажд-х водных р-ов. 2-ой способ основан на адсорбции кофеина из водных р-ов с последующей десорбцией хлороформом.
Синтечиский
способ:
Ксантин затем метилируют диметилсульфатом(рН=8-9):
Контроль качества:испытания на подлинность и чистоту:
Мурексидная проба: пурпурно-красное окрашивание.
Подлинность устанавливают с пом. УФ-спектрофотометрического метода. Иднтификация по ИК-спектрам в области 4000-400см-1 .Идентифицируют также с пом.осадительных реак-й:
Кофеин+танин-белый осадок,растворимый в избытке реактива.Р-р кофеина в гор.воде при доб.р-ра йода ост-ся прозрачным,но при доб.неск.капель HCl-бурый осадок.
Кофеин+ хлорид ртути(II)-белый кристалл.осадок( C8H10N4O2*HgCl2)
Испытания на чистоту: исп-т реактив Майера ,кот-й не дает положит.реакции с самим кофеином.испся иакже ТСХ.Кофеин согласно треб-м ФС может содержать примеси теобромина и теофиллина(не более 0,5%)
Количественное определение:кофеин проявляет очень слабые основные св-ва.с минер.к-ми солей не обр-т.в неводной среде кофеин проявляет выраженные осн.св-ва и его можно оттитровать HCl(индик-р кристалл.фиолетовый).
Обратное йодометрическое определение: избыток титрованного р-ра йода,осаждает из р-ра кофеин в виде периодида(реакция №1).Титрантом служит р-р йода.Периодид кофеина осаждают,осадок отделяют ,пропуская смесь через вату в колбу.избыток титранта опред-т с пом.тиосульфата натрия.(инд-р крхмал).(исп-ся для колич.опред.кофеина в кофеине-бензоате натрия).
Для количеств.определения кофеина в смесях исп-т гравиметрич.метод,основанный на его извлечении с пом.хлороформа.
Можно исп-ть цериметрический метод.
Изб-к сульфата церия уст-т йодометрически.
Исп-ся также спектрофотометрическое(р-ль вода),фотоколориметрическое и фототурбидиметрическое определение.
Хранение:список Б в хорошо укуп.таре
Применение:стимулятор ЦНС,кардиотоничексое ср-во,при спазмах сосудов.