3.Гормоны щитовидной железы. Химическая природа, образование, ткани-мишени. Регуляция тироксином обмена веществ.

ТИРОКСИН:

-Хим.природа – производн.АК (тирозина)

-Образование – щитовидн.железа

-Ткани-мишени – печень, гипофиз, гипоталамус.

-Действие: энергетический метаболизм, усиление гликолиза, синтез холестерола, увеличивает чувствительность к адреналину, ядерный механизм

Повышая скорость основного обмена, увеличивает теплопродукцию и потребление кислорода всеми тканями организма, за исключением тканей головного мозга, селезёнки и яичек. Что увеличивает потребность организма в витаминах. Стимулирует синтез витамина А в печени. Снижает концентрацию холестерина и триглицеридов в крови, ускоряет обмен белка.

КАЛЬЦИТОНИН:

-Хим.природа – полипептид (белок)

-Образование – парафолликулярные клетки щитовидной железы.

-Ткани-мишени – кости, почки

-Действие: аденилатциклазн.активность; антагонист паратгормона, снижает реабсорбцию Са в почках, снижение высвобождения Са из костей.

ПАРАТГОРМОН:

-Хим.природа – полипептид (белок)

-Образование – паращитовидные железы

-Ткани-мишени – кости,почки.

-Действие: аденилатциклазн.активность; увеличив.цАМФ, мобилизует Са и фосфаты из костей во внеклеточную жидкость, повышает реабсорбцию Са в почках, снижает кол-во фосфора.

Задача: Обследован военнослужащий 24 лет после длительного пешего перехода.

Общий анализ крова:

эритроциты – 3,21012/л (N 4,0 – 5,5 1012/л)

гемоглобин – 100 г/л (N 120 - 140 г/л)

Биохимический анализ крови:

общий билирубин – 54 мкмоль/л (N < 20,5 мкмоль/л)

непрямой билирубин – 33,3 мкмоль/л (N < 17,1 мкмоль/л)

Анализ мочи:

цвет – темно-желтый

гемоглобин ++

Анализ кала:

стеркобилин – 1000 мг/% (N 200 - 600 мг/%)

Ваше заключение.

Билет № 3

1.Регуляция активности ферментов. Направления, уровни регуляции, биологическое значение. Механизмы регуляции: ковалентная модификация структуры, аллостерическая регуляция.

Метаболический путь- последовательное превращение одних соединений в другие. Метаболизм - совокупность всех метаболических путей, протекающих в клетках организма.

Все химические реакции в клетке протекают при участии ферментов. Поэтому, чтобы воздействовать на скорость протекания метаболического пути, достаточно регулировать количество или активность ферментов.

• Регуляция скорости ферментативных реакций осуществляется на 3 независимых уровнях:

• изменением количества молекул фермента

  • регуляция процессов распад<=>синтез

• доступностью молекул субстрата и кофермента

  • Важный параметр, контролирующий протекание метаболического пути, - наличие субстратов, и главным образом - наличие первого субстрата. Чем больше концентрация исходного субстрата, тем выше скорость метаболического пути.

  • Другой параметр, лимитирующий протекание метаболического пути, - наличие регенерированных коферментов. Например, в реакциях дегидрирования коферментом дегидрогеназ служат окисленные формы NAD+, FAD, FMN, которые восстанавливаются в ходе реакции. Чтобы коферменты вновь участвовали в реакции, необходима их регенерация, т.е. превращение в окисленную форму

• изменением каталитической активности молекулы фермента.

• аллостерическая регуляция;

• регуляция с помощью белок-белковых взаимодействий;

• регуляция путём фосфорилирования/дефосфорилирования молекулы фермента;

• регуляция частичным (ограниченным) протеолизом.

• НЕЙРОГУМОРАЛЬНАЯ регуляция (с участием центральной нервной системы, классических гормонов и гормонов местного действия)

• СУБСТРАТНАЯ ИНДУКЦИЯ фермента - регуляция на генетическом уровне - изменение скорости биосинтеза белка-фермента

• АВТОНОМНАЯ САМОРЕГУЛЯЦИ фермента -происходит благодаря только участникам реакции, то есть за счет фермента, его субстрата (или субстратов) и/или продуктов

1. С увеличением концентрации субстрата скорость реакции возрастает, однако при чрезмерном поступлении субстрата в клетку скорость утилизации субстрата будет замедляться

2. Накопление продукта реакции может снижать активность фермента, регуляция по типу обратной связи

• АЛЛОСТЕРИЧЕСКАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ФЕРМЕНТОВ

Фермент изменяет активность с помощью нековалентно связанного с ним эффектора.

Эффектор связывается с аллостерическим центром, который расположен рядом с активным центром.

В результате происходит конформационные изменения активного центра, что приводит либо к активации фермента, либо к ингибированию.

• Ингибитор-отрицательный эффектор

• Активатор–положительный эффектор

• ?НЕОБРАТИМОЕ ИНГИБИРОВАНИЕ

Образование ковалентных стабильных связей между молекулой ингибитора и фермента. Чаще всего модификации подвергается активный центр фермента. В результате фермент не может выполнять каталитическую функцию

2.Гниение аминокислот в толстом кишечнике. Основные продукты гниения. Биологическая роль процессов гниения в кишечнике. Обезвреживание продуктов гниения белков в печени: этапы, типы химических реакций. Токсическое действие продуктов гниения. Основные пути использования аминокислот в организме.

Гниение аминокислот в толстом кишечнике

• Микроорганизмы осуществляет анаэробное превращение аминокислот, продуцируя токсические амины

Лизин-кадаверин(трупный яд)

Триптофан-скатол и индол

Тиразин- крезол и фенол

Толстый кишечник-воротная вена-печень

Обезвреживание:

• 1 этап – гидроксилирование – внедрение в молекулу субстрата гидроксильной группы с помощью свободно-радикального механизма

Ферменты микросом печени:

• Цитохромы Р₄₅₀ (оксидаза)

НАДФН, ФАДН₂, Fe³⁺

• Цитохромы В₅ (редуктаза)

НАДН, ФАДН₂, Fe³⁺

Субстраты окисления: RH, O₂

• P₄₅₀ Fe³⁺ + e (НАДФН) => P₄₅₀ Fe²⁺ + (НАДФ)

• P₄₅₀ Fe²⁺ + О₂ => P₄₅₀ Fe³⁺ + О₂̊ ^-

• НАДФ + ФАДН₂ => НАДФН + ФАД + H⁺

• О₂̊ ^- + RH => O₂^2- + R ̊ + H⁺

• O₂^2- + H⁺ + H⁺ => H₂O₂

• H₂O₂ + e (НАДФН) P₄₅₀ => OH^- + OH ̊ + (НАДФ)

• R ̊ + OH ̊ => R-OH

Индол+ОН=>индоксил

2 этапобезвреживания- (коньюгация): R-OH + кислоты (глюкуроновая, серная, аминокислоты)

глюкуронилтрансфераза

• R-OH + УДФ-С₆Н₉О₆ => R-O -С₆Н₉О₆ +УДФ

сульфотрансфераза

• R-OH + ФАФ -SO₃H => R-O-SO₃H + ФАФ

глутатионтрансфераза

• R-OH + GSH => RGS + Н₂О

Токсическое действие продуктов гниения

Пути использования аминокислот

Функциональные белки организма

Синтез гормонов,нейромедиаторов,азотистых оснований, заменимых аминокислот