10. ЛекарственнаяустойчивостьМбт, механизмразвития. ВидылекарственнойустойчивостиМбт, значениевклинике.

ВажнымпризнакомизменчивостиМБТ . являетсяустойчивостькодномуилинесколькимпротивотуберкулезнымпрепаратам. Видылекарственнойустойчивости:

- первичная - устойчивостьМБТкпротивотуберкулезнымпрепаратам(ПТП) убольныхтуберкулезом, которыеранеенеполучалиспецифическойтерапии.

- начальная - устойчивостьМБТкПТПубольныхтуб., которыеранеемоглиихполучать. Включает

первичнуюиневыявленнуюприобретенную.

- приобретенная (вторичная) -устойчивостьубольных , которымранеепроводиласьспецифическаятерапия.

- монорезистснтность - устойчивостькодномуПТП.

- полирезистснтносгь - устойчивостькдвумиболееПТП, нонексочетаниюизониазидаирифампицина.

- множественная - -//- + сочетаниеизониазидаирифампицина

- перекрестная (полнаяинеполная)

Основныемеханизмыразвитиялекарственнойустойчивости

I .Мутация

2.Селекция

3.Неадекватное лечение

Поэтомудляхимиотерапииприменяютнеменее 4-хпрепаратов; еслипрепарат = 40 мкг/млиМБТустойчива—чтонужноисключать.

Методыопределениялекарственнойустойчивости

1 .Классические: -м-дпропорций

-м-дкоэффициентаустойчивости -м-дабсолютныхконцентраций

2.Ускоренные:

-радиометрическийм-дсистемыВАСГЕС

3.Перспективные: -молекулярно-генетические.

11. Естественнаярезистентностьитуберкулезпротивотуберкулезныйиммунитет (видыиммунитета)

ИММУНИТЕТПРИТБК.

Навнедрениемикобактерийворганизм, внемвозникаютответные (защитные) реакции, чтообусловленовоздействиемспецифическихинеспецифическихфакторовзащиты:

1 .Неспецифическаязащита: впервуюочередьлишенаспецифичностиинепосредственнонатбкнедействует. Представлена:

• клеточныйкомпонент: лейкоциты, макрофаги - обеспечиваютфагоцитоз, препятствуютраспространениютбк;

• гуморальныйкомпонент: интерферон, лизоцим, комплемент. ATпередаютсятрансплацентарно. Неспецифическаязащитанеспособнараспознатьвторичнопоступающихмикобактерий, неспособнауничтожитьизапомнитьATтбк, нонаосновенеспецифическойформируетсяспецифическая.

2.Специфическая - формируетсянаосновенеспецифической, представленаиммуннымиреакцияминаосновеиммунокомпетентныхорганов (центральныхипериферических). ОсновнуюклиникуобеспечиваютТиВлимфоциты. Послеконтакталимфоцитовстбконистановятсяактивированнымииформируютиммунныйответ.

Припервомпроникновении - микобактерийфагоцитируютнейтрофилыилимакрофаги, внихмикобактериинеразрушаются (возможновыделениеклеток). ИнформацияоконтактепередаетсяТиВлимфоцитамчерезРНКлибочерезАГ, далееонитрансформируютсялибовТ2 клетки, либовсубпопуляцииВ-клеток.

В-клетки, плазмоциты, иммуноглобулинМнаТ-лимфоцитарнуюсистему ; пассивныерецепторынаТ- клетках (активируютТ-лимфоциты, амакрооргангизмысенсибилизируют). Т-активированныелимфоцитылимфокины(бактериостатическоедействие, реактивныйфактор, учакстникнекроза, снижаетпролиферациюдругихклеток). Каждыйлимфокинимеетсвойантагонист. Т-активированныелимфоцитывзаимодействуютсмакрофагами (-*- ингибиция, перемещениемакрофагов, + индукцияпревращениявэпителиальнуюгигантскуюклетку, tмакрофагивыделяютмонокины). ФеноменгиперчувствительностизамедленноготипазависитотТ-лимфоцитов.

ГЗТ.

Местныереакции: образованиеклассическойтбкгранулемы (барьернаяфункция), перифокальноевоспалениевокруггранулемы.

Общиереакции: параспецифические (гистиоцитарнаяилимфоцитарнаяинфильтрациивокругсосудов), аллергические (способностьмакроорганизмаотвечатьвоспалительнойреакциейнаповторноепроникновениемикобактерийгбк..

Развиваетсямедленно, начало 8-24 часаотмоментаконтактаизаканчиваетсявтечении 4-6 часов. Стадии:

• сенсибилизации (иммунологическая);

• натохимическая (выделениелимфокинов)

• патофизиологическая (воспалительная) Возникаютостаточныеиммуноглобулины.

ATобразуютсякразличнымфракцияммикобактерийтбк (полисахариды, фосфатиды, гликопептиды). ДействиеATразлично:

ATкфакторамвирулентностиоченьтоксичны

ATкпротеинаммогутблокироватьэффекторныемеханизмыиммунногоответаATкполисахаридамспособныувеличиватьфагоцитоз.

СинтезAT:

• увеличениетитровможетнеблагоприятновлиятьнатечениетбк (повреждаютсяткани) уменьшениетитра - ослаблениеорганизма.

ATнеидеальнаязащитаоттбк, особеннокогдамикобактериирасполагаютсявнеклегочно; гуморальныйиммунитетимеетвторичноезначение. Иммунитет: контактный, инфекционный, приобретенный, клеточно-гуморальный. Привторичномпопаданиитбкгранулемаобразуетсяв 1.5-2 разабыстрее, увеличениесопративляемоститкани, ферментыбыстроразрушаютмикобактерию. Иммунитетможетбытьотносительный; нестойкий - заболеваниевозможно.