1. 7)Основные понятия фармакокинетики: элиминация, биотрансформация, период полувыведения лекарственных веществ. Пути экскреции лекарственных веществ.

Элиминация — удаление ЛС из организма, состоящее из двух процессов: нейтрализации лекарства путем биотрансформации или метаболизма и собственно экскреции.

Период полувыведения (t_1/2) – это время, необходимое для снижения наполовину количества лекарства в организме в процессе элиминации. В простейшем случае организм рассматривается как единое целое (компартмент, камера), имеющее размер, равный Vd. Поскольку органы элиминации могут очищать от лекарства только ту кровь или плазму, которая проходит через данный орган, эта кровь или плазма находится в равновесном состоянии с общим объемом распределения. Таким образом, t_1/2 будет зависеть как от объема распределения, так и от клиренса: , измеряется в секундах, минутах, часах.

ЭКСКРЕЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Лекарственные средства и их полярные метаболиты выводятся из организма с мочой, калом,

выдыхаемым воздухом, секретами желез. Удаление многих препаратов из клеток катализирует

гликопротеин Р — фосфогликопротеин

В полость желудка выделяются лекарственные средства — основания (морфин). Экскреция в

желчь происходит через мембраны гепатоцитов путем фильтрации (глюкоза, ионы) и активной

секреции (дигоксин, ампициллин, рифампицин, тетрациклин, эритромицин). Концентрация в желчи

препаратов, подвергающихся секреции, в 10 — 100 раз выше, чем в крови.

С калом выводятся вещества, не всосавшиеся в кишечнике (например, сульфиды тяжелых

металлов), а также экскретированные с желчью и стенкой самого кишечника. Липидорастворимые

лекарственные средства и их глюкурониды после гидролиза β-глюкуронидазой кишечных бактерий

могут участвовать в энтерогепатической циркуляции.

С выдыхаемым воздухом удаляются летучие и газообразные вещества (спирт этиловый, средства

для ингаляционного наркоза). Бронхиальные железы выводят анионы йода, брома, камфору. Эти

вещества, раздражая бронхи, повышают их секреторную функцию и вызывают отхаркивающий

эффект.

Экскреции слюнными и потовыми железами подвергаются йодиды, бромиды, препараты железа,

барбитураты, салицилаты, сульфаниламиды, некоторые антибиотики. Возможно раздражение кожи

(при хроническом отравлении бромидами появляется угреподобная сыпь — бромодерма). Выделение

железа потовыми железами пропорционально интенсивности потоотделения и может становиться

причиной гипохромной анемии.

Слезными железами выводятся антибиотики и сульфаниламиды, что находит практическое

использование в офтальмологии.

8)Понятие о клиренсе лекарственных веществ. Факторы, изменяющие клиренс лекарственных веществ. Общие принципы назначения лекарственных препаратов при почечной и печеночной недостаточности.

Принципы лекарственного клиренса сходны с концепцией клиренса в физиологии почек, в соответствии с которой клиренс креатинина определяется как скорость элиминации креатинина с мочой в сравнении с его концентрацией в плазме. В простейшем случае клиренс лекарства – это отношение скорости элиминации всеми возможными путями к концентрации лекарства в биологической жидкости: CL = Скорость элиминации(К_elim)/С. (измеряется мл/час, л/час, л/кг/мин и т. д.). Клиренс, часть объема распределения, освобожденного от вещества за единицу времени. Клиренс, подобно объему распределения, может определяться относительно крови (CL_кр), плазмы (CL_пл) или как клиренс несвязанного вещества в водной части плазмы (CL_несв) в засимости от того, где определяется концентрация лекарства. Клиренс отражает скорость очищения плазмы крови от вещества. Почечный клиренс зависит от процессов фильтрации, секреции и реабсорбции. Печеночный клиренс связан с захватом вещества гепатоцитами и его последующей биотрансформацией, а также с секрецией препарата в желчные пути.