Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Лекция 6. Токсикокинетика. Часть II. Резорбция...doc
Скачиваний:
3
Добавлен:
01.05.2025
Размер:
57.86 Кб
Скачать

2.2. Резорбция через слизистые оболочки.

Слизистые оболочки лишены рогового слоя и жировой пленки на поверхности. Они покрыты водной, иногда с примесью слизи, пленкой. Их функция состоит в осуществлении обмена веществом между организмом и внешней средой.

Эти отличия от кожи объясняют, почему многие вещества достаточно легко проникают через слизистые оболочки. Резорбтивная способность для слизистых оболочек разных анатомических областей близка.

Резорбция веществ через слизистые оболочки определяется главным образом следующими факторами:

— агрегатным состоянием вещества (газ, аэрозоль, взвесь, раствор);

— дозой и концентрацией токсиканта;

— видом слизистой оболочки, ее толщиной;

— продолжительностью контакта;

— интенсивностью кровоснабжения анатомической структуры;

— дополнительными факторами (параметры среды, степень наполнения желудка и т. д.).

Большая площадь поверхности, малая толщина слизистых оболочек и хорошее кровоснабжение делают наиболее вероятным проникновение веществ через органы дыхания и стенку тонкой кишки. Однако пенетрация ксенобиотиков возможна через слизистые оболочки и других анатомических образований.

2.2.1. Резорбция в ротовой полости.

Многие токсиканты достаточно быстро всасываются уже в ротовой полости. Хотя площадь поверхности не велика, однако слизистая оболочка здесь хорошо снабжается кровью.

Проникать через слизистые оболочки могут лишь вещества, находящиеся в полости рта в молекулярной форме. Поэтому растворы лучше резорбируются, чем взвеси.

Оттекающая от слизистой оболочки полости рта кровь поступает в верхнюю полую вену и потому всосавшееся вещество попадает непосредственно в сердце, малый круг кровообращения, а затем и общий кровоток. В отличие от других способов проникновения (через слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта), при резорбции в ротовой полости всосавшиеся токсиканты распределяются в организме минуя печень, что сказывается на биологической активности быстро метаболизирующих соединений.

2.2.2. Резорбция в желудке.

В целом ксенобиотики плохо всасываются в желудке, хотя его слизистая оболочка мало отличается от слизистой других отделов желудочно-кишечного тракта. В основе резорбции лежит механизм простой диффузии. Фактором, определяющим особенности желудка как органа резорбции, является кислотность желудочного содержимого. Жирорастворимые (или растворимые в неполярных органических растворителях) соединения достаточно легко проникают через слизистую оболочку желудка в кровь. Необходимым условием резорбции вещества в желудке является его растворимость в желудочном соке. Поэтому практически не растворимые в воде вещества, даже в случае высокой растворимости в жирах, здесь не всасываются (дикумарол).

Если токсикант поступает в желудок с пищей, то возможно взаимодействие с ее компонентами. При этом уменьшается и скорость диффузии ксенобиотика в кровь.

Хорошо известно, что резорбция алкоголя в желудке значительно замедляется при приеме с жирной пищей.

Из пустого желудка вещества всасываются лучше, чем из наполненного.

2.2.3. Резорбция в кишечнике.

Кишечник, в силу особенностей строения, является одним из основных мест всасывания химических веществ. Перистальтика кишечника обеспечивает перемешивание содержимого, вследствие чего поддерживается высокая концентрация веществ на границе контакта пищевого комка с клетками слизистой оболочки.

Основным механизмом резорбции в кишечнике является пассивная диффузия веществ через эпителий. Пассивная диффузия в кишечнике — дозо-зависимый процесс. При увеличении содержания токсиканта в кишке увеличивается и скорость его всасывания, но процент всосавшегося вещества остается неизменным.

Всасывание в разных отделах кишечника

Все отделы кишечника принимают участие в резорбции ксенобиотиков. С наивысшей скоростью всасывание происходит в тонкой кишке.

В среднем период «полувсасывания» веществ у крысы составляет около 5 минут. Для веществ, поступающих через рот, время пребывания их в желудке в целом отсрочивает резорбцию, поэтому скорость перехода веществ из желудка в двенадцатиперстную кишку имеет решающее значение. Холодные растворы быстрее покидают желудок. В связи с этим холодные растворы токсикантов порой оказываются более токсичными, чем теплые.

Резорбция в толстой кишке происходит сравнительно медленно. Причина этого:

- меньшая площадь поверхности слизистой оболочки этого отдела,

- более низкая, в сравнении с вышележащими отделами, концентрация токсикантов в просвете кишки.

Кровоснабжение

Кишечник хорошо кровоснабжаемый орган. Вещества, проникающие через слизистую оболочку, быстро уносятся оттекающей кровью, поэтому скорость кровотока здесь не является фактором, лимитирующим процесс резорбции.

Содержимое кишечника

Потребленная пища модифицирует всасывание токсикантов в кишечнике. Содержимое кишки может выступать в качестве инертного наполнителя, в который включено вещество и из которого замедляется его резорбция.

Микрофлора кишечника может вызвать химическую модификацию молекул токсикантов.