Цитокины — эндогенные регуляторы и эффекторы иммунной системы

Цитокины представляют собой сигнальные полипептидные молекулы иммунной системы, которые участвуют в межклеточных взаимодействиях. Структура, биологическая активность и механизмы действия большинства цитокинов хорошо изучены, что позволяет получать их рекомбинантные аналоги методами современной биотехнологии и целенаправленно осуществлять иммунокоррекцию. Основные цитокины, которые используют в клинике,— интерфероны (ИФН), интерлейкины (ИЛ) и колониестимулирующие факторы (КСФ).

Интерфероны

Интерфероны обладают противовирусным, антипролиферативным, противоопухолевым, антибактериальным и иммуномодулирующим эффектами.

Препараты α-ИФН — лаферон, интрон А, велферон, реаферон, виферон, виаферон, роферон А и др.

Препараты -ИФН — бетаферон, ферон, фрон, ребиф и др.

γ-ИФНы повышают экспрессию молекул HLA-II на макрофагах, усиливая их способность к презентации антигена, с этим связан их выраженный эффект при лечении воспалительных процессов.

Имукин — отличается большей активностью в сравнении с α- и β-ИФНами.

Интерлейкины

ИЛ-1 (лимфоцитактивирующий фактор) — кроме усиления пролиферации лимфоцитов, активирует стволовые клетки, гранулоциты, фибробласты, остеокласты, ЕК-клетки (естественные киллеры).

Существуют две формы ИЛ-1: ИЛ1α и ИЛ-1β. Единственным препаратом ИЛ-1β, разрешенным к клиническому применению, является беталейкин. Препарат восстанавливает кроветворение после миелодепрессивного состояния, вызванного химио- или лучевой терапией; обладает иммуностимулирующей активностью при различных иммунодефицитных состояниях.

ИЛ-2 — стимулирует пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, синтез JgM, JgG и JgA, повышает активность макрофагов, корректирует профиль цитокиновой регуляции.

Препарат ИЛ-2-ронколейкин применяется при сепсисе любой этиологии, при трофических язвах и пролежнях, ожогах, для лечения и профилактики осложнений у хирургических больных, при различных бактериальных (в том числе туберкулезе, лепре, иерсиниозе) и вирусных инфекциях, в комплексной терапии СПИДа.

ИЛ-10 — фактор, ингибирующий продукцию ряда цитокинов — ИЛ-2, ИЛ1, ИЛ-6, ИФНγ, ФНО, т. е. его основные свойства связаны с иммунодепрессией. Может быть использован для лечения летального эндотоксического шока, ДВС-синдрома. Клинические испытания его продолжаются.

ИЛ-4 проходит клинические испытания и планируется для лечения ревматоидного артрита, диабета I типа, саркомы Капоши.

ИЛ-6 и ИЛ-11 проходят III фазу клинических испытаний и будут использоваться для лечения тромбоцитопений, вызванных химиотерапией опухолей.

Колониестимулирующие факторы (ксф)

Лейкомакс — гранулоцитарно-макрофагальный КСФ. Граноцит — гранулоцитарный КСФ. Эти и им подобные препараты применяют преимущественно при лейкопениях различного генеза (инфекциях, включая ВИЧ-инфекцию; лейкозах; последствиях химиотерапии опухолей), при апластической анемии, при пересадке костного мозга, для ускорения восстановления миелопоэза.

Комбинированные препараты цитокинов типа ленкинферона (включает интерлейкины, α-ИФН и ФНО) хорошо зарекомендовали себя при лечении гнойно-септических осложнений.

Иммунные сыворотки и иммуноглобулины

Сывороточные препараты для профилактики и лечения инфекционных и неинфекционных заболеваний создают непродолжительный пассивный иммунитет, который возникает сразу после в/в введения или через 12–24 ч. после местного введения.

Гетерологичные препараты (сыворотки лошадиные против газовой гангрены, дифтерии, столбняка, ботулизма, против яда змей и пауков, иммуноглобулины лошадиные против бешенства, сибирской язвы, лихорадки Эбола и т. д.) быстро исчезают из циркуляции (max продолжительность иммунитета — 2 недели) и часто вызывают аллергиче-ские реакции.

Гомологичные препараты (нормальный человеческий иммуноглобин, Jg против ботулизма, гепатита В, антистафилококковая и антисинегнойная плазма) не вызывают сильных побочных реакций и создают более длительную защиту — 4–5 недель.

В последние годы в клинической иммунологии большое распространение получили препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения — сандоглобулин, цитотек, итраглобин F, октагам, пентаглобин N. Общим условием для внутривенных Jg, обеспечивающих содержание высоких титров антител к P. aeruginosa, S. aurens, S. pyogenes, вирусу гепатита В, вирусу простого герпеса и цитомегаловирусу и т. п., является пулирование плазмы от многих доноров, как минимум,— 1000 человек. Сольвентно-детергентный метод очистки гарантирует безопасность этих препаратов в отношении вирусов гепатита В, С, ВИЧ и др.

Внутривенные иммуноглобулины являются высокоэффективными при тяжелых комбинированных иммунодефицитах, тяжелых гнойно-септических инфекциях, а также оказывают иммуномодулирующее действие при тяжелой миастении, рассеянном склерозе, аутоиммунной тромбоцитопении, гемофилии, кортикостероидзависимой бронхиальной астме, СКВ, ревматоидном артрите, язвенном колите, ювенильном диабете и некоторых других тяжелых заболеваниях.