2. Иммунологические аспекты некоторых заболеваний обусловленных воздействием промышленной пыли.

2.1 Хронический пылевой бронхит.

Пылевой бронхит (код по МКБ-10 J62-J63) – это воспалительное заболевание органов дыхания, связанное с поражением бронхиального дерева, вызванное длительным раздражающим воздействием на стенку бронха вдыхаемой пылью, которая образуется во время промышленного процесса. Среди различных форм патологии органов дыхания хронический бронхит является наиболее распространенным заболеванием.

Наиболее часто причиной развития хронического бронхита является патогенное воздействие различных промышленных аэрозолей - одной из основных профессиональных вредностей в таких отраслях промышленности, как горнорудная, угольная, металлургическая, машиностроительная, металлообрабатывающая, в строительстве и производстве строительных материалов, обогащении и переработке волокнистых материалов, сельском хозяйстве и других.

2.1.1. Иммунологический аспект хпб.

Следствием воздействия пылевого фактора является первоначальная активация функции альвеолярных макрофагов и моноцитарно-макрофагальных клеток периферической крови как передней линии иммунной защиты против пылевых частиц. Местный иммунитет слизистых оболочек бронхов характеризуется первоначальной активацией - повышением Ig А с последующим их снижением в смывах бронхов. По мере продолжающегося воздействия пылевой нагрузки наблюдается дисбаланс в системе клеточного звена иммунитета: снижение Т-хелперов (СД4+), а затем Т-общих лимфоцитов (СДЗ+) и возможное некоторое снижение Т-супрессоров (СД8+), однако при преимущественном сохранении иммунорегуляторного индекса (соотношение СД4+/СД8+ в пределах 1,2-2,5). При этом наблюдается активация антителопродуцирующей функции В-лимфоцитов и преимущественное повышение концентрации в периферической крови IgA и IgG. Пылевая нагрузка на моноцитарно-макрофагальное звено иммунитета приводит к дисбалансу фагоцитоза микроорганизмов: активируется поглотительная функция, но снижается фаза киллинга/деструкции. Могут снижаться гуморальные факторы неспецифической (антимикробной) защиты - лизоцима в слюне, бактерицидных свойств сыворотки крови. Об относительно неглубоком нарушении антиинфекционного иммунитета при пылевых бронхитах свидетельствуют признаки сенсибилизации к микробным антигенам: повышенные титры защитных преципитирующих антител и умеренное повышение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Информативным критерием выраженности воспалительного процесса при пылевых бронхитах является умеренное повышение в сыворотке крови титра Р (регуляторных)-белков, обладающих супероксиддисмутазной активностью и характеризующих состояние («жесткость») клеточных мембран.

2.2 Пневмокониозы.

Пневмокониоз - профессиональное заболевание легких от воздействия промышленной пыли, проявляющийся хроническим диффузным пневмонитом с развитием пневмофиброза.

Современная классификация выделяет две этиологические группы пневмокониозов, каждая из которых характеризуется сходством патогенеза, гистологическими, функциональными, цитологическими и иммунологическими проявлениями.

Выделяют:

1) пневмокониозы от воздействия высокофиброгенной пыли (с содержанием свободного диоксида кремния более 10%) - силикоз и близкие к нему антракосиликоз, силикосидероз, силикосиликатоз. Данные пневмокониозы часто имеют склонность к прогрессированию фиброзного процесса и осложнению туберкулезной инфекцией.

2) пневмокониозы от воздействия слабофиброгенной пыли (с содержанием SiO₂ < 10% или не содержащей его). К ним относятся силикатозы (асбестоз, талькоз, каолиноз, оливиноз, нефелиноз, цементоз, слюдяной пневмокониоз), пневмокониозы шлифовщиков, наждачников, пневмокониозы от рентгеноконтрастных пылей (сидероз, в т. ч. от электро - и газосварочного аэрозоля; баритоз, станиоз, манганокониоз). Этим пневмокониозам свойственны умеренно выраженный фиброз с доброкачественным и малопрогрессирующим течением, нередки осложнения неспецифической инфекцией, хроническим бронхитом.

В развитии силикоза имеет значение цитотоксическое действие диоксида кремния с активацией аутоиммунных реакций и развитием прогрессирующего диффузного пневмофиброза (макрофагальный гранулематоз).

Слабофиброгенные пыли обладают менее выраженными цитотоксическим действием и иммунными реакциями с развитием диффузного интерстициального пневмофиброза.

Выраженность воспалительных процессов, форма пневмокониоза и тип образующихся гранулем определяются свойствами воздействующей пыли, степенью пылевой нагрузки и общностью эффекторного реагирования иммунной системы с включением всех четырех типов иммунного воспаления, с выраженным аутоиммунным, гистамин- и комплиментзависимыми компонентами, развитием вторичного иммунодефицитного состояния.

Несмотря на значительное число исследований, вопрос о механизмах развития фиброзного процесса в легких под воздействием минеральной пыли во многом еще не ясен. В отношении патогенеза обсуждаются 4 механизма:

1) прямая цитотоксичность пыли, повреждение легочных клеток, реализуемое липазами и протеазами с последующим рубцеванием;

2) активация окислительных процессов легочными фагоцитами с подавлением антиоксидантной системы защиты, возбуждением перекисного окисления липидов и белков с клеточным повреждением и рубцеванием;

3) активация альвеолярных макрофагов и эпителиальных клеток, приводящая к образованию противоспалительных цитокинов и реактивных агентов;

4) секреция фактора роста альвеолярными макрофагами и эпителиальными клетками, стимулирующего пролиферацию фибробластов и рубцевание.

Исследования в области цитокиновой регуляции воспалительной реакции в ответ на воздействие минеральной пыли на легочную ткань, как правило, проводятся на экспериментальных моделях, тогда как данные по уровням цитокинов в сыворотке крови у больных пневмокониозами противоречивы и ограничены .

Такие медиаторы воспаления как фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) и интерлейкины (IL-1, IL-8, IL-6, IL-10) рассматриваются как факторы, инициирующие развития заболеваний при воздействии фиброгенных соединений на организм человека.

Рядом исследователей получены данные, что концентрация IL-6, IL-8 и IL-10 в сыворотке крови, наряду с рецепторами к TNF-α значительно повышается у пациентов больных силикозом, причем уровень данных медиаторов находится в прямой зависимости от степени тяжести заболевания .

Наиболее показательны результаты исследований, при которых не наблюдалось формирования силикоза при элиминации TNF-α при помощи анти- TNF-α антител и рецепторных антагонистов к IL-1. TNF-α и IL-1, полученные от больных силикозом, вызывали экспрессию генов синтеза коллагена и фибронектина у нормальных фибробластов человека in vitro . Более того, данные экспериментальных исследований подтверждают ранний выброс TNF-α и IL-1 на начальной стадии силикоза, что позволяет рассматривать их ранними биомаркерами воспаления при воздействии фиброгенной пыли на организм человека. Однако существуют данные об ингибировании синтеза коллагена TNF-α. IL-6, секретируемый макрофагами под воздействием минеральной пыли, индуцирует клеточную адгезию молекул на моноцитах и последующей их инфильтрацией в легочную ткань. In vivo предполагают участие IL-6 в аутоиммунных процессах, ассоциированных с TNF-α и IL-1. IL-6 также способен усиливать синтез коллагена in vivo. Тем не менее, существуют мнения о его некоторой противовоспалительной активности.