Иммунитет неспецифический: введение

Под неспецифическим иммунитетом подразумевают систему предсуществующих защитных факторов организма, присущих данному виду, как наследственно обусловленное свойство. К этим элементам относятся кожа и секреты слизистых оболочек, содержащие муциновые вещества являющиеся первыми барьерами на пути инфекционных агентов. Так собаки никогда не болеют чумой человека, а куры - сибирской язвой. Иммунитет, создаваемый анатомическими, физиологическими, клеточными и молекулярными факторами, которые являются естественными составляющими элементами организма, иначе называют конституционным . Такие факторы не возникают вновь при встрече с патогеном, т.е. они не индуцибельны, у них нет строго специфической реакции на антигены микроорганизмов и они не способны сохранять память от первичного контакта с чужеродностью.

Условно факторы неспецифической защиты можно разбить на четыре типа:

- физические (анатомические);

- физиологические;

- клеточные, осуществляющие эндоцитоз или прямой лизис чужеродных клеток и

- факторы воспаления .

Разрушение микроорганизмов производится веществами, вырабатываемыми лейкоцитами : интерферон , бета-лизин , лизоцим , полиамины и кинины, путем фагоцитоза ("поедание" клетками), осуществляемого макрофагами и нейтрофилами.

Ранний ответ адаптивного иммунитета (4–96 ч после внедрения возбудителя) сопровождается распознаванием антигена, рекрутированием и активацией эффекторных клеток.

Поздний адаптивный ответ на инфекцию (после 96 ч) сопровождается антигенспецифической пролиферацией Т- и В-лимфоцитов с дифференцировкой их в эффекторные клетки. В этой фазе происходит синтез антител (IgM, IgA), активация комплемента по классическому пути, Т-клеточная активация макрофагов с помощью IFN-γ.

иммунопролиферативные заболевания, характеризующиеся неопластическими изменениями лимфоцитов (например, плазмоцитома, со злокачественной пролиферацией клона плазматических клеток);

Аллергия - состояние повышенной чувствительности животного организма, по отношению к определенному веществу или веществам (аллергенам), развивающееся при повторном воздействии этих веществ. Физиологический механизм аллергии заключается в образовании в организме антител, что приводит к понижению или повышению его чувствительности. Аллергия проявляется сильным раздражением слизистых оболочек, кожными сыпями, общим недомоганием и т.п. греч. Аллос - другой + Эргон - действие.

Под аллергическими реакциями в клинической практике понимают проявления, в основе возникновения которых лежит иммунологический конфликт. В диагностике аллергических реакций важно выявить аллерген, его причинную связь с клиническими проявлениями и тип иммунологической реакции. Общепринятым является патогенетический принцип выделения 4 типов аллергических реакций.

Классификация заболеваний.

1) заболевания, связанные с реакцией гиперсенсибилизацией немедленного типа: - анафилактический шок; - ангионевротический отек Квинке; - крапивница; 2) заболевания, связанные с реакцией гиперсенсибилизацией замедленного типа: - фиксированные медикаментозные стоматиты; - распространенные токсико-аллергические стоматиты (катаральный, катарально-геморрагический, эрозивно-язвенный, яз-венно-некротический стоматиты, хейлиты, глосситы, гингивиты); 3) системные токсико-аллергические заболевания: - болезнь Лайела; - многоформная экссудативная эритема; - синдром Стивенса-Джонсона; - хронический рецидивирующий афтозный стоматит; - синдром Бехчета; - синдром Шегрена.

Лимфоидные лейкозы, лимфомы и лимфогранулематоз ( злокачественные лимфопролиферативные заболевания ) - злокачественные новообразования , которые развиваются из клеток лимфоидного ряда , находящихся на разных стадиях дифференцировки.

Острые В-лимфобластные лейкозы и Т-лимфобластные лейкозы развиваются соответственно из пре-В-лимфоцитов и пре-Т-лимфоцитов ; очагом опухолевого роста является костный мозг .

Напротив, лимфомы представляют собой экстрамедуллярные опухоли, появляющиеся в результате злокачественного перерождения клеток лимфоидной ткани.

Хотя и в том, и в другом случае поражаются органы ретикулоэндотелиальной системы , клинические проявления и биологические особенности лейкозов и лимфом различны.

Синонимы лимфогранулематоза: болезнь Ходжкина , лимфома Ходжкина. Лимфома Ходжкина- злокачественное опухолевое заболевание лимфатической системы с увеличением лимфатических узлов , лихорадкой , потливостью по ночам , кожным зудом , кахексией .

Лимфоидные клетки могут стать злокачественными почти на любом этапе дифференцировки . При этом они размножаются и образуют клон клеток, как бы "замороженных" на определенной стадии созревания. Злокачественные клетки несут маркеры нормальных лимфоцитов, типичные для той стадии, на которой прекратилось дальнейшее созревание. Так, клетки хронического лимфолейкоза напоминают зрелые B-лимфоциты и экспрессируют поверхностные антигены MHC класса II и Ig , которые у данного больного имеют один определенный идиотип . С помощью моноклональных антител к терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазе, антигенам MHC класса II, Ig и специфическим антигенам кортикальных тимоцитов , зрелых T-клеток , а также клеток острого лимфобластного лейкоза , не относящихся ни к T-, ни к B- лимфоцитам, появилась возможность классифицировать лимфоидные злокачественные новообразования исходя из фенотипического соответствия опухолевых и нормальных клеток.

Одно время считали, что остановка созревания клетки происходит в момент злокачественной трансформации, но сейчас известно, что опухолевые клетки можно заставить дифференцироваться и дальше с помощью ряда агентов, например, форболмиристатацетата . Полагают, что клетки даже после злокачественной трансформации могут проходить несколько этапов дифференцировки. Установлено, что цитоплазматические мю-цепи пре-B- клеток и миеломный белок у больного миеломатозом имеют один и тот же идиотип . Этот факт, по-видимому, свидетельствует о том, что малигнизация у данного больного произошла на стадии пре-B-клетки, потомки которой образовали миелому . Не исключено, однако, и другое объяснение: онкогенный комплекс миеломных клеток трансфецировал нормальные пре-B- клетки (вероятно, при участии вирусного вектора). Основополагающее открытие ретровирусов C -типа, встречающихся при некоторых T-клеточных лейкозах человека, делает подобную гипотезу вполне вероятной. Эти вирусы, по-видимому, имеют такое же сродство к T-клеткам, как и вирус Эпштейна-Барр к B-клеткам , хотя характер их взаимодействия с T-клеткками неизвестен.

Для большинства лимфом и лейкозов характерны аберрации, при которых возможны транслокации генов, расположенных вблизи локусов, кодирующих иммуноглобулины в B-клетках или (особенно) антигенсвязывающие рецепторы в T-клетках , но далеко не всегда в эти транслокации вовлечены гены c- myc . В случае фолликулярной B-клеточной лимфомы обнаружена реципрокная транслокация между геном мю-цепи , ранее расположенным на четырнадцатой хромосоме, и неизвестным протоонкогеном , ранее расположенным на восемнадцатой хромосоме. При остром T-лимфобластном лейкозе тоже выявлена реципрокная транслокация между альфа-геном T-рецептора , ранее расположенным на четырнадцатой хромосоме (q11), и другим предполагаемым протоонкогеном, расположенным ранее на одиннадцатой хромосоме. В еще одном случае T-клеточного лейкоза наблюдалась инверсия участка четырнадцатой хромосомы, в результате которой локус мю-цепи (q32) связывался с альфа-геном рецептора T-клеток (q11); возможно, это приводит к образованию химерного рецептора, состоящего из цепей V(H)- Cальфа/VбетаCбета.

Иммунологическая недостаточность - это одно из самых частых последствий злокачественного роста лимфоидной ткани. Причины этого еще недостаточно ясны, но похоже, что злокачественные клетки мешают развитию соответствующих нормальных клеток. Быть может, они выделяют какие-то клеточно-специфические кейлоны , или трансфицирующие супрессорные факторы.

При миеломатозе число нормальных B-клеток в крови и лимфоидной ткани и содержание немиеломного Ig в крови могут быть значительно снижены, а больные подвержены гнойным инфекциям . Хотя происхождение клеток Рида-Штернберга до сих недостаточно выяснено, скорее всего они имеют общее происхождение с T-клетками или макрофагами . Нарушения же клеточного иммунитета, встречающиеся, например, при болезни Ходжкина , даже на I и II стадии, можно было бы объяснить супрессивными влияниями по типу обратной связи.

Причиной смерти в половине случаев этой злокачественной лимфомы служит внутриклеточная инфекция такими микроорганизмами, как пневмоцисты и цитомегаловирус .

Диагноз лимфомы основывается на исследовании морфологического субстрата опухоли. Обычно исходной точкой диагностического поиска является обнаружение немотивированного увеличения лимфатических узлов.

Увеличение лимфатического узла без видимых причин до размера более 1 см и существование такого увеличенного узла более 1 месяца является основанием для выполнения биопсии лимфоузла.

При увеличении одной группы лимфатических узлов, устанавливаю I стадии заболевания, увеличение двух и более групп лимфоузлов по одну сторону диафрагмы -- II стадия. Увеличение двух и более групп лимфоузлов по разные стороны от диафрагмы -- III стадия. Поражение внутренних органов -- IV стадия. Ряд авторов выделяет V стадию лимфомы -- при поражении костного мозга опухолевыми клетками. Синоним, часто используемый для обозначения этой стадии заболевания -- "лимфома с лейкемизацией".

Как уже говорилось, лимфоидные клетки могут стать злокачественными на любом этапе дифференцировки. При этом они пролифелируют и создают клон клеток, замерших на определенной стадии созревания. Опухолевые клетки несут маркеры нормальных лимфоцитов, типичные для той стадии, на которой прекратилось дальнейшее созревание. С введением в практику моноклональных антител появилась возможность классифицировать лимфоидные злокачественные новообразования исходя из иммунологического фенотипа опухолевых клеток.

Уже около 15 лет для диагностики лимфопролиферативных опухолей используется молекулярногенетический метод исследования перестройки (реаранжировки) генов.

Перестройка генов иммуноглобулинов является неотъемлемым и уникальным этапом в развитии В-лимфоцитов и не наблюдается ни в каких других клетках. Выявление реаранжировки генов иммуноглобулинов с помощью молекулярногенетических методов исследования позволяет достоверно установить принадлежность опухолевых клеток к В-клеткам.

Выявление определенных последовательностей в реаранжировке генов иммуноглобулинов позволяет разграничить различные варианты В-клеточных неоплазм.

Реаранжировка генов, кодирующих рецепторы Т-лимфоцитов является уникальным свойством, отличающим Т-лимфоциты от всех остальных клеток. Это свойство также используется для диагностики лимфопролиферативных опухолей Т-клеточного происхождения.

Таким образом, современная диагностика лимфом представляет комплексный процесс, сочетающий сразу несколько методов исследования. Только такой подход может обеспечить точную верификацию диагноза являющего основой выбора максимально эффективного лечения для больного.

К сожалению, известные трудности, существующие в нашей стране, не позволяют отечественной гематологической науке поступательно двигаться вперед. Если по уровню знаний (получаемых из зарубежных журналов) и пониманию проблемы (отечественная гематологическая школа, основанная И.А.Кассирским, длительное время не знала себе равных) наши ученые и практические врачи не уступают свои западным коллегам, а зачастую и превосходят их, то в практическом воплощении современных знаний мы безнадежно застряли на уровне середины 80-х годов.

На сегодняшний день большинство гематологических центров могут проводить лишь упрощенный вариант диагностики неходжкинских лимфом подразделяя их по степени злокачественности:

1. Лимфомы состоящие из незрелых клеток (лимфобластов) -- лимфома высокой степени злокачественности.

2. Лимфомы состоящие из клеток промежуточной зрелости (пролимфоцитов) -- лимфома промежуточной степени злокачественности.

3. Лимфомы состоящие из зрелых клеток (лимфоцитов) -- лимфома низкой степени злокачественности.

Современная терапия лимфом основывается на точной верификации подварианта опухоли. Упрощенная диагностика лимфом, не позволяющая поставить точный диагноз и формирующая лишь "групповой" диагноз (например "лимфома высокой степени злокачественности"), существенно ухудшает возможность оказания помощи больному.

В зависимости от нозологического диагноза и стадии заболевания лечение лимфом строится на использовании программ полихимиотерапии и лучевой терапии. В качестве цитостатических агентов чаще всего используются циклофосфан, рубомицин, винкристин, преднизолон (программа CHOP) и некоторые другие препараты.

При отсутствии лейкемизации заболевания имеется хорошая возможность проведения интенсивной химиотерапии с последующей трансплантацией аутологичного костного мозга, заготовленного у больного до проведения интенсивного лечения. Кроме аутотрансплантации, при наличии соответствующих условий, для лечения лимфом применяется аллогенная трансплантация костного мозга.

Современное лечение лимфом, основывается на точном морфологическом диагнозе, позволяющее продлевать и сохранять жизнь больным, требует слаженной работы многих специалистов, привлечения наукоемких и ресурсоемких технологий и, безусловно, зависит от экономической политики государства в области здравоохранения.

Евро-Американская классификация лимфопролиферативных заболеваний

В-клеточные опухоли.

I. Опухоли из ранних предшествеников В-лимфоцитов:

-- лейкемия/лимфома из предшественников В-лимфобластов.

II. Периферические В-клеточные опухоли.

1. В-клеточный хронический лимфолейкоз /пролимфоцитарный лейкоз /лимфома из малых лимфоцитов.

2. Лимфоплазмоцитарная лимфома /иммуноцитома.

3. Лимфома из мантийных клеток.

4. Лимфома из фоликулярного центра, фолликулярная

предварительные цитологические категории:

I-- мелкоклеточная; II-- смешанная мелкие и крупные клетки;

III-- крупноклеточная;

предварительные субтипы: диффузная, преимущественно мелкоклеточная.

5. В-клеточная лимфома маргинальной зоны.

Экстранодальная (MALT -- типа +/- моноцитоидные В-клетки).

Предварительный субтип: узловая (+/- моноцитоидные В-клетки).

6. Предварительный тип: Лимфома селезенки, происходящая из маргинальной зоны

7. Волосковоклеточный лейкоз.

8. Плазмоцитома /плазмоклеточная миелома.

9. Диффузная лимфома из крупных В-клеток.

субтип: преимущественно медиастенальная (тимусовая)

В-клеточная лимфома;

10. Лимфома Беркитта.

11. Предварительный тип: В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности, Беркитт-подобная.

Т-клеточные опухоли и опухоли из натуральных киллеров.

I. Опухоль из ранних предшественников Т-клеток:

-- лейкемия/лимфома из предшественников Т-лимфобластов

II. Периферические Т-клеточные опухоли и опухоли из натуральных киллеров (НК-клеточные).

1. Т-клеточный хронический лимфолейкоз /пролимфоцитарный лейкоз.

2. Лейкоз из больших гранулярных лимфоцитов.

-- Т-клеточный тип;

-- НК-клеточный тип;

3. Грибовидный микоз /синдром Сезари.

4. Периферическая Т-клеточная лимфома, неспецифическая

предварительные цитологические категории: из клеток среднего размера; смешанная из средних и крупных клеток;

крупноклеточная; из лимфоэпителиоидных клеток;

Предварительный субтип: гепатоспленическая гамма, дельта

Т-клеточная лимфома.

Предварительный субтип: субкутаниальная панникулярная

Т-клеточная лимфома.

5. Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома.

6. Ангиоцентричная лимфома.

7. Интестинальная Т-клеточная лимфома (+/- связанная с энтеропатией).

8. Т-клеточная лейкемия/лимфома взрослых.

9. Анапластическая крупноклеточная лимфома, CD30+, Т- и нуль-клеточного типов.

10. Предварительный тип: анапластическая крупноклеточная лимфома, Ходжкин-подобная.

Болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз).

I. Лимфоидное преобладание.

II. Нодулярный склероз.

III. Смешанноклеточный вариант.

VI. Лимфоидное истощение.

V. Предварительный тип: лимфоидно богатый классический вариант болезни Ходжкина.

Представленная таблица наглядно иллюстрирует сложность создания общеприемлемой классификации лимфопролиферативных заболеваний. Для упрощения понимания материала отметим, что основными группами лимфопролиферативных заболеваний являются:

-- В-клеточные лимфопролиферативные заболевания,

-- Т-клеточные лимфопролиферативные заболевания,

-- лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина).

В- и Т-клеточные лимфопролиферативные заболевания (исключая В-- и Т-клеточные лейкозы) объединяют в общую группу обозначаемую термином "неходжкинские лимфомы".

Отражение основных патологических состояний иммунной системы в иммунном статусе

1. Инфекционно-воспалительные заболевания.

При различных инфекционных заболеваниях в иммунном статусе можно наблюдать следующие общие черты:

повышение уровня активированных лимфоцитов (CD3-HLA-DR+; CD3+HLA-DR+);

повышение общего уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови: IgM – при острых воспалительных процессах, IgA – при острых и хронических воспалительных процессах слизистых оболочек, IgG - при хронических воспалительных процессах;

усиление функциональной активности фагоцитарных клеток, проявляющееся в повышенном образовании активных форм кислорода;

понижение уровня пролиферативной активности Т‑клеток (иногда).

В зависимости от этиологии инфекционного процесса изменения в иммунном статусе имеют некоторые специфические черты.

Бактериальная инфекция характеризуется повышением абсолютного и относительного числа нейтрофилов, В‑лимфоцитов (CD20+), появлением маркёров активации В‑лимфоцитов (CD38+ и HLA-DR), высокими показателями макрофагальной активности, повышением сывороточной концентрации иммуноглобулинов при острых инфекциях и снижением при хронических, повышением активности Th2-лимфоцитов (увеличение продукции ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13).

Для вирусных инфекций и инфекций, вызванных другими внутриклеточными возбудителями (микоплазмами, хламидиями) характерны следующие изменения:

лимфоцитоз или лимфопения;

повышение (в начальном периоде инфекции) или снижение (при частых рецидивах) абсолютного и относительного числа Т‑лимфоцитов (CD3+);

снижение абсолютного и относительного числа CD4+-лимфоцитов, особенно при частых рецидивах;

повышение при острых и хронических инфекциях абсолютного и относительного числа уровня киллерных клеток: цитотоксических (CD3+CD8+) и NK-клеток (CD16+/56+);

развитие Th1-ответа (повышенная продукция ИНФ-γ, ИЛ-2).

2. Иммунодефициты (ИД).

Различают два вида иммунодефицитов: врожденный (первичный) и приобретенный (вторичный).

Первичный ИД – это генетический дефект основных компонентов иммунной защиты организма от инфекции: Т‑ и В‑звеньев системы иммунитета, фагоцитоза, комплемента. К приобретенным ИД относятся ВИЧ-инфекция, иммунодефициты при голодании, ожогах и т. п.

Иммунодиагностика при врожденных (первичных) и приобретенном ИД имеет основное и решающее значение для постановки диагноза. Только с её помощью можно поставить окончательный клинический диагноз.

И. Б. Резник предложил для диагностики первичных ИД определение следующих показателей:

абсолютного количества лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов и тромбоцитов;

сывороточных IgM, IgG, IgA;

гемолитической активности комплемента;

гиперчувствительности замедленного типа с помощью кожных тестов.

Этот набор тестов позволяет осуществлять диагностику болезни Брутона (Х-сцепленной агаммаглобулинемии), гипер-IgM-синдрома, общей вариабельной и тяжелой комбинированной иммунологической недостаточности, синдрома Вискотта-Олдрича, селективной недостаточности IgA, дефицитов в системе комплемента.

Какова же роль иммунодиагностики при вторичных ИД? Их основным клиническим проявлением является наличие у взрослого человека хронического, вялотекущего, рецидивирующего, трудно поддающегося адекватному этиотропному лечению инфекционно-воспалительного процесса любой локализации. Установление причины неспособности иммунной системы справиться с этим процессом является важной задачей клинической иммунологии. Изменения в иммунном статусе при вторичных ИД нередко являются следствием инфекционного процесса в организме, хотя в ряде случаев выявленные изменения являются причинными по отношению к частным или необычным инфекциям. Примерами могут быть CD4+-лимфопения при СПИДе, Т‑лимфопения при акцидентальной инволюции тимуса, гипогаммаглобулинемия при ожоговой болезни или нефротическом синдроме.

В клинической практике бывают такие ситуации, когда имеются клинические признаки ИД, а показатели иммунного статуса находятся в пределах нормальных возрастных значений. Это бывает в следующих случаях:

причина заболевания вне лимфоцитарного иммунитета, или имеют место различные нарушения неспецифической резистентности;

ИД может быть связан со снижением иммунного ответа на конкретные антигены при интактных показателях системного иммунитета, иными словами может отсутствовать параллелизм между системным иммунным ответом и ответом на конкретный антиген;

ограничение методов лабораторной диагностики (например, некоторые субклеточные дефекты рецепции цитокинов могут не сопровождаться значимыми изменениями в стандартных тестах иммунного статуса, но проявляться клинически как ИД).

С другой стороны, возможно выявление различных нарушений иммунитета у практически здоровых людей, не часто болеющих, не предъявляющих жалоб. Это может быть связано с ошибками лабораторной диагностики или отражать компенсированное состояние за счёт других звеньев иммунной системы.

3. Аллергия.

При атопическом варианте различных аллергических заболеваний (атопический дерматит, бронхиальная астма, аллергический ринит) можно выявить ряд общих черт:

активация В‑лимфоцитов (повышение их абсолютного и относительного количества);

повышение содержания в сыворотке крови общего и аллерген-специфических IgE;

повышение концентрации сывороточного IgG и IgM при нормальных или сниженных значениях IgA;

повышение или снижение отношения CD4+/CD8+;

повышение активности Th2-лимфоцитов (увеличение продукции ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13) и торможение развития Th1-ответа (снижение продукции ИНФ-γ);

повышение числа активированных лимфоцитов (HLA-DR+-клеток).

4. Аутоиммунные заболевания.

Для различных как антиген-специфических, так и антиген-неспецифических аутоиммунных заболеваний наиболее типичны следующие сдвиги в иммунограмме:

нормальное или пониженное содержание CD3+лимфоцитов;

повышение уровня CD4+-клеток;

повышение отношения CD4+/CD8+;

снижение количества CD8+-лимфоцитов;

повышение количества CD20+-лимфоцитов, особенно В1-лимфоцитов (CD20+CD5+);

девиация Т‑хелперов в сторону Th1;

повышение сывороточной концентрации иммуноглобулинов основных классов;

повышение уровня ЦИК;

повышенная или сниженная (чаще) фагоцитарная активность нейтрофилов.

Иммунозависимые заболевания и состояния мы относим к двум группам: 1 группа - первичные (врожденные), и 2 - вторичные, которые включают следующие заболевания и состояния:

    1. - аутоиммунные болезни.

    2. - аллергические болезни.

    3. - лимфопролиферативные и другие злокачественные  новообразо-

вания.

    4. - инфекционные болезни, включая СПИД.

    5. - большинство острых и хронических болезней желудочно-кишечного тракта,  крови,  кожи,  эндокринной и сосудистой систем, соединительной ткани,  урогенитальной сферы, ЛОР органов, хирургических, стоматологических,  нарушений опорно-двигательного аппарата, ожоговой болезни и др.

    6. - лекарственная иммуносупрессия.

    7. - нормальная и осложненная беременность.

    8. - старение.

    9. - воздействие неблагоприятных экологических факторов - радиация и другие излучения,  вибрация,  промышленные токсины,  пестициды, климатогеографические факторы и пр.

    10. - хроническая недостаточность белков,  витаминов, микроэлементов и других компонентов питания

    11. - стресс в результате нервно-психической и  физической  перегрузки, травм, оперативных вмешательств и пр.

Система гистосовместимости в трансплантационном иммунитете

Эффективность отторжения трансплантата зависит, по крайней мере, от двух причин: уровня развития иммунной системы хозяина и степени индивидуальных различий по антигенам гистосовместимости между донором трансплантата и реципиентом.

Подтверждением второго положения являются, в частности, исследования на дождевых червях, полученных из разных по удаленности популяций. Во всех случаях межпопуляционные отторжения были более эффективными, чем внутрипопуляционные.

Очевидно, что в основе ярко выраженных различий по временным параметрам отторжения у иглокожих , круглоротых , хрящевых рыб , костных рыб , хвостатых амфибий также лежат индивидуальные антигенные различия между донором трансплантата и реципиентом.

В настоящее время устоялось мнение, что система гистосовместимости - одна из наиболее общих и древних систем в мире животных. Она представлена уже у наиболее примитивных многоклеточных - губок и кишечнополостных . Подтверждением факту, что антигены гистосовместимости провоцируют развитие реакции специфического отторжения, стали, в частности, опыты по трансплантации у морской анемоны Anthopieura elegantissima (тип кишечнополостных). Мышиные антитела к одному из клонов данного вида подавляют развитие трансплантационного отторжения только того клона, который был взят для получения антител. С помощью моноклональных клоноспецифических антител был выделен антиген, ответственный за развитие отторжения. Им оказался низкомолекулярный, чувствительный к протеазам полипептид с мол. массой 10 кД.

Система гистосовместимости описана также и у наиболее успешных беспозвоночных - оболочников . У Botryllus sp. аллораспознавание контролируется одним высокополиморфным главным и несколькими минорными локусами.

Получены прямые доказательства гомологии между антигенами I класса главного комплекса гистосовместимости млекопитающих и наиболее древних позвоночных животных - хрящевых рыб . При использовании клонированной кДНК в геноме акулы Triakis stylla обнаружен ген, нуклеотидная последовательность которого гомологична последовательности, контролирующей третий домен тяжелой цепи антигена I класса MHC . У другого вида - акулы-няньки (Ginglymostoma cirratum) - выявлен участок ДНК, кодирующий полипептид, аминокислотная последовательность которого гомологична бета-цепи антигена II класса MHC млекопитающих.

Дивергенция антигенов гистосовместимости на два класса у хрящевых рыб закрепилась в эволюции. Этими антигенами обладают костные рыбы , амфибии , рептилии , птицы .

Таким образом, сравнительные данные по выявлению антигенов, провоцирующих реакции отторжения трансплантатов, указывают на очень раннее зарождение системы гистосовместимости. Уже на уровне губок и кишечнополостных эта система имеет свое проявление. Правда пока непонятно, имеется ли филогенетическая связь этой системы низших многоклеточных с классической системой гистосовместимости, описанной первоначально для млекопитающих (мышь, человек), а затем и для низших позвоночных животных (хрящевые и костные рыбы, амфибии, рептилии).

Трансплантационный иммунитет: общая характеристика

Основные закономерности отторжения чужеродной ткани были выявлены при трансплантации кожных лоскутов между инбредными линиями мышей. При первичной пересадке аллотрансплантата в первые два дня устанавливается общее кровообращение между трансплантатом и реципиентом, края пересаженной кожи срастаются с кожей хозяина. Внешне в течение 4-5 дней трансплантат кажется прижившимся. Однако именно в этот внешне благополучный период формируются эффекторные механизмы отторжения. И к 6-7 дню наблюдается отечность трансплантата, прекращается его кровоснабжение, развиваются геморрагии. В зоне локализации трансплантата скапливаются клетки воспалительной реакции , среди которых доминируют лимфоциты . Начинается процесс деструкции трансплантата. К 10-11 дню трансплантат погибает, и его пересадка на исходного донора не приводит к восстановлению жизнеспособности.

Такова в самых общих чертах картина отторжения первичного трансплантата (англ. first set rejection ).

При повторной пересадке трансплантата от того же донора реакция отторжения развивается приблизительно в два раза быстрее - за 6-8 дней. Первоначальная незначительная васкуляризация трансплантата быстро сменяется тромбозом сосудов и клеточным некрозом.

Иногда наблюдается особо острая форма вторичного отторжения ( second set rejection ) по типу " белого трансплантата ". При этой форме вторичного отторжения не происходит васкуляризации трансплантата. Процесс отмирания ткани начинается сразу после пересадки. Трансплантат остается тонким и депигментированным.

Реакция вторичного отторжения специфична и не наблюдается при пересадке трансплантата от постороннего донора на исходного реципиента. В этом случае аллотрансплантат отторгается по варианту первичной пересадки (first set rejection).

Основными факторами, провоцирующими отторжение, являются антигены гистосовместимости; кодирующие их гены носят название генов совместимости. Всего существует более 30 локусов гистосовместимости, и они различны по степени вызываемого их продуктами отторжения. Аллоантигены, кодируемые генами MHC, вызывают особенно сильную реакцию отторжения; это те самые молекулы, которые презентируют антигены T-клеткам. Продукты аллельных вариантов других генов гистосовместимости - минорные антигены гистосовместимости - сами по себе (т.е. при условии полной идентичности по молекулам МНС между донором трансплантата и реципиентом) вызывают менее сильную реакцию отторжения, которая приобретает хронический характер. Однако в сочетании несколько минорных (слабых) антигенов могут вызвать сильную реакцию отторжения.

Картина отторжения почечного транслантата у людей в основном аналогична той, которая описана для мышей при отторжении первичного кожного трансплантата.

Гены MHC наследуются в соответствии с законами Менделя и экспрессируются кодоминантно. Иными словами, каждый индивид наследует два гаплотипа ("половинных набора") генов, по одному от каждого родителя; оба гаплотипа экспрессированы в равной степени.

Молекулы (антигены) MHC распределены неодинаково среди клеток разных типов. В обычных условиях молекулы MHC класса I экспрессирует большинство ядерных клеток (у некоторых видов также эритроциты и тромбоциты), тогда как экспрессия молекул MHC класса II ограничена антигенпрезентирующими клетками , такими как дендритные клетки и активированные макрофаги , и B-лимфоцитами . У некоторых видов эти молекулы обнаруживаются также на активированных T-клетках и эндотелии сосудов.

Экспрессию антигенов MHC регулируют цитокины - интерферон-гамма и фактор некроза опухолей . Оба эти агента служат мощными индукторами экспрессии MHC клетками многих типов, которые до этой активации экспрессируют молекулы MHC лишь в слабой степени. И это обстоятельятельство играет существенную роль в реакции отторжения трансплантата.

21.Иммунофериентный анализ, или метод (ИФА) - выявление антигенов с помощью соответствующих им антител, конъюгированных с ферментом-меткой (пероксидазой хрена, бета-галактозидазной и или щелочной фосфатазой). После соединения антигена с меченой ферментом иммунной сывороткой в смесь добавляют субстрат/хромоген. Субстрат расщепляется ферментом и изменяется цвет продукта реакции - интенсивность окраски прямо пропорциональна количеству связавшихся молекул антигена и антител. ИФА применяют для диагностики вирусных, бактериальных и паразитарных болезней, в частности для диагностики сальмонеллеза, микоплазмозов и др., а также определения гормонов, ферментов, лекарственных препаратов и других биологически активных веществ, содержащихся в исследуемом материале в минорных концентрациях - 10¹⁰ - 10¹² г/л.

Твердофазный ИФА- вариант теста, когда один из компонентов иммунной -реакции (антигенили антитело) сорбирован на твердом носителе, напр., в лунках планшеток из полистирола. Компоненты выявляют добавлением меченых антител или антигенов. При положительном результате изменяется цвет хромогена. Каждый раз после добавления очередного компонента из лунок удаляют не связавшиеся реагенты путем промывания. I. При определении антител в лунки планшеток с сорбированным антигеном последовательно добавляют сыворотку крови больного, антиглобулиновую сыворотку, меченную ферментоми субстрат/хромоген для фермента. II. При определении антигена в лунки с сорбированными антителами вносят антиген (напр., сыворотку крови с искомым антигеном), добавляют диагностическую сыворотку против него и вторичные антитела (против диагностической сыворотки), меченные ферментом, а затем субстрат/хромоген для фермента.

I. Определение антител в сыворотке больного(в лунках планшеток с сорбированным антигеном) II. Определение антигена в сыворотке больного(в лунках планшеток с сорбированными диагностическими антителами)

Конкурентный ИФА для определения антигенов:искомый антиген(1) и меченый ферментом антиген(2) конкурируют друг с другом за антитела (3), сорбированные на твердой фазе.

Конкурентный ИФА для определения антител:искомые антитела и меченые ферментом антитела конкурируют друг с другом за антигены, сорбированные на твердой фазе.

Первичные иммунодефициты у животных

Наименование болезни		Виды животных		Дефект клеток	Клиническая иммунология	Дефект
Комбинированный иммунодефицит		Арабские жеребята, Аппалуза- амер.пор. лошадей		Т-и В-лимфоциты	гипоплазия тимуса, панлимфоидная гипоплазия, лимфопения, пангипогло- булинемия	отсутствие Т- и В- лимфоцитов
Сцепленный с X- хромосомой комбинированный иммунодефицит		Собаки (Бассетхаунд)		Т-и В-лимфоциты	дисплазия тимуса, лимфоидная гипоплазия, селективная гипоглобулинемия (IgG, IgA)	нарушение созревания и дифференциации Т- и В-лимфоцитов
Агаммаглобулинемия	Лошади			В-лимфоциты	лимфоидная гипоплазия, агаммаглобулинемия	отсутствие В-лимфоцитов
Дефицит IgА	Собаки (Бигль, Немецкий шефферд, Шар-пеи)		В-лимфоциты		снижение уровня IgA	отсутствие IgA- секретирующих клеток
Дефицит IgM	Арабские лошади, собаки (Доберман-Пинчер)		В-лимфоциты		снижение уровня IgM
Дефицит IgG	Красный Датский скот		В-лимфоциты		снижение уровня IgG
Временная гипогамма глобулинемия		Овцы, Арабские лошади		В-лимфоциты	снижение уровня IgG	Замедленный синтез IgG
Детальны и признак А-46		Черно-пестрый датский скот, Голштинская порода кр.рог. ск.		Т-лимфоциты	гипоплазия тимуса, лимфоидная гипоплазия	отсутствие Т- лимфоцитов
Летальный акро- дерматит		Собаки (Бультерьер)		Т-лимфоциты	Гипоплазия тимуса, лимфоидная гипоплазия	отсутствие Т- лимфоцитов
Гипоплазия тимуса		Собаки- Веймаранер		Т-лимфоциты	Гипоплазия тимуса	отсутствие Т- лимфоцитов
Чедиак-Хигаши		Крупный рогатый скот, Персидские кошки, норки, лисицы, киты		нейтрофилы	аномальные гранулы в гранулоцитах	аномальное слияние цитоплазматических гранул
Циклический гематопоэз серебристо-серых Колли		Собаки (Колли)		нейтрофилы	Циклическая нейтропения	Задержка созревания стволовых клеток
Аномалия Pelger - Huet		Собаки, Кошки		нейтрофилы	"псевдо"- сдвиг влево	дефект созревания ядра
Нейтропения новорожденных		Все виды		нейтрофилы	Нейтропения, пониженный хемотаксис и фагоцитоз
Дефицит комплемента		Собаки (Британские спаниели)		комплемент	низкое содержание или отсутствие	дефицит C3

Иммунопатогенез аутоиммунных болезней. Механизм аутоиммунных процессов и болезней сходен с механизмом аллергии немедленного и замедленного типов и сводится к образованию аутоантител, иммунных комплексов и сенсибилизированных Т–лимфоцитов–киллеров. Оба механизма могут сочетаться или один из них преобладает. Сущность аутоиммунных процессов заключается в том, что под влиянием возбудителей инфекционных и инвазионных болезней, химических веществ, лекарств, ожога, ионизирующего облучения, кормовых токсинов изменяется антигенная структура органов и тканей организма. Возникшие аутоантигены стимулируют синтез в иммунной системе аутоантител и формирование сенсибилизированных Т–лимфоцитов–киллеров, способных осуществлять агрессию против измененных и нормальных органов, вызывая повреждения печени, почек, сердца, головного мозга, суставов и других органов. Морфологические изменения при аутоиммунных болезнях характеризуются воспалительными и дистрофическими изменениями в поврежденных органах. В клетках паренхимы выявляются зернистая дистрофия и некроз. В кровеносных сосудах отмечается мукоидное и фибриноидное набухание и некроз их стенок,тромбоз, вокруг сосудов формируются лимфоцитарно-макрофагальные и плазмоцитарные инфильтраты. В соединительной ткани стромы органоввыявляются дистрофия в форме мукоидного и фибриноидного набухания, некроз исклероз. В селезенке и лимфатических узлах выражена гиперплазия, интенсивная инфильтрация лимфоцитами, макрофагами и плазматическимиклетками. Существует определенный спектр проявления аутоиммунной патологии. Для одних характерны поражения органов — органоспецифичность. Примеромможет служить болезнь Хасимото (аутоиммунный тиреоидит), при которойнаблюдаются специфические поражения щитовидной железы, включающиемононуклеарную инфильтрацию, разрушение фолликулярных клеток и образованиезародышевых центров, сопровождающихся появлением циркулирующих антител копределенным компонентам щитовидной железы. Генерализованные или неорганспецифические характеризуются аутоиммуннойреакцией с антигенами, общими для различных органов и тканей, в частности,с антигенами клеточного ядра. Примером такой патологии является системнаякрасная волчанка, при которой аутоантитела не обладают органнойспецифичностью. Патологические изменения в этих случаях затрагивают многиеорганы и представляют собой в основном поражения соединительной ткани сфибриноидным некрозом. Часто поражаются и форменные элементы крови. Вместе с тем, аутоиммунный ответ на собственные антигены с участиемклеточного и гуморального звеньев иммунитета направлены прежде всего насвязывание, нейтрализацию и элиминацию из организма старых, разрушенныхклеток, продуктов тканевого метаболизма. В условиях нормальногофизиологического состояния степень возможности аутоиммунных процессовстрого контролируется. Признаками аутоиммунной патологии, когда нарушается аутоиммунныйгомеостаз, может быть появление забарьерных антигенов из таких тканей какхрусталик глаза, нервная ткань, тестикулы, щитовидная железа, антигенов,появившихся под влиянием неадекватных воздействий на организм фактороввнешней среды инфекционного или неинфекционного происхождения, генетическиобусловленных дефектов иммуноцитов. Развивается сенсибилизация каутоантигенам. Взаимодействующие с ними аутоантитела могут быть условноразделены на несколько групп: аутоантитела, вызывающие повреждение клеток,что лежит в основе аутоиммунных заболеваний; аутоантитела сами по себе невызывающие, но утяжеляющие течение уже возникшего заболевания (инфарктмиокарда, панкреатит и другие); аутоантитела–свидетели, не играющиесущественной роли в патогенезе заболевания, но возрастание титра которыхможет иметь диагностическое значение. Заболевания связанные с поражением тканей аутоантителами, могут бытьобусловлены:1) антигенами;2) антителами;3) патологией органов иммуногенеза.Аутоиммунная патология, обусловленная антигенами Особенностью этой патологии является то, что ткани собственногоорганизма, либо без изменений своего антигенного состава, либо после егоизменения под влияние факторов внешней среды воспринимаются иммунологическим аппаратом как чужеродные. При характеристике тканей первой группы (нервной, хрусталика глаза, тестикулов, щитовидной железы) следует отметить две кардинальныеособенности: 1) они закладываются позднее иммунного аппарата, аследовательно к ним сохраняются иммунокомпетентные клетки (в отличие оттканей, закладывающихся раньше иммунного аппарата и выделяющих факторы,уничтожающие иммунокомпетентные клетки к ним); 2) особенности кровоснабжения этих органов таковы, что продукты их деградации не попадаютв кровь и не достигают иммунокомпетентных клеток. При повреждениигематопаренхиматозных барьеров (травма, операция) эти первичные антигеныпопадают в кровь, стимулируют выработку антител, которые проникая черезповрежденные барьеры действуют на орган. Для второй группы аутоантигенов решающим является то, что поддействием внешнего фактора (инфекционной или неинфекционной природы) тканьизменяет свой антигенный состав и фактически становится для организмачужеродной.Аутоиммунная патология, обусловленная антителами Имеет несколько вариантов: 1. Попадающий в организм чужеродный антиген имеет детерминанты, сходные с антигенами собственных тканей организма, в связи с чем антитела, образовавшиеся на чухой антиген "ошибаются" и начинают повреждать собственные ткани. Чужеродный же антиген в дальнейшем может отсутствовать. 2. В организм попадает чужеродный гаптен, который соединяется с белком организма и на этот комплекс вырабатываются антитела, способные реагировать с каждым его отдельным компонентом, в том числе и со своим белком, даже в отсутствие гаптена. 3. Реакция похожа на 2-тип, только в организм попадает чужеродный белок, реагирующий с гаптеном организма и, вырабатывающиеся на комплекс антитела, продолжают реагировать с гаптеном даже после выведения из организма чужого белка.Аутоиммунная патология, обусловленная органами иммуногенеза Иммунный аппарат не содержит иммунокомпетентных клеток к тканямсобственного организма, закладывающимся в эмбриогенезе раньше иммуннойсистемы. Однако такие клетки могут появиться в процессе жизни организма врезультате мутаций. В норме они либо уничтожаются, либо подавляютсясупрессорными механизмами. По этиопатогенезу аутоиммунную патологию разделяют на первичную и вторичную. Аутоиммунные болезни являются первичными. К аутоиммунным заболеваниям относят диабет, хронический тиреоидит,атрофический гастрит, язвенный колит, первичный цирроз печени, орхиты,полиневриты, ревмокардит, гломерулонефрит, ревматоидный артрит,дерматомиозит, гемолитическую анемию. Патогенез первичной аутоиммунной патологии у человека и животных имеетпрямую связь с генетическими факторами, определяющими природу, местолокализации, степень выраженности сопровождающих их проявлений. Главнуюроль в продетерминированности аутоиммунных заболеваний играют гены,кодирующие интенсивность и природу иммунных ответов на антигены — геныглавного комплекса гистосовместимости и гены иммуноглобулинов. Аутоиммунные заболевания могут формироваться с участием различныхтипов иммунологического повреждения, их сочетания и последовательности.Может превалировать цитотоксическое действие сенсибилизированных лимфоцитов(первичный цирроз, язвенный колит), мутантных иммуноцитов, воспринимающихнормальные тканевые структуры в качестве антигенов (гемолитическая анемия,системная красная волчанка, ревматоидный артрит), цитотоксических антител(тиреоидит, цитолитическая анемия), иммунных комплексов антиген–антитело(нефропатия, аутоиммунная кожная патология). Вторичная аутоиммунная патология развивается как следствие различныхпервичных повреждений органов и тканей неадекватными факторами внешнейсреды и носит название аутоиммунных процессов. Выйявление аутоантител: метод непрямой иммунофлюоресценции, В настоящее время наиболее часто используются 4 метода определения антиядерных антител - иммунофлюоресценция, иммуноферментный анализ, методы дот-бло та и вестерн-блота.

Иммуноглобулины и антитела

Измерение концентрации иммуноглобулинов. Обычно концентрация сывороточных иммуноглобулинов измеряется методом простой радиальной диффузии или автоматическими иммунотурбидометрическими методами. Реже используются радиоиммуноэлектродиффузия, радиоиммунный анализ и ELISA. Электорфорез и иммуноэлектрофорез не являются адекватными методами определения концентрации иммуноглобулинов. Иммуноэлектрофорез и иммунофиксация используются для выявления М-компонентов. Концентрацию иммуноглобулинов также можно измерить в секретах: слюне, слезах, в грудном молоке. В сыворотке некоторых больных, например, при общей вариабельной иммунной недостаточности (ОВИН, и CVID) и гипер-IgM синдроме, концентрация IgM может быть значительно увеличена за счет мономеров IgM. Простая радиальная диффузия или ELISA используются для определения субклассов IgG, однако стандарты и нормальные уровни еще недостаточно хорошо установлены. Определение субклассов IgG имеет ограниченные возможности, так как у некоторых больных с клиническими проявлениями иммунодефицита, обусловленного функциональными дефектами антител концентрации субклассов IgG нормальны, и наоборот, дефицит отдельных субклассов IgG нередко выявляется у клинически здоровых людей, имеющих эффективную продукцию антител. Количественная оценка субклассов IgА не всегда доступна и не имеет практического значения. Концентрация сывороточных иммуноглобулинов зависит от возраста и среды, окружающей пациента, поэтому необходимо учитывать возрастные нормы.

Концентрации иммуноглобулинов не являются абсолютным критерием для диагностики первичных иммунодефицитов. Снижение концентрации иммуноглобулинов может быть вызвано как их потерей, так и сниженным синтезом. Степень потери иммуноглобулинов можно оценить непрямым методом, измеряя концентрацию альбумина в сыворотке (альбумин обычно теряется вместе с иммуноглобулинами, например, через желудочно-кишечный тракт). Ограничение разнобразия иммуноглобулинов и изменение соотношения  - легких цепей наблюдаются при некоторых иммунодефицитах.

Оценка образования антител после иммунизации. Иммунитет, опосредованный антителами (гуморальный иммунитет) можно оценить по уровню выработки антител на антигены с которыми население обычно широко контактирует и после активной иммунизации. Могут быть использованы антигены белковой или полисахаридной природы, последние - особенно уместны для больных с сино-пульмональными инфекциями. При подозрении на иммунодефицит или в случае его выявления для диагностических целей нельзя использовать живые вакцины (BCG и вакцины против полиомиелита, кори, краснухи и паротита). Активная иммунизиция BCG и любыми другими живыми вакцинами категорически противопоказана и при наличии или подозрении на любую форму первичного или вторичного иммунодефицита.

Рекомендуются следующие исследования:

1."Естественные" антитела: А и В изогемагглюти-нины, гетероагглютинины и гетеролизины (т.е. направленные против эритроцитов барана или кролика), антистрептолизин и бактерицидные антитела против Escherichia coli.

2. Гуморальный ответ на обычную иммунизацию.

а) Для неиммунизированных детей можно использовать коммерческую дифтерийно-столбнячную вакцину в рекомендуемых дозах. Через 2 недели после иммунизации в крови определяют противодифтерийные и/или противостолбнячные антитела. Можно поставить Schick тест. Также можно использовать убитую полиомиелитную вакцину (1.0 мл внутримышечно 3 раза через 2 недели); забор крови производится через 2 недели после последней инъекции, и определяется титр антител, обычно методом нейтрализации вируса.

б) Пациентам, иммунизированным вакцинами дифтерии/столбняка (DT) или дифтерии/коклюша/ столбняка (DPT) проводят одну ревакцинацию, затем определяют концентрацию антител и/или проводят Schick тест.

3. Могут быть рекомендованы дополнительные виды активной иммунизации.

а) Безопасным антигеном, "удобным" для применения является бактериофаг фХ 174 - бактериальный вирус, не инфицирующий человека; его можно использовать для измерения клиренса антигена при первичном и вторичном иммунных ответах.

б) Для оценки гуморального ответа на углеводные антигены следует применять пневмококковые или менингококковые полисахариды или свободный от белков полисахарид Hemophilus b, а также тифоидный Vi-антиген. Через 2 недели в крови опреде-ляют концентрацию антител. Данные полисахаридные антигены не используются (и могут быть противопоказаны) для детей младше 2 лет, особенно если подозревается иммунодефицит, если они не конъюгированы с белками. Интерпретация результатов иммунизации полисахаридными антигенами у детей младше 5 лет затруднена.

с) Другие антигены, полезные для оценки первичного иммунного ответа:

i) убитая вакцина клещевого энцефалита,

ii) вакцина гепатита В.

6.2.3. В лимфоциты. Подсчет В лимфоцитов основан на определении мембраносвязанных иммуноглобулинов или на использовании моноклональных антител к В клеточным антигенам (CD19, CD20) с помощью иммунофлуоресценции. Моноциты могут быть подсчитаны и отличены от В лимфоцитов и с помощью окраски на пероксидазу или эстеразу, при поглощения частиц латекса, нагруженных молекулами IgG, или с помощью специфических для моноцитов моноклональных антител, например, CD14.

Обнаружение пре-В-клеток в костном мозге основано на использовании очищенных, меченных флуорохромом антител к цитоплазматическим тяжелым -цепям в клетках не выявляющих поверхностных иммуноглобулинов и цитоплазматических легких цепей.

Аллергические реакции

Тип механизма	Характеристики воспалительных реакций	Клиническое проявле­ние
I Аллергический (IgE-опосредованный)	Продукты базофилов и тучных клеток, приводящие к немедлен­ным реакциям «воспламенения»	Атопия, анафилак­сия
II Цитотоксический или тканеспецифически антительный (IgM- или IgG-опосредованный)	Острое воспаление через фаго­цитарные клетки и отложение комплемента в тканях, лизис или фагоцитоз клеток-мишеней	Синдром Гудпасчера, антиэритроцитарные антитела при трансфузионных ре­акциях
III Иммунокомплекс-ный (IgG-, IgM-, IgA-опосредованный)	Накопление нейтрофилов, мак­рофагов, компонентов компле­мента	Системный некротизирующий васкулит, системная крас­ная волчанка, синд­ромы сывороточной болезни
IV Гиперчувствитель­ность замедленного типа	Индуцированное Т-клетками накопление мононуклеарных клеток, состоящих из регуляторных и эффекторных Т-клеток и макрофагов Высвобождение лимфокинов и монокинов. Часто образуются гранулемы	Туберкулез, саркоидоз, ревматоидный артрит, гранулематоз Вегенера

Иммунотропные препараты

В настоящее время большинство исследователей предлагают разделять все иммунотропные препараты на три группы:1) иммуностимуляторы;2) иммунодепрессанты (иммуносупрессоры);3) иммуномодуляторы.

Так, для коррекции нарушений функции клеток моноцитарно-макрофагальной системы эффективны: метилурацил, пентоксил, нуклеинат натрия, полиоксидоний, ликопид, лисобакт, рибомунил и др.

При дисфункции Т-клеточного звена иммунитета можно применить один из следующих препаратов: Т-активин, тимоген, тималин, вилозен, иммунофан, полиоксидоний, левамизол, нуклеинат натрия, эрбисол, диуцифон, витамины А, Е, микроэлементы и пр.

При нарушении функции В-клеточного звена иммунитета необходимо назначение таких средств, как миелопид, полиоксидоний, препараты иммуноглобулинов, бактериальные полисахариды (пирогенал, продигиозан), иммунофан, спленин, микроэлементы и др.

Для стимуляции натуральных киллеров применяются препараты интерферонов: естественных – эгиферон (человеческий лейкоцитарный), ферон (человеческий фибробластный), ИФН-γ (человеческий иммунный); рекомбинантных – реаферон, ладиферон, β-ферон, γ-ферон и др.; синтетических индукторов эндогенного интерферона – циклоферон, мефенамовая кислота, дибазол, кагоцел, амиксин, гроприназин, амизон, горчичники (индукторы интерферона в месте аппликации) и др.

Для ослабления иммунного ответа (например, для подавления посттрансплантационных реакций), лечения аутоиммунных и аллергических заболеваний используют иммуносупрессоры.