64. Каковы основные эффекты паратгормона?

Паратгормон, действуя на три основных органа-мишени (кос­ти, почку и кишечник), через цАМФ вызывает гиперкальциемию, гипофосфатемию и гиперфосфатурию. Эффект паратгормона на костную ткань обусловлен стимуляцией и увеличением количества остеокластов, резорбпрующих кость, а также образованием избыт­ка лимонной и молочной кислот, закисляющих среду. При местном ацидозе тормозится активность щелочной фосфатазы — фермента, необходимого для образования основного минерального вещества _кости — фосфорнокислого кальция. Избыток лимонной и молоч­ной кислот ведет к образованию растворимых солей кальция — цитрата и лактата кальция, вымыванию их в кровь и деминерализа­цию костной ткани.

В почках паратгормон снижает реабсорбцию кальция в прок­симальных канальцах, но резко стимулирует обратное всасывание

кальция в дистальных канальцах, что предотвращает потери каль­ция с мочой. Реабсорбция фосфата угнетается и в проксимальном-и в дистальном отделах нефрона, что вызывает фосфатурию. Кроме того, паратгормон вызывает диуретический и натриуретический эффекты. В кишечнике паратгормон прямо и опосредованно через кальцитриол активирует всасывание кальция.

Во многих тканях паратгормон стимулирует поступление 'кальция в клетки, транспорта Са из цитозоля во внутриклеточные депо и удаление из клетки. Кроме того, паратгормон стимулирует секрецию кислоты и пепсина в желудке.

65. Как регулируется синтез и секреция паратгормона?

Основным регулятором секреции паратгормона является уро- вснь ионизированного кальция (Са) во внеклеточной среде. Низ­ кая концентрация кальция стимулирует секрецию гормона, кото­ рая связана с повышением содержания цАМФ в клетках околощи­ товидных желез. Поэтому стимулируют секрецию паратгормона и катехоламины через бета-адренорецепторы. Подавляет секрецию паратгормона высокий уровень Са и кальцитриол. ,

66. Чем проявляется в организме избыточная и недостаточная секреция паратгормона?

Повышенная секреция паратгормона при гиперплазии или аденоме околощитовидных желез сопровождается деминерализа­цией скелета с деформацией длинных трубчатых костей, снижени­ем плотности костной ткани при рентгенографии, образованием по­чечных камней, мышечной слабостью, депрессией, нарушениями памяти и концентрации внимания.

Дефицит паратгормона, особенно при оперативном удалении или повреждении околощитовидных желез, повышает нейромышеч-ную возбудимость вплоть до судорожных приступов получивших название тетании.

67. Каковы основные эффекты кальцитошша?

Кальцитонин образуется в парафолликулянных К-кчетках щитовидной железы. Органы-мишени для кальцитонина те же что и для паратгормона. Кальцитонин снижает уровень кальция в 'кро­ви, благодаря облегчению минерализации и подавлению резорбции иитпГ' ^ТКа"^И " Уирньшению реабсорбции кальция в почках. Каль-ния " ^в,^ызь'^вает Фосфатурию, как н партгормон, за счет подавле­ния реарбсорбции фосфата в дистальных канальцах.

жает гиг^а;п^ЬГп^{Т0ШШ тормозпт се}«Рецию гаетрина в желудке, сни-жает ьислотность желудочного сока.

68. Как регулируется секреция кальцитонина?

Секреция кальцитонина стимулируется повйшением уровня Са в крови и гормонами желудочно-кишечного тракта, особенно, гастрином. При этом для стимуляции секреции кальцитонина необ­ходимо значительное повышение кальция в сыворотке крови, обыч­ные же физиологические колебания уровня кальция, отчетливо влияющие на секрецию паратгормона, не сказываются на секреции кальцитонина. Факты об активировании секреции кальцитонина пероральным приемом кальция, не изменяющим уровня катиона в крови, свидетельствуют о большей значимости в регуляции не уров­ня кальция, а гастрина.

69. Как и где образуется третий кальций-регулирующий гор- ; мон—кальцитриол?

Кальцитриол является активным метаболитом витамина Дз. Образование кальцитриола происходит в три .этапа. Первый этап протекает в коже, где под влиянием ультрафиолетовых лучей из провитамина образуется витамин D3 или холикальциферол. Второй этап протекает в печени, куда транспортируется кровью холекаль-циферол и где в эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов происходит его гидроксилирование по 25-му атому углерода с обра­зованием 25 (ОН) Дз. Этот метаболит поступает в кровь и циркули­рует в связи с альфаглобулином. Физиологические концентрации этого метаболита не влияют на обмен кальция. Третий этап осуществляется в почках, где в ми­тохондриях клеток проксимальных канальцев происходит второе гидроксилирование и образуются два соедине­ния: 1,25-(OH)₂-D3 и 24,25-(ОН)2-D3. Первое соединение является г.амой активной формой витамина D3, обладает мощным эффектом на обмен кальция и получило название кальцитриола или третьего калышй-регулирующего гормона. Образование этого гормона в почках регулируется паратгормоном, который стимулирует гидро-хсилированне но первому атому углерода. Таким же эффектом, видимо, обладает гипокальциемия. При избытке кальция гидрокси­лирование происходит по 24 атому углерода, образующееся соеди­нение 24,25- (ОН)2-D3 обладает способностью угнетать секрецию па­ратгормона по принципу обратной связи.

Инактивация кальцитрнола происходит в печени, как и дру­гих стероидных гормонов.