Пуриновые нуклеозиды:

Пиримидиновые нуклеозиды:

В молекулах ДНК и РНК отдельные нуклеотиды связаны в единую полимерную цепь за счет образования сложноэфирных связей между остатками фосфорной кислоты и гидроксильными группами при 3-м и 5-м атомах углерода моносахарида:

Пространственная структура полинуклеотидных цепей ДНК и РНК была определена методом рентгено-структурного анализа. Одним из самых крупных открытий биохимии XX в. оказалась модель двухспиральной структуры ДНК, которую предложили в 1953 г. Дж. Уотсон и Ф. Крик. Согласно этой модели, молекула ДНК представляет собой двойную спираль и состоит из двух полинуклеотидных цепей, закрученных в противоположные стороны вокруг общей оси. Пуриновые и пиримидиновые основания расположены внутри спирали, а остатки фосфата и дезоксирибозы — снаружи. Две спирали удерживаются вместе водородными связями между парами оснований. Важнейшее свойство ДНК — избирательность в образовании связей (комплементарность). Размеры оснований и двойной спирали подобраны в природе таким образом, что тимин (Т) образует водородные связи только с аденином (А), а цитозин (С) — только с гуанином (G).

Таким образом, две спирали в молекуле ДНК комплементарны друг другу. Последовательность нуклеотидов в одной из спиралей однозначно определяет последовательность нуклеотидов в другой спирали.

В каждой паре оснований, связанных водородными связями, одно из оснований — пуриновое, а другое — пиримидиновое. Отсюда следует, что общее число остатков пуриновых оснований в молекуле ДНК равно числу остатков пиримидиновых оснований.

Длина полинуклеотидных цепей ДНК практически неограниченна. Число пар оснований в двойной спирали может меняться от нескольких тысяч у простейших вирусов до сотен миллионов у человека.

В отличие от ДНК молекулы РНК состоят из одной полинуклеотидной цепи. Число нуклеотидов в цепи колеблется от 75 до нескольких тысяч, а молекулярная масса РНК может изменяться в пределах от 2500 до нескольких миллионов. Полинуклеотидная цепь РНК не имеет строго определенной структуры.

5-фторурацил, 3'-азидотимидин как лекарственные средства

5-Фторурацил-Эбеве (5-Fluorouracil-Ebewe)

Латинское название препарата 5-Фторурацил-Эбеве

5-Fluorouracil-Ebewe

АТХ

L01BC02 Фторурацил

Фармакологическая группа

Антиметаболиты

Состав и форма выпуска

1 мл раствора для внутрисосудистого и внутриполостного введения содержит фторурацила 50 мг; во флаконах по 5, 10, 20 и 100 мл, в коробке 1 флакон, и в ампулах по 5 мл, в коробке 5 ампул.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - цитостатическое, противоопухолевое.

В раковых клетках превращается в 5-фтор−2-дезоксиуридин−5'-монофосфат, являющийся конкурентным ингибитором тимидинсинтетазы, что ведет к остановке синтеза ДНК, РНК и подавлению деления клеток.

Показания препарата 5-Фторурацил-Эбеве

Рак пищевода, желудка, поджелудочной железы, печени (гепатоцеллюлярный), яичника, шейки матки, молочной железы, мочевого пузыря и предстательной железы; карцинома анальная, колоректальная; метастазы в печень; злокачественные опухоли головы и шеи (моно- и комбинированная терапия).

Противопоказания

Гиперчувствительность; выраженные изменения в составе крови, угнетение костномозгового кроветворения, геморрагии; существенные нарушения функции печени и почек; тяжелые инфекции, в т.ч. вирусные (опоясывающий лишай, ветряная оспа); стоматит, изъязвления ротовой полости и ЖКТ, псевдомембранозный энтерит, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Миелосупрессия; анорексия, стоматит, боль в горле, фарингит, эзофагит, энтерит, изъязвления слизистой оболочки ЖКТ (включая ротовую полость), кровотечения, диспептические явления; боль в сердце, ишемия, инфаркт миокарда; спутанность сознания, сонливость, атаксия, эйфория, нарушение зрения и др. нарушения ЦНС; почечная и печеночная недостаточность, дерматит, сухость кожи, фурункулез и др. нарушения регенерации кожи, ногтей, волос; аллергические реакции (вплоть до анафилактического шока).

Способ применения и дозы

В/в, в/а, внутриполостно (в виде концентрата или после разведения в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы). При ежедневном введении (1 раз в сутки) путем в/в инфузии — по 600 мг/м² поверхности тела до появления побочных эффектов или путем в/в инъекции — сначала первые 3 дня по 480 мг/м² , затем — по 240 мг/м² ; при еженедельном введении (1 раз в неделю) — в начальной дозе 200 мг/м² (24-х часовая инфузия) или 600 мг/м² (инфузия), в поддерживающей дозе — 200–400 мг/м² 1 раз в неделю. Максимальная суточная доза — не выше 1 г. Курс терапии определяется специалистом (в зависимости от типа заболевания и течения). Дозу корректируют у больных с миелосупрессией, кахексией, после операции, при комбинации с лучевой терапией и с другими цитостатиками.

Меры предосторожности

При возникновении побочных явлений со стороны ЖКТ, крови, ЦНС и сердца лечение следует немедленно прекращать. Назначают с осторожностью при выраженном костном метастазировании.

Условия хранения препарата 5-Фторурацил-Эбеве

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Азидотимидин

Показания ВИЧ-инфекция у взрослых и детей (в комбинации с другими антиретровирусными препаратами). Противопоказания Гиперчувствительность, лейкопения (нейтрофилы < 750/мм3), анемия (гемоглобин < 7,5 г/дл), тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов до 25000/мкл), почечная и/или печеночная недостаточность. Фармакологическое действие Фармакологическое действие - противовирусное. Обладает высокой активностью в отношении ретровирусов (в т.ч. ВИЧ).

Действующее вещество ›› Зидовудин* (Zidovudine*) Латинское название Azidothymidin АТХ: ›› J05AF01 Зидовудин Фармакологическая группа ›› Средства для лечения ВИЧ-инфекции Нозологическая классификация (МКБ-10) ›› B20-B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ] Состав и форма выпуска 1 капсула содержит зидовудина 0,1 г, а также сахар молочный, крахмал картофельный, МКЦ, магния стеарат или кальция стеарат; в пластиковых банках по 100 или 200 шт. Характеристика Твердые желатиновые капсулы, разъемные, с донышком белого цвета и желтой крышечкой, заполненные порошком белого или белого с желтоватым оттенком цвета, без запаха. Фармакокинетика Биодоступность — 60–70%. Проходит через ГЭБ, концентрация в спинно-мозговой жидкости составляет 50% от уровня в плазме. Метаболизируется в печени. Выводится почками около 30% в неизмененном виде, 50% и более — в виде глюкуронидов. Фармакодинамика В клетке при участии клеточных тимидинкиназы, тимидилаткиназы и неспецифической киназы фосфорилируется с образованием моно-, ди- и трифосфатного соединения. Зидовудин-трифосфат встраивается в провирус и блокирует дальнейшее наращивание цепи вирусной ДНК и делает невозможным синтез вирусной ДНК. Способствует увеличению количества T4 клеток. Применение при беременности и кормлении грудью Применение при беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Побочные действия Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, нейтропения. Прочие: диспептические явления, повышение активности печеночных трансаминаз, сывороточной амилазы, гиперкреатининемия. Способ применения и дозы Внутрь, взрослым: начальная доза — по 200 мг 6 раз в сутки. Оптимальная доза подбирается индивидуально и может варьировать от 500 до 1500 мг/сут. Детям: средняя доза — из расчета 150–180 мг/м2 каждые 6 ч (4 раза в сутки). Пересчет дозы проводят по специальным таблицам с учетом роста и массы тела не реже 1 раза в 2 мес. Особые указания Необходимо прекратить лечение у взрослых при уровне гемоглобина < 7,5 г/дл или числе нейтрофилов < 750/мкл; у детей — при снижении уровня гемоглобина < 8 г/дл, количества нейтрофилов до 500 в мм3 в 2 анализах с интервалом в 24 ч, количества тромбоцитов до 25000 в мм3 или при прогрессирующей почечной недостаточности. Необходимо систематически проводить исследования периферической крови (в первые 3 мес лечения — каждые 2 нед, затем не реже 1 раза в месяц). Срок годности 2 года Условия хранения Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.