- •регуляции
- •Целостность организма
- •внутренней среды и функций организма, результат согласованной работы различных клеток и тканей.
- •Целостность организма
- ••Регуляторные системы функционируют с участием сигнальных молекул. Сигнальные молекулы – это органические вещества,
- •Истинные и тканевые
- •гастроинтестинальные гистогормоны:
- •Инерлейкины – пептиды-
- •Гормоны – биологические сигнальные молекулы системного действия, вырабатываемые
- •Классификация по биологическим функциям
- •Классификация гормонов по
- •Особенности действия гормонов:
- •Классификация гормонов по механизму действия:
- •Виды мембранных
- •Каскадные системы внутриклеточной передачи сигнала
- •каскадные системы состоят из:
- •- семейство мембранных белков,
- •Аденилатциклазный механизм действия гормонов
- •Оксид азота, гуанилатциклазный механизм
- •Доноры оксида азота – препараты, применяемые при лечении ИБС
- •ЦИТОЗОЛЬНЫЙ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
- •Эйкозаноиды – тканевые гормоны, производные арахидоновой кислоты.
- •Примеры внутриклеточных сигнальных механизмов, регулирующих пролиферацию и дифференцировку клеток
- •Примеры внутриклеточных сигнальных
- •Принципы организации нейроэндокринной
- •Принципы
- •Гормоны Гипоталамуса
- •Тиреотропин релизинг гормон (ТРГ)
- •Гонадотропин релизинг гормон (ГРГ)
- •Соматостанин релизинг гормон (СРГ)
- •Гормоны гипофиза
- •Передняя доля гипофиза – тропные гормоны
- •При врождённом недоразвитии гипофиза развивается гипофизарная
- •Избыточная продукция СТГ в периоде до полового созревания и до завершения окостенения обуславливает
- •Гиперфункции гипофиза у взрослых приводят к акромегалии- непропорционально интенсивный рост отдельных частей тела
- •Адренокортикотропный гормон (АКТГ)
- •Болезнь Иценко-Кушинга
- •Тиреотропный гормон (ТТГ)
- •Гонадотропные гормоны
- •Пролактин
- •СРЕДНЯЯ ДОЛЯ ГИПОФИЗА
- •Задняя доля гипофиза
- •Окситоцин
- •Окситоцин – гормон привязанности
Классификация гормонов по
химическому строению
•белково-пептидные гормоны - (простые и сложные белки, гликопротеины) – гормоны гипоталамо-гипофизарной системы, паращитовидных желез, поджелудочной железы, гастроинтестинальные гормоны, нейропептиды.
•производные аминокислот – гормоны щитовидной железы, мозгового вещества надпочечников, некоторые нейромедиаторы (адреналин, серотонин, тироксин);
•стероиды – гормоны коркового вещества надпочечников(альдостерон, кортизол, половые гормоны, витамин Д;
•производные липидов ретиноевая кислота, эйкозаноиды – простагландины, простациклины, тромбоксаны, лейкотриены.
Особенности действия гормонов:
•Действуют в малых количествах (10-6-10-12 ммоль/л);
• Беспороговый принцип. Даже 1 молекула гормона способна оказать эффект;
•Существует абсолютная или высокая специфичность в действии гормонов в соответствии с имеющимися рецепторами на клетках-мишенях.
• Оказывают информационное воздействие. Не используются в энергетических и строительных целях;
•Регулируют активность метаболизма в клетке, количество белков (ферментов), транспорт веществ через мембрану;
•Конечный эффект – результат интеграции действия множества гормонов.
•Действуют опосредованно через каскадные системы внутриклеточной сигнализации, (аденилатциклазную, инозитолтрифосфатную и др. системы) после взаимодействия с рецепторами;
Классификация гормонов по механизму действия:
•Группа I. Гормоны, связывающиеся с внутриклеточными рецепторами. Так как они химически липофильны, то могут проникать через мембрану внутрь клетки – андрогены, эстрогены, глюкокортикоиды, минералокортикоиды, кальцитриол, тиреоидные гормоны.
•Группа II. Гормоны, связывающееся с рецепторами на поверхности клетки. Так как они химически гидрофильны, то не могут проникать через мембрану, а взаимодействуют с рецепторами, встроенными в мембрану клетки и обращенными наружу – адреналин, глюкагон, инсулин, тропные гормоны.
Виды мембранных
рецепторов
•1. Рецептор, имеющий один трансмембранный фрагмент и обладают ферментативной активностью: СТГ, пролактин, инсулин, плацентарный лактоген, нервные факторы роста, или нейротрофины, фактор роста гепатоцитов, предсердный натрийуретический пептид, эритропоэтин.
•2. Рецептор имеет четыре трансмембранных фрагмента (ионные каналы) относятся: ацетилхолин, серотонин, глицин, g-аминомасляная кислота.
•3. Рецептор состоит из семи трансмембранных фрагментов и взаимодействуют с G-белками, относятся: АКТГ, ТТГ, ФСГ, ЛГ, хорионический гонадотропин, простагландины, гастрин, холецистокинин, вазопрессин, адреналин, ацетилхолин, серотонин, глюкагон, кальцитонин, секретин, соматолиберин.
Каскадные системы внутриклеточной передачи сигнала
Гормоны |
Каскадные системы |
Ферменты |
|
х 1000000 |
Каскадные системы:
1.Обеспечивают проникновение сигнала в клетку (водорастворимые гормоны в клетку самостоятельно не проникают)
2.Многократно усиливают сигнал гормона (повышают количество или каталитическую активность фермента) так что 1 молекула гормона способна вызвать изменение метаболизма в клетке
каскадные системы состоят из:
1.рецепторов;
2.регуляторных белков (G-белки, IRS, Shc, STAT и т.д.).
3.вторичных посредников (messenger - посыльный) (Са2+, цАМФ, цГМФ, ДАГ, ИТФ);
4.ферментов (аденилатциклаза, фосфолипаза С, фосфодиэстераза, протеинкиназы А, С, G, фосфопротеинфосфотаза);
Виды каскадных систем:
1.аденилатциклазная,
2.гуанилатциклазная,
3.инозитолтрифосфатная,
4.Са - кальмодулиновая
- семейство мембранных белков,
участвующих в передаче сигнала от клеточных рецепторов к ферментам клеточной мембраны, катализирующим образование вторичных посредников гормонального сигнала.
Различают G-белки:
Gs-белки стимулируют аденилатциклазу и синтез цАМФ; стимулируют Са2+- каналы;
Gi-белки ингибируют аденилатциклазу и Са2+- каналы и стимулируют фосфолипазу С, К+-каналы и фосфодиэстеразу;
Gq-белки – стимулируют фосфолипазу С, которая гидролизует фосфатидилинозитолдифосфат в мессенджеры инозитолтрифосфат (ИТФ) и диацилглицерол (ДАГ);
Аденилатциклазный механизм действия гормонов
Гормон взаимодействует с рецептором, вызывая комформационные изменения, которые влияют также на конформацию G-белка. Отделяется α-субъединица и активирует Аденилатциклазу. Аденилатциклаза превращает АТФ в цАМФ в большом количестве. цАМФ (вторичный мессенджер) диффундирует по цитоплазме клетки и аллостерически взаимодействует с R- субъединицей протеинкиназы А, что
способствует ее
Оксид азота, гуанилатциклазный механизм
и Силденафил
Сексуальная стимуляция вызывает продукцию оксида азота эндотелием сосудов полового члена Оксид азота (NO) проникает в клетки гладкой мускулатуры стенок сосудов, активируя гуанилатциклазу (G-белок не задействован) Гуанилатциклаза превращает ГТФ в цГМФ (вторичный мессенджер) цГМФ аллостерически активирует протеинкиназу G, что способствует выведению Са из клетки и расслаблению. Происходит расширение
сосудов,Фосфодиэстеразаоткрывающее-5 разрушает цГМФ, из-за чего сосуды сужаются,
притоккровивпрекращается. Силденафил (Виагра) – это ингибитор кавернозныеФДЭ-5, способствуеттела накоплению цГМФ в гладкой мускулатуре сосудов