9.9. Представление о распаде и биосинтезе примидиновых нуклеотидов. Применение антифолатов для лечения злокачественных опухолей у детей.

Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов

Первоначальными соединениями этого процесса являются карбамоилфосфат и аспарагиновая кислота. Из них через длинную цепь реакций образуется уридинмонофосфат (УМФ) и остальные пиримидиновые нуклеотиды.

Распад пиримидиновых нуклеотидов.

Начальные этапы этого процесса катализируются специфическими ферментами. Конечные продукты: СО₂, NН₃, мочевина, β-аланин, β-аминоизомасляная кислота. β-аланин используется для синтеза дипептидов мышц – карнозина и ансерина или выделяется с мочой.

10.9. Сахарный диабет. Типы, причины возникновения и основные проявления нарушения метаболизма при сахарном диабете:обмена углеводов, липидов, аминокислот. Механизмы возникновения гипергликемии, глюкозурии, кетонемии, кетонурии, гиперхолестеролемии и других нарушений при сахарном диабете. Гликозилированные белки. Их значение при возникновении ангиопатии.

1.10. Кровь, биологическая роль, физико-химические свойства. Органические и неорганические компоненты крови у детей.

КРОВЬ – жидкая подвижная ткань, обеспечивающая постоянство внутренней среды организма.

Функции крови:

- Дыхательная – Hb транспортирует кислород и углекислый газ;

- Транспортная – перенос питательных веществ, промежуточных и конечных метаболитов обмена веществ;

- Выделительная функция – удаляет конечные продукты обмена (мочевина, креатинин, мочевая кислота и др.);

- Защитная – участвует в иммунитете (иммуноглобулины), в процессе свертывания (фибриноген);

- Регуляторная – осуществляет транспорт гормонов к органам мишеням;

- Терморегуляторная – поддерживает постоянство температуры тела в разных его частях.

Общий объем крови взрослого человека составляет 5-6 л или 7-8% массы тела, у детей эта цифра несколько выше. Кровь состоит из жидкой части плазмы и форменных элементов (эритроциты, лейкоциты и тромбоциты).

Физико-химические свойства крови:

- Поддерживает кислотно-щелочной баланс. В норме рН крови – 7,36-7,4;

- Вязкость крови в 5-6 раз выше вязкости воды;

- Относительная плотность цельной крови – 1,050-1,064;

- Осмотическое давление плазмы крови ≈ 7,6 атм.

Химический состав крови:

1.Белки плазмы (альбумины, глобулины, фибриноген) – 7%;

2.Небелковые компоненты (глюкоза, липиды, аминокислоты, креатин, мочевина, билирубин) – 2%;

3.Неорганические компоненты (NaCl, CaCl₂, Na₂HРO₄) – 0,9%.

2.10. Белки плазмы крови и их биологическая роль. Причины гипер-, гипопротеинемии, диспротеинемии, парапротеинемии. Белки крови: альбумины, глобулины, фибриноген

Содержание общего белка у взрослых – 65-85 г/л, у грудных детей – 41-73 г/л

Функции белков крови:

- Обуславливают онкотическое давление крови;

- Поддерживают постоянство рН крови;

- Обуславливают вязкость крови;

- Осуществляют транспорт нерастворимых в воде веществ (жирные кислоты, билирубин, аспирин и др.);

- Участвуют в иммунитете (γ-глобулины);

- Участвуют в свертывании крови (фибриноген);

- Являются резервом аминокислот (при белковом голодании и др.).

Альбумины: содержание – 40-50 г/л, молекулярная масса – 68-70 тыс. дальтон

Глобулины

Содержание глобулинов в крови – 20-30 г/л. Молекулярная масса – 160-180 тыс. дальтон

Методом электрофореза на бумаге выделены α1, α2, β и γ-глобулиновые фракции.

α и β-глобулины синтезируются в печени, а γ-глобулины - В-лимфоцитами.

α1- глобулины:

- Ингибиторы протеиназ (антитрипсин и т.д.);

- Протромбин

α2- глобулины:

- Церулоплазмин – белок небесно-голубого цвета, транспортирует медь, поддерживая нормальный уровень её в тканях, особенно в печени;

- Гаптоглобины – комплексы белка с гемоглобином. Эти комплексы не могут экскретироваться (высокая м.м.) почками, предотвращается потеря Fe;

- Антитромбин III

- Ретинолсвязывающий белок – транспорт ретинола

β-глобулины:

- Трансферрин – транспорт Fe в различные ткани;

- Фибриноген

γ-глобулины (иммуноглобулины) – антитела

У новорожденных и детей грудного возраста антитела не синтезируются и должны поступать в составе грудного молока.

Фибриноген – 2-4 г/л, молекулярная масса – 330 тыс. дальтон

Гипопротеинемия – уменьшение содержания общего белка крови. Наблюдается при кровотечениях, злокачественных новообразованиях, нарушениях функции почек, печени, голодании и др.

Гиперпротеинемия – повышение содержания общего белка крови.

Относительная гиперпротеинемия связана с потерей воды, а, следовательно, повышением концентрации общего белка (поносы, рвота, сахарный и несахарный диабет, холера, дизентерия).

Абсолютная гиперпротеинемия возникает вследствие повышенного образования белков, например, образование γ-глобулинов при инфекционных заболеваниях.

Диспротеинемии – это изменения в соотношении отдельных белковых фракций.

В норме А/Г=1,5-2,3 (альбумино-глобулиновый коэффициент). Содержание общего белка остается в норме.

Причины:

- Нарушения функций почек, А/Г коэффициент уменьшается за счет потери в большей степени альбуминов;

- Нарушения функций печени. А/Г коэффициент снижается за счет уменьшения синтеза альбуминов и глобулинов;

- Инфекционные заболевания, сопровождающиеся повышением антител.

Парапротеинемии – появление белков, которые не существуют в норме.

- Интерферон – специфический белок, синтезирующийся в организме в результате проникновения различных вирусов;

- С-реактивный белок – появляется в крови в острый период болезни (белок острой фазы) или в период обострения хронического процесса (пневмония, ревматизм и др.);

- Миеломные белки – при миеломной болезни;

- Макроглобулины – при макроглобулинемия Вальденстрема;