Хронический лимфоцитарный тиреоидит (тиреоидит Хашимото)

Аутоиммунный тиреоидит (АИТ) является одним из наиболее типичных аутоиммунных заболеваний. Выделяют 2 основные формы аутоиммунного тиреоидита: гипертрофическую (зоб Хашимото) и атрофическую - первичную микседему (Н.А. Петунина, Г.А. Герасимов, 1997).

Этиология. Как и многие аутоиммунные нарушения, аутоиммунный тиреоидит - это взаи­модействие генетической предрасположенности и факторов окружающей среды, которые в даль­нейшем модифицируются под влиянием таких эндогенных характеристик, как возраст, уровень секреции половых гормонов и т.д. Генетическая обусловленность возникновения аутоиммунного тиреоидита подтверждается ассоциацией его с антигенами HLA. В частности, гипертрофическая форма АИТ сочетается с HLA DR5, тогда как атрофическая форма - с HLA DR3. Имеются сооб­щения об ассоциации АИТ с HLA D8. Указанные антигены системы НLА являются маркерами целого ряда аутоиммунных заболеваний, поэтому рассматривать их в качестве "гена заболеваемо­сти" АИТ нельзя. Речь может идти лишь о наличии врожденной предрасположенности к аутоиммунным реакциям. Помимо наследственного, полового и возрастного факторов существенную роль в возникновении АИТ играют и факторы внешней среды, способные запускать аутоиммунный процесс у генетически предрасположенных лиц.

Патогенез. Тиреоидит Хашимото - это прогрессирующее аутоиммунное заболевание, ко­торому свойственны параллельное развитие ГНТ и Г3Т против антигенов щитовидной железы (Л. Вайнер, 1997). Иными словами, в патогенезе принимают участие как гуморальные (аутоантитела), так и клеточные иммунные механизмы. Виды антител, их специфичность и последствия взаимо­действия с соответствующими антигенами щитовидной железы представлены в Клеточная агрессия опосредуется участием CD8⁺ Т-лимфоцитов (киллеров), сенсибилизи­рованных против собственного тиреоглобулина и микросомальных антигенов. Высказывается мнение, что такая сенсибилизация обусловлена экспрессией на поверхности тироцитов молекул HLA II класса, чего в норме не наблюдается. Подобная экспрессия может определяться как нару­шениями в геноме тироцитов, так и повышенной продукцией у-ИФН - классического индуктора молекул МНС. Очевидно, что в этом случае тиреоциты приобретают фенотип антигенпрезентирующих клеток, определяющий возможность их взаимодействия с Т-хелперами (CD4⁺) и, соответ­ственно, к наращиванию гуморальных и клеточных механизмов аутоагрессии .

В ответ на повреждающее действие аутоагрессии наблюдается гиперплазия щитовидной железы. Вместе с тем, значительное увеличение железы при тиреоидите Хашимото обусловлено не ее истинной гиперплазией, а лимфоцитарной инфильтрацией, за счет которой железа приобретает плотно-эластическую консистенцию, которая образно характеризуется клиницистами как лимфоаденоидный зоб. Лимфопролиферативные изменения настолько характерны, что при био­псии в железе иногда видны даже вторичные лимфоидные фолликулы, как будто сама она стано­вится периферическим лимфоидным органом (А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов, 2000).

В результате морфологической эволюции аутоиммунного процесса при АИТ функция щи­товидной железы претерпевает стадийные изменения с практически обязательным выходим в гипотиреоз, который в большей степени является следствием деструкции органа (т.е. простой убыли функционирующих элементов щитовидной железы), чем специфического нарушения синтеза и секреции тиреоидных гормонов (В.И. Кандрор и др., 1997).

Контрольные вопросы

1. Основные этапы синтеза, запасания и секреции тиреоидных гормонов. Механизмы ре­гуляции гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы.

2. Tpанcпорт тиреоидных гормонов и их периферические превращения.

3. Молекулярные механизмы (ядерные и неядерные) действия тиреоидных гормонов.

4. Патогенез нарушений энергетического обмена и калоригенного эффекта при повышен­ном уровне или при дефиците тиреоидных гормонов.

5. Патогенез нарушений белкового, углеводного, жирового и минерального обмена при повышенном уровне или при дефиците тиреоидных гормонов.

6. Патогенез кардиотоксического действия патологически повышенного уровня тиреоид­ных гормонов.

7. Определение понятий «зоб», «зобогенные вещества», «йоддефицитные заболевания», «эутиреоидное состояние», «гипотиреоидное состояние», «тиреотоксикоз».

8. Диффузный токсический зоб. Этиология. Патогенез развития и клинических проявле­ний. Антигенная специфичность аутоантител при ДТЗ и их биологическое значение.

9. Тиреоидная офтальмопатия. Механизмы развития.

10. Тиреотоксический криз. Основные факторы патогенеза.

11. Гипотиреоз. Этиология первичного, вторичного и периферического гипотиреоза.

12. Кретинизм. Гипотиреоидиая кретиноидность и микседема. Механизмы развития.

13. Микседематозная кома. Основные факторы патогенеза.

14. Хронический лимфоцитарный тиреоидит (тиреоидит Хашимото). Этиология. Роль на­следственной предрасположенности и провоцирующих факторов. Участие гуморальных и клеточ­ных иммунных механизмов в развитии заболевания. Патогенез клинических проявлений.

15. Влияние на организм нарушения паращитовидных желез.

16. Гипо- и гиперпаратиреоз, причины, механизм развития основных парушений.

17. Регуляция обмена фосфора и кальция.

18. Патология обмена фосфора и кальция.

19. Гипокальциемия, причины, проявления

20. Гиперкальциемии, виды.

21. Гипо- и гиперфосфатемия, причины, проявления.