V. Заболевания, обусловленные нарушением продукции гормонов аденогипофиза

1. Адипозогенитальная дистрофия - заболевание, связанное с поражением гипотала-мо-гипофизарной системы и характеризующееся недоразвитием половых желез и ожирением

Патогенез: Повреждение или раздражение паравентрикулярных и вентромедиальных ядер гипоталамуса при его поражении, что ведет к резкому повышению аппетита с последующим раз­витием ожирения и к снижению гонадотропной функции гипофиза. Развивающийся гипогонадизм обусловливает позднее половое созревание, гинекомастию, редукцию вторичных половых призна­ков, ожирение - по женскому типу.

2. Гипопитуитаризм - заболевание, развитие которого обусловлено распространенны­ми деструктивными изменениями к аденогипофизе или гипоталамусе, в результате чего про­исходит снижение или выпадение секреции гипофизарных гормонов (В.В. Потемкин, 1999). При этом может быть дефицит как всех гормонов (пангипопигуитаризм), так и изолированный дефицит одного из гормонов. .

Этиология заболевания связана с поражением гипоталамо-гипофизарной области опухоле­вым или инфекционным процессом, с ишемическим некрозом гипофиза вследствие нарушения в нем циркуляции при длительном спазме сосудов, выраженной кровопотере (во время родов, абор­та), при септической эмболии, с развитием ДВС - синдрома.

Патогенез: поражение эндокринной системы при гипопитуитаризме проявляется в сниже­нии преимущественно функции половых и щитовидной желез, а также коры надпочечников (рис.

Гипопитуитаризм

дефицит гонадотропных гормонов

дефицит тиреотропных гормонов

дефицит соматотропного гормона

дефицит

АКТГ

при поражении гипоталамуса

у женщин:

снижение полового влечения, олиго-, аменорея, атрофия молочных желез, наружных и внутренних половых органов;

у мужчин:

импотенция, гипоплазия полового аппарата, изоспермия, выпадение волос на лице, на лобке, в подмышечной области

явление гипотиреоза: сухость кожи, брадикардия, упорные запоры, гипотермия. Апатия. Депрессия;

у детей задержка психического и физического развития

прогрессирующая атрофия гладкой и скелетной мускулатуры, а также внутренних органов

снижение функции коры надпочечников: мышечная слабость, похудание, артериальная гипотензия, гипонатриемия, склонность к коллапсу при небольшой физической нагрузке и стрессе

нарушение аппетита, расстройство сна, нарушение регуляции температуры тела, несахарный диабет

Рис. . Патогенез нарушений, обусловленных дефицитом секреции гипофизарных гормонов при гипопитуитаризме

3. Гипофизарный нанизм (от греч. nanos - карлик) - заболевание, обусловленное сниже­нием секреции гормона роста передней доли гипофиза в связи с патологией гипофиза или ги­поталамуса, что приводит к резкой задержке роста скелета, органов и тканей .

Этиология: чаще является генетическим заболеванием, развитие которого связывают с первичной патологией гипоталамуса или гипофиза.

Приобретенный ги­пофизарный нанизм может возникнуть вследствие поражения гипоталамо-гипофизарной области травматическими, инфекционными, токсическими, опухолевыми, сосудистыми и другими процес­сами, разникающимися внутриутробно или в раннем детском возрасте.

Патогенез заболевания связан с дефицитом СТГ, обладающим разнообразными метаболи­ческими эффектами, опосредованными соматомединами (рис... ).

При этом ростстимулируюшее действие соматомединов не ограничивается прямыми мета­болическими эффектами, но реализуется также через ингибиривание апоптоза и поддержку клеточно - клеточных взаимодействий.

Метаболическое действие СТГ включает небольшое количество собственных и широкий спектр пептид-опосредованных эффектов этого гормона. Тканевыми аутокринными и паракрин-ными посредниками, обязательными для реализации большинства эффектов СТГ служат инсули­ноподобные факторы роста (соматомедины). Наибольшее филологическое значение имеет соматомедин С (инсулиноподобный фактор роста I - ИФР-I) и соматомедин А (инсулиноподоб­ный фактор роста II - ИФР-II). ИФР-I - посредник всех основных ростовых и метабо-лических эф­фектов СТГ в постнатальном периоде. Продуцируется печеночными макрофагами. ИФР-II, в ос­новном, выступает в качестве ростового фактора тканей плода.

СТГ опосредует через соматомедины и инсулин следующие эффекты - усиление включения аминокислот, уридина, тимидина и сульфата в клетки хряща и ускорение синтеза белка, нуклеино­вых кислот и пролиферации хондроцитов, а также клеток всех других тканей: индукцию положительного азотистого баланса; понижение синтеза мочевины; усиление использования липидов; на­чальное понижение и последующие нормализацию и повышение уровня глюкозы, свободных жирных кислот и аминокислот в крови: увеличение синтеза гликогена в мышцах и печени. Ростовые эффекты СТГ не ограничиваются соединительной тканью или опорно-двигательным аппаратом. Он стимулируют рост практически всех мягких тканей, вызывая гипер­трофию миокарда и почек, усиливают эритропоэз и заживление ран, обладает лимфопролиферативным и иммуностимулирующим эффектами (А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов, 2000).

Инсулиноподобные факторы роста (IGF-I и IGF-II) являются митогенными и анаболиче-скими пептидами, структурно гомологичными инсулину.

При гипофизарном нанизме резкое замедление роста обычно отмечается после 2-3 лет и его задержка составляет не менее 25% от средней нормы для соответствующего пола и возраста. На­рушение созревания скелета сопровождается слабым развитием жирового слоя (в некоторых слу­чаях отмечается ожирение), мышечной системы, уменьшением размеров внутренних opганов (спланхномикрией), однако без нарушений их функций.

4. Акромегалия. Гигантизм. Акромегалия - заболевание, характеризующееся диспропорциональным ростом скелета, мягких тканей и внутренних органов. Гигантизм - заболевание, для которого характерен не соответствующий возрасту пропорционально усиленный рост скелета, других органов и тканей.

Акромегалия и гигантизм являются вариантами одного и того же патологического процес­са, обусловленного повышенной продукцией СТГ эозинофильными клетками передней доли ги­пофиза. Акромегалия чаще возникает в возрасте 20-40 лет. Гигантизм обычно развивается при гиперсекреции СТГ у детей.

Этиология. Почти у всех больных акромегалией обнаруживаются СТГ - секретирующие аденомы гипофиза. В единичных случаях гиперсекреция СТГ вызвана гипер­плазией гипофиза или избыточной секрецией соматолиберина.

Патогенез. Избыток СТГ индуцирует повышенную секрецию соматомединов, в частности ИФР-1, а также локальную продукцию ростовых факторов в тканях. Под их воздействием в мяг­ких тканях происходит отложение муконолисахаридов (глюкозаминогликаны, гиалуроновая ки­слота, хондроитинсульфат), что влечет за собой повышение продукции коллагена, пролиферацию хрящей и в конечном итоге приводит к росту и утолщению мягких тканей, а также хрящей и кос­ти. Определенное значение придается местной продукции ИФР - связывающих белков в стимуля­ции остеобластов и хондроцитов Механизмы формирования основ­ных нарушений при акромегалии представлены на схеме (рис. .).

5. Синдром гиперпролактинемии. В основе синдрома лежит повышенная продукция пролактина, которая может быть физиологической и патологической (рис. .).

Гиперпролактинемия

физиологическая

патологическая

• беременность

• лактация

• стресс

• у новорожденных

• дегидратация

• поражения гипоталамуса (инфекции, опухоли, травмы)

• поражения гипофиза (пролактинома)

• другие заболевания (первичный гипотиреоз, ХПН, цирроз печени, недостаточность надпочечников, опухоли, продуцирующие эстрогены)

• фармакологические препараты (блокаторы дофамина, кальциевых каналов, опиаты и кокаин, антидепрессанты, эстрогены, тестостерон, кальцитонин

Рис. . Виды и причины гиперпролактинемии (по В.В. Потемкину, 1999; Л.К. Дзерановой, 1999)

Этиология (В.В. Потемкин, 1999). Наиболее частой причиной первичной гиперпролакти­немии является гормонально-активная опухоль гипофиза - пролактином,. на долю которой при­ходится 25-40% всех аденом гипофиза. Гиперпролактинемия может быть первично-гипоталамического (неопухолевого функционального) генеза вследствие нарушения гипоталамического контроля секреции пролактолиберина и пролактостатина (дофамина). Гиперпролактинемия при гипотиреозе обусловлена низким содержанием в крови тиреоидных гормонов, в результате чего снижается продукция дофамина и повышается секреция тиролиберина.

Патогенез. Хроническая гиперпролактинения нарушает циклическое выделение гонадо-тропинов, ингибирует их действие па половые железы, что приводит к формированию синдрома гипогонадизма (рис. .).

Хроническая гиперпролактинемия

Нарушение циклического выделения гонадотропинов (ФСГ и ЛГ) и ингибирование их действия на половые железы

Синдром гипогонадизма

у мужчин:

• снижение либидо и потенции

• угнетение сперматогенеза

• в некоторых случаях - гинекомастия и галакторея

у женщин:

• вторичная яичниковая недостаточность (аменорея, бесплодие)

• галакторея

дефицит половых гормонов

остеопороз

Рис. . Схема патогенеза гипогонадизма при гиперпролактинемии

(по В.В. Потемкину, 1999; Л.К. Дзерановой, 1999)

Заболевания, обусловленные нарушением продукции гормонов нейрогнпофиэа

1. Несахарный диабет (НД) - заболевание, в основе которого лежит частичное или полное отсутствие секреции аргенин-вазопрессина (АВП), или, как его принято называть, антидиуретического гормона - АДГ Наряду с недостаточной секрецией АДГ (центральный или нейрогенный несахарный диабет) выделяют его нефрогенную форму, связанную с нарушением чувствительности и почек к АДГ и так называемую бипсогенную форму, обусловленную увеличенным потреблением воды (психогенная или нефрогенная по­лидипсия).

Этиология. Наиболее частыми причинами центрального несахарного диабета являются различные повреждения гипоталамуса, гипофиза и окологипофизарной области опухолевою, со­судистого (аневризмы), инфекционного (энцефалиты, менингит), воспалительного и посттравма­тического генеза.

Патогенез. Основными синдромами этого заболевания являются гипотоническая поли-урия, как следствие этого - гиперосмолярная дегидратация и невыносимая жажда, обусловленная повышением осмотического градиент внеклеточной жидкости и обезвоживанием как внеклеточ­ного, так и внутриклеточного пространств

2. Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ) - синдром Пархона, заболевание, развивающееся вследствие неадекватной продукцией АДГ и характери­зующееся олигурией, задержкой жидкости в организме, отсутствием жажды (В.В. Потем­кин, 1999). Неадекватность продукции АДГ заключается в том. что его избыточная секреция имеет место при отсутствии соответствующих стимулов (повышенная осмолярность плазмы, снижение ОЦК). Напротив, эта секреция проявляемся при обратной направленности сдвигов данных пара­метров.

Этиология. Заболевание не связано с опухолевым поражением нейрогипофиза, но в ряде случаев в его основе лежит эктопическая повышенная продукция АДГ при опухолях другой лока­лизации (мелкоклеточный рак легких, тимома, рак поджелудочной железы, предстательной желе­зы и т.д.). Синдром может быть вызван поражениями ЦНС при инфекциях (менингит, грипп), и заболеваниях неинфекционной этиологии (травмы, кровоизлияние). Синдром может быть связан с приемом некоторых лекарственных препаратов: соли лития, барбитураты. анальгетики. В ряде случаев причина остается не установленной, т.н. «идиопатический» СНСАДГ.

Патогенез. В основе - лежит повышенная реабсорбция осмотически свободной воды в со­бирательных трубочках, что приводит к олигурии и повышению осмолярности мочи, поскольку именно реабсорбция свободной воды определяет концентрационную способность почек. Поступление свободной воды в кровеносное русло вызывает гемодилюцию, приводящую к снижению концентрации натрия {гипонитриемии), и, соответственно, к гипоосмолярности плазмы крови. Т.е. развивается гипоосмолярная гипергидратация организма, сопровождающаяся не только увеличе­нием жидкости во внеклеточном секторе, но и ее перераспределением во внутриклеточное пространство. Последнее и определяет тяжесть заболевания и его отдельные проявления, прежде все­го со стороны ЦНС.