Фторхинолоны

Фторхинолоны являются производными налидиксовой кислоты, у которой в положении 6 цикла гетероцикличной системи хинолона или аналога присутствует атом фтора.

Изменения в химической структуре обуславливает фармакокинетические и фармакодинамические отличия по сравнению с хинолонами. Наиболее значимыми клиническими преимуществами фторхинолонов является:

- широкий спектр действия;

• всегда бактерицидный эффект по отношению к граммположительным возбудителям, которые находятся в стадии деления и грамнегатичним возбудителям, которые находятся как в стадии как покоя, так и размножения;

• активность в широком диапазоне рН;

• незначительное негативное влияние на иммунологические показатели организма и микрофлору кишечника после длительного применения.

• Способность проникать в фагоциты, макрофаги, нейтрофилы и в полость абцессов и проявлять там антибактериальное действие.

Механизм действия фторхинолонов связан ингибированием А-субединиц бактериальной ДНК-гирази (топоизомерази ИИ) и, некоторые фторихинолони ингибують и топоизомеразу IV (левофлоксацин) и, таким образом, подавляются  жизненно важные функции бактерий, что приводит к гибели микроорганизмов.

Выделяют следующие стадии антибактериального эффекта фторхинолонов (Падейская О.Н., Яковлєв В.П., 1995):

1. Проникновение в клетку через внешнюю мембрану:

а) гидрофильные соединения через пориновые канали (белок Omp F);

б) липофильные соединения через липосахаридную прослойку.

2. Ингибирование функции фермента ДНК-гирази (топоизомерази ИИ микроорганизмов):

а) формирование комплекса фторхинолона с комплексом “ДНК + субединица А ДНК-гирази”;

б) нарушение процесса суперспирализации ДНК и процессов ДНК процесса зшивки\ разрывов ДНК.

3. Нарушение биосинтеза ДНК, индукция белков SOS – ответы: нарушение деления клетки.

4. Необратимое нарушение деления клетки, глубокие структурные изменения в цитоплазме и нуклеотиде, гибель клетки – бактерицидный эффект.

Существует несколько классификаций фторхинолонов, согласно одной из них (авторы Падейская О.М., Яковлєв В.П., 1995) выделяют монофторхинолони (норфлоксацин, пефлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин, ципрофлоксацин, моксифлоксацин), дифторхинолони (ломефлоксацин, спарфлоксацин), трифторхинолони (флероксацин).

Фторхинолоны принадлежат к препаратам широкого спектра действия. Высокочувствительным к ним является подавляющее большинство штаммов Neisseria spp., Haemophillus spp., B. Catarrhalis, E. Coli, Shigella та Salmonella spp., Acinetobacter spp. До чутливих належать Klebsiella spp., Proteus spp., Providencia spp., Bordetella spp., Enterobacter spp., Legionella spp., Yersinia spp., Serratia spp., Campylobacter spp., Staphylocoсcus spp. Из штаммов Pseudomonas, в тому числи P. aeruginosa, а також S. aureus, Streptococcus spp (в тому числи S. pneumoniaе), Legionella, Listeria, Providencia, Serratia является как чувствительные, так и умеренно чувствительные штаммы. Как правило, умеренно – чувствительными есть: Brucella spp., Corynebacterium spp., Yardnerella, Chlamydia spp., Mycobacterium tuberculosis, анаеробни стрептококи. Фторхинолони неактивные по отношению к трепонемам, грибам и вирусам. Кроме учета чувствительности возбудителя к препарату при назначении фторхинолонив необходимо учитывать их разную возможность к накоплению в органах и тканях.

Все фторхинолоны подвергаются метаболизму в организме, меньшей мерой это касается офлоксацина, левофлоксацина и моксифлоксацина. Обычно, препараты, которые выводятся с мочой в активном состоянии, целесообразно применять при инфекциях мочевыводящих путей.

Основными показаниями к применению фторхинолонов является: инфекции дыхательных путей, среднего уха, придаточных пазух носа, глаз, органов пищеварительного тракта, желчного пузыря и желчевыводящих путей, почек и мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей, костей и суставов, половых органов, гонорея, перитонит, сепсис, профилактика и лечение инфекций у больных с иммунодефицитними  состояниями в том числе на фоне лечения иммунодепрессантами и при нейтропении.

Дозовый режим при применении фторхинолонов зависит от тяж ести процесса и локализации инфекции (таблица 1).

Таблиця 1