Основные причины развития тромбозов

Главными причинами тромбообразования в артериях являются повреждение сосудистого эндотелия, локальный ангиоспазм, активация фибринообразования, снижение фибринолитических свойств крови. Активация адгезивно-агрегационной способности тромбоцитов.

Общая направленность реакций эндотелиоцитов носит вначале защитный характер. Происходит выделение ингибиторов плазменного и клеточного гекмостаза. Но при истощении ресурса этих веществ наблюдается уменьшение синтеза простациклина и оксида азота, усиление синтеза ФАТ, повышение секреции фактора Виллибранда. Повышение экспрессии тканевого фактора и молекул участвующих в адгезии лейкоцитов. Увеличение секреции PAI-1 т снижение содержания тромбомодулина. Уменьшение содержания тромбомодуллина на поверхности эндотелтоцитов имеет 2 причины.

1- при ряде заболеваний ( васкулиты, ДВС синдром и др ) эндотелиальные клетки под действием ряда факторов, в частности интерлейкина-1, ФНО, гипоксии и пр. теряют со своей поверхности тромбомодуллин, повышая его уровень в плазме.

2- данные факторы также способствуют снижению синтеза тромбомодулина эндотелиальными клетками.

Основной инициатор свертывания крови - ТРОМБОПЛАСТИН. Причина гипоксия, вирусные инфекции - эта реакция абсолютно необходима при инициации тромбообразования независимо от причин. Количество тромбопластина на клеточной поверхности является лимитирующим условием тромбообразования - при достижении определенного уровня тканевой фактор обеспечивает тромбоенность поврежденной сосудистой стенки, а степень отложения фибрина на эндотелий прямо зависит от содержания на них тканевого фактора.

Повышение адгезии лейкоцитов к сосудистой стенке также является одним из ответов на действие провоцирующих факторов, вызывающих стойкую и длительную активацию эндотелиальных клеток и способствует выявлению тромбогенных свойств интимы. Такие факторы как цитокины.

Противосвертывающие механизмы

Противосвертывающие механизмы выполняются системой антикоагулянтов и фибринолитической системой.

Антикоагулянты могут быть как физиологическими: а) естественно существующими в организме или б) возникающие в процессе свертывания, так и патологическими (например, иммунные ингибиторы отдельных компонентов свертывания крови, появляющиеся при ряде патологических состояний или под влиянием лекарств).

Антикоагулянты 1-ой фазы- антитромбопластины - ингибиторы комплекса Ш-УПа.

Антикоагулянты 2- фазы - антитромбин Ш - это наиболее активный и универсальный фактор, инактивирует тромбин, а также факторы 1 Х, Х, Х1, ХП. Гепарин-антикоагулянт, который соединяется с антитромбином Ш, резко усиливает его антикоагулянтное действие и способствует фиксации на поверхности эндотелия сосудов, повышая ее тромборезистентность Антикоагулянтом 3 фазы может быть даже сам фибрин. Фибринолитическая система Основной компонент фибринолизин (плазмин) содержится в плазме в виде профермента (плазминогена). Фибринолитическая система осуществляет асептическое растворение фибрина. Превращение из неактивной формы в активную происходит с помощью активаторов, которые находятся в плазме, в моче, \урокиназа\, различных тканях( матка, щитовидная железа, легкие, простата) Кроме того активаторами являются продукты бактериального происхождения, например стрептокиназа. Фибрин может лизироваться также и протеазами, выделяющимися лейкоцитами, а также комплексами гепарина с адреналином т.е неферментативный фибринолиз. Активация фибринолиза может быть через ХП фактор и каллекреин-кининовую систему.

Ингибитор активатора плазминогена Pai-1 аккумулируется в тромбе и ингибирует спонтанный тромболизис. Эта аккумуляция вероятно обусловлена реакцией его освобождения из