Аминогликозиды

Аминогликозиды принадлежат к бактерицидным антибиотикам широкого спектра действия. Механизм их антибактериального влияния связан с необратимым связыванием с 30S субединицами рибосом, что приводит к дефектам считывания кода и-РНК и включения необычных аминокислот в пептидную цепь. Препараты вливают на аеробные грамнегативные и некоторые граммположительные возбудители. Между отдельными  антибиотиками этой группы имеются существенные отличия в спектре действия (таблица 10). Аминогликозиди не активные в отношении “атипових микроорганизмов”, грибов, вирусов и подавляющего большинства анаэробных бактерий.

В клинической практике выделяют три поколения аминогликозидов:

1 поколение: стрептомицин, неомицин, канамицин;

2 поколение: гентамицин;

3 поколение: амикацин, тобрамицин, нетилмицин, сизомицин.

От 1-го поколения к 3-му увеличивается сила антибактериального влияния на грамотрицательную флору и уменьшается достоверность ото – и нефротоксичного эффектов.

Стойкость к аминогликозидав у клинических штаммов микроорганизмов частично перекрестная. Резистентность к аминогликозидам у микроорганизмов обусловлена способностью продуцировать специфические ферменты (аминогликозидацетилтрансферази, N–фосфаттрансферази, О–нуклеотидтрансферази), которые инактивируют эти антибиотики.

Фармакокинетические особенности аминогликозидов приведенные в таблице 19. Все препараты этой группы имеют короткий период полувыведения, они преимущественно не поддаются метаболизму и выводятся с мочой в активном состоянии. Такая особенность фармакокинетики предопределяет высокую вероятность нефротоксического эффекта и способность к кумуляции при нарушении функции почек.

Дозовый режим (таблица 20) при применении аминогликозидов необходимо обязательно корректировать больным со степенью проявлений почечной недостаточности. Коррекцию дозы проводят с учетом клиренса креатинину или уровня креатинина крови.

Таблиця 20

Дозовый режим при применении аминогликозидов у взрослых

Препарат	Способ введения	Разовая доза	Максимальная суточная доза	Кратность введения	Особенности применения
Стрептомицин	в/м	0,5-1 г	2 г	3-4	При лечении туберкулеза применяют 1 раз в сутки
Канамицин	в/м	0,5 г	2 г	2-3
Гентамицин	в/м	0,8 мг/кг	5 мг/кг	3-4	Коррекция дозы при нарушении функции почек
Тобрамицин	в/м, в/в	0,6-1 мг/кг	5 мг/кг	3	Коррекция дозы при нарушении функции почек
Амикацин	в/м, в/в	7-5 мг/кг	1,5 г	2	Коррекция дозы при нарушении функции почек
Нетилмицин	в/м, в/в	2-3 мг/кг	7,5 мг/кг	2-3

При применении аминогликозидов в составе комбинируемой терапии следует принимать во внимание возможность физико-химического взаимодействия (таблица 21). Особенно необходимо учитывать невозможность смешивания в одном шприце аминогликозидов с любыми другими антибиотиками. Достоверность нефротоксического действия повышается при одновременном применении с нефротоксичными препаратами других групп.

Осложнения терапии имеют общий характер. Наиболее достоверными есть ото – и нефротоксичность препаратов. Ототоксичность связана с гибелью окончаний слухового нерва, она является необратимой и может проявляться в виде кохлеарного или вестибулярного вариантов. Нефротоксичнисть обусловлена некрозом эпителиальных клеток почечных канальцев. Первыми признаками ее полиурия, потом появляются белок в моче и рост уровня креатинину в крови. С целью своевременного выявления этих осложнений терапии является необходимой запись аудиограммы каждые 10 суток и контроль функции почек.

Таблиця 22