5.1.4. Особенности токсикокинетики при ингаляционных отравлениях

При ингаляционном отравлении яд поступает в кровь чрезвычайно быстро (в первые минуты), так как всасывающая поверхность альвеол составляет 100…150 м². Кроме того, в легких отсутствуют условия для накопления яда, толщина альвеолокапиллярной мембраны мала и скорость кровотока по легочным капиллярам высока, поэтому яд быстро разносится кровью во все органы и ткани.

Барьер между воздухом и кровью состоит из липидной пленки, мукоидной пленки, слоя альвеолярных клеток, базальной мембраны эпителия, сливающейся с базальной мембраной капилляров. Всасывание летучих веществ начинается уже в верхних дыхательных путях, но полнее всего оно происходит в легких и происходит по закону диффузии в зависимости от градиента концентрации. Так всасываются многие летучие неэлектролиты (углеводороды, галогенуглеводороды, спирты, эфиры и т.д.). Чем больше коэффициент растворимости паров яда вода/воздух (коэффициент Оствальда), тем быстрее пары поступают в кровь.

Некоторые пары и газы (HCl, HF, SO₂, пары неорганических кислот) в дыхательных путях претерпевают химические превращения и обладают способностью повреждать альвеолярную мембрану, вызывая токсический отек легких, токсический бронхит, бронхиолит, пневмонию, асфиксию. На производстве часто образуются аэрозоли (пыль, дым, туман).

В дыхательных путях происходит 2 процесса: задержка и выделение поступивших частиц. В верхних дыхательных путях задерживается до 80…90 % частиц размерами более 10 мкм, в альвеолы попадает до 70…90 % частиц размерами менее 1…2 мкм. Эти частицы удаляются из организма с мокротой. Водорастворимые аэрозоли всасываются по всей поверхности дыхательных путей, причем заметная часть их через носоглотку попадает в желудок.

При ингаляционных отравлениях нередко организм также пытается избавиться от поступающего яда, то есть развивается синдром, аналогичный гастроинтестинальному. Он проявляется в виде кашля, чихания, ларинго- и бронхоспазма, задержке дыхания или снижении дыхательного объема и частоты дыханий.

5.1.5. Особенности токсикокинетики при перкутанных отравлениях

Перкутанные отравления встречаются относительно редко, в основном в производственных условиях. Возможно также, например, перкутанное всасывание ФОС при обработке садово-огородных участков. Этим путем могут поступать также ароматические нитроуглеводороды, хлорированные углеводороды, металлоорганические соединения.

Возможны 3 пути поступления яда через кожу:

• через эпидермис;

• через волосяные фолликулы;

• через выводные протоки сальных желез.

Эпидермис представляет собой липопротеиновый барьер, через который вещества (газы, органические соединения) проникают в соответствии со своим коэффициентом распределения липиды/вода. Затем яды из дермы поступают в кровь. Соли многих металлов (особенно таллия и ртути) соединяются с жирными кислотами и кожным салом, превращаясь в жирорастворимые соединения, и проникают через барьерный слой эпидермиса.

5.2. Распределение яда в организме

После всасывания яд начинает поступать в различные среды и пространства организма, где и осуществляются токсикокинетические и токсикодинамические механизмы, в том числе и процессы естественной детоксикации.

Каким-либо путем попав в кровоток, яд прежде всего связывается с белками крови — альбуминами, ₂-глобулинами, иммунными комплексами. Соединение яда с белком уменьшает токсичность яда и дает большой выигрыш во времени для выведения яда или его последующей биотрансформации. Разные яды (как и разные фармакологические препараты) в разной степени связываются с белками, чем, в частности, определяется токсичность (активность) вещества. Некоторые металлы связываются клетками крови, в основном с эритроцитами (более 90 % свинца или мышьяка циркулирует в эритроцитах).

Связь яда с белками крови является вторым механизмом естественной детоксикации, поскольку белок препятствует воздействию яда на рецептор токсичности.

В организме яд распространяется по разным секторам. Общий объем секторов, в которые поступает яд, называют объемом распределения. Основных секторов, из которых складывается объем распределения три: внеклеточная жидкость (v_e0,2m, то есть 20 % массы тела), внутриклеточная жидкость (v_i0,4m) и жировая ткань, объем которой весьма вариабелен. Внеклеточная и внутриклеточная жидкость составляют водный сектор организма (v_h=v_e+v_i). Способность любого вещества, в том числе и яда, проникать в тот или иной сектор зависит от степени гидро- и липофильности и способности к ионообразованию. Липофильные яды накапливаются в жировой ткани, гидрофильные стремятся занять весь водный сектор (v_h=v_e+v_i=0,2m+0,4m=0,6m). Какая часть гидрофильного яда сможет попасть во внутриклеточную жидкость, зависит от способности яда диффундировать через мембрану клеток. Например, маннит распределяется только во внеклеточной жидкости, тогда как мочевина занимает весь водный сектор организма (0,6m).

Знание объема распределения конкретного яда, а также учет избыточной массы тела больного при ожирении, позволяет по концентрации яда в плазме рассчитать его общее количество в организме.