Стимулирующее действие гельминтов на иммунные реакции хозяина к гетерологичным антигенам

Способность гельминтов иммунизировать организм хозяина к повторным заражениям тем же видом возбудителя известна давно и детально изучена в экспериментах на лабораторных и сельскохозяйственных животных. Имеются многочисленные наблюдения на людях, свидетельствующие о том, что в эндемичных очагах ряда гельминтозов (анкилостомидозы, трихинеллез, аскаридоз, филяриатозы, шистосомозы и др.) у местного населения вырабатывается довольно стойкий иммунитет, ограничивающий жизнедеятельность и патогенное воздействие гельминтов, вследствие чего интенсивность и экстенсивность инвазии у жителей таких очагов стабилизируются относительно на невысоком уровне, а кроме того, нередко наблюдается бессимптомное паразитоносительство.

Было установлено, что гельминты могут стимулировать защитные реакции хозяина не только к гомологичным, но и гетерологичным антигенам.

Способность гельминтов стимулировать организм хозяина по отношению к другим инфицирующим агентам установлена у разных видов нематод, трематод и цестод. При этом оказалось, что гельминты обладают иммунизирующей активностью по отношению к таксономически не только родственным, но и далеким видам, в связи с чем, паразитирование в организме хозяина представителя одного класса паразитических червей нередко ведет к ограничению его восприимчивости к представителям другого класса, а также к простейшим и бактериям.

С иммунологических позиций наиболее объяснимой является стимуляция иммунного ответа к таксономически близкому виду, поскольку в настоящее время хорошо известно наличие перекрестно-реагирующих антигенов у родственных таксонов и прямой корреляционной зависимости между степенью филогенетического родства и числом общих антигенных компонентов. Поэтому специфическая стимуляция иммунокомпетентной системы хозяина антигенами одного вида может привести к развитию ряда гуморальных и клеточных реакций, направленных против перекрестно-реагирующих антигенов родственного вида. Этот тип неспецифической защиты хорошо прослеживается у представителей рода Schistosoma.

Развитие перекрестного иммунитета между филогенетически близкими видами наблюдалось также у нематод, например между Dictyocaulus falaria и D. viviparus или между Trichinella spiralis, T. nelsoni и T. pseudospiralis.

Однако поскольку перекрестно-реагирующие антигены встречаются не только у гельминтов, относящихся к разным видам одного рода, но и у разных родов, семейств и даже классов, тот же механизм защиты, связанный с реакцией на общие антигены, может действовать и в отношении таксономически далекого инфицирующего агента.

Было показано, что у мышей, инвазированных трихинеллами и Nippostrongylus brasiliensis, наблюдалось развитие иммунитета к Ascaris suum и наоборот.

Хотя механизмы гетерологичной защиты пока не изучены, можно предположить, что в них участвуют те же конечные специфические эффекторы, что и в гомологичном иммунитете. К их числу следует отнести непосредственное или опосредованное действие гуморальных антител, а также клеток киллеров, повреждающих тегумент паразитов и вызывающих их гибель.

Цитотоксическое действие сенсибилизированный лимфоцитов и эозинофилов на личинки разных видов гельминтов наглядно показано с помощью реакции иммунологического прилипания, а также по освобождению изотопов из меченных ими паразитов и подтверждено ультрамикроскопическим исследованием покровов паразитов.

Наблюдения показали, что иммунизирующая активность гельминтов может проявляться и в отношении агентов, не имеющих с ними перекрестно-реагирующих антигенов, но характеризующихся общей локализацией или путям миграции в организме хозяина. В этом случае в защитной реакции, очевидно, участвуют неспецифические конечные эффекторы, стимулированные специфическими антигенами первого возбудителя. Примеров такой формы иммунологической защиты имеется не мало. В частности, известно, что антигены трихинелл стимулируют развитие в тонком кишечнике замедленной аллергической реакции типа феномена Артюса, сопровождающейся воспалением стенки тонкой кишки с усилением секреторной функции слизистой оболочки. Это обусловливает в случае повторного заражения тем же видом преждевременное выбрасывание из кишечника всех (или почти всех) находящихся в нем паразитов (феномен "самоосвобождения").

Действие неспецифических эффекторных механизмов может проявляться не только в кишечнике, но и в других органах, в частности в печени или легких, где стимулированная одним видом гельминтов воспалительная гранулематозная реакция обусловливает задержку личинок конкурирующего вида, мигрирующих через эти органы.

Наглядным примером может служить развитие сопротивляемости у мышей, инвазированных личинками аскарид и спустя 1-4 нед. - церкариями S. douthitti.

Наряду с формами гетерологичной защиты, имеющими в своей основе иммунные механизмы, может наблюдаться непосредственное взаимодействие конкурирующих агентов механического или физиологического характера. Оно имеет место между паразитами, не обладающими способностью стимулировать иммунокомпетентную систему хозяина, как например, между Aspiculuris tetraptera и S.obvelata,или в тех случаях, когда иммунокомпетентным является первый из конкурирующих паразитов, например A. tetraptera, вызывающий защиту к иммунокомпетентному виду Trichocephalus muris. В этих случаях преждевременное выбрасывание особей конкурирующего вида может быть связано со скоплением большого числа паразитов на ограниченном пространстве, недостатком пищевых ресурсов и др.

Таким образом, феномен гетерологического усиления защиты хозяина от инфицирующих агентов может иметь в своей основе ряд разнообразных механизмов.

Возможность развития перекрестного иммунитета чрезвычайно важна для проблемы вакцинопрофилактики отдельных гельминтозов.