4. Препараты сердечных гликозидов.

Методы выделения сердечных гликозидов из растений имеют более чем столетнюю историю и постоянно совершенствуются. Именно растения продолжают оставаться единственным промышленным источником их получения.

Экстракцию сердечных гликозидов из растений, учитывая их растворимость, обычно осуществляют органическими растворителями — спиртами, ацетоном, этилацетатом, чаще с добавкам в них воды. Очистку от хлорофиллов и смол проводят, как правило, адсорбцией на оксиде алюминия из водноспиртовых растворов.

Выделение гликозидов в индивидуальном состоянии основано главным образом, на адсорбционно-хроматографических методах или противоточном распределении веществ в специально подобранных системах растворителей — жидкостная экстракция.

1. Технология препаратов сердечных гликозидов (на примере Адонизида).

Адонизид получают из травы адониса весеннего. Технология препа­рата разработана Ф. Д. Зильбергом (ВНИХФИ).

Измельченную траву адониса весеннего (активность не менее 50—66 ЛЕЩ в 1 г) экстрагируют циркуляционным способом в аппарате типа Сокслета. В качестве экстрагента используют смесь, состоящую из 95 частей хлороформа и 5 частей 96% этанола по объему. Указанный экстрагент получил название универсального, так как относительно хорошо извлекает все сердечные гликозиды. В то же время сопутствующие гидрофильные вещества переходят в эту смесь в незначительных количествах. Экстракцию растительного сырья проводят до полного извлечения гликозидов. В полученном извлечении наряду с гликозидами (адонитоксин, цимарин и др.) содержатся хлорофилл, органические кислоты, смолоподобные вещества и др.

15

Отделение суммы гликозидов от основной массы гидрофобных сопутствующих веществ осуществля­ют путем смены растворителя. Для этого из полученного извлечения отгоняют экстрагент при температуре не выше 60 °С.

Когда кубовый остаток в испарителе по массе приблизительно будет равен взятому сырью к нему добавляют равное количество воды и продолжают упаривание до полного удаления хлороформа и этанола. При этом в осадок выпадают нерастворимые в воде вещества (хлорофилл, смолы и др.). Водный раствор, содержащий сумму гликозидов, небольшое количество пигментов и других сопутствующих веществ, сливают с осадка и фильтруют на нутч-фильтре через двойной слой фильтровальной бумаги и слой алюминия оксида толщиной 1—1,5 см. Эту операцию применяют для удаления оставшихся в растворе сопутствующих веществ, причем алюминия оксид практически не адсорбирует сердечные гликозиды и они переходят в фильтрат.

В фильтрате определяют биологическую активность. Из 275 кг травы горицвета (50—60 ЛЕД) получают около 100 кг концентрата адонизида (100—200 ЛЕД в 1 мл). К концентрату добавляют этанол, хлорбутанолгидрат и воду в таком количестве, чтобы в 1 мл конечного продукта содержалось 20% этанола, 0,5% хлор-бутанолгидрата и 23—27 ЛЕД. Предназначен препарат для внут­реннего применения, выпускается во флаконах темного стекла по 15 мл. Применяют в качестве сердечного (кардиотонического) средства. Хранят адонизид в прохладном, защищенном от света месте. Препарат контролируют ежегодно.