Иммунорегуляторная или пролиферативная стадия.

При активации «наивной» CD4+Тх0 клетки происходит ещё одно важное событие – это выбор пути дифференцировки Тх0 в сторону Тх1 или Тх2. Дихотомию дифференцировки CD4+ Т‑лимфоцитов в процессе развития иммунного ответа с возникновением либо Th1, либо Th2 называют иммунным отклонением (девиацией) – отклонение иммунного ответа в сторону той или иной субпопуляции - Th1 или Th2 типа.

В генетически здоровом организме отклонение иммунного ответа в сторону Th1 или Th2 зависит от внешних факторов: химических свойств антигена, его дозы, пути попадания во внутреннюю среду, сопутствующих факторов типа адъювантов или инфекций, кратности иммунизации и т. д. Эта дихотомия Т‑хелперов играет важнейшую роль в формировании пути иммунного ответа, ибо превращение Тх0 в Тх1 приведет к реакции хронического воспаления, а в Тх2 – к гуморальному иммунному ответу. Выбор пути специализации Тх0, по современным представлениям, в большой степени зависит от медиаторного фона, складывающегося в участки презентации.

Если презентация происходит в присутствии ИЛ-12, ИЛ-18, ИЛ-21 и/или INF-γ, то Тх0 превращаются в Тх1, который в свою очередь продуцирует INF-γ, ИЛ-2, TNF-, TNF-, а также ИЛ-3, GM-CSF и другие цитокины. При этом источниками ИЛ-12, ИЛ-18, ИЛ-21 выступают АПК, а источником INF-γ могут быть NK-клетки.

В случае презентации АГ через молекулу МНСII в присутствии ИЛ-4 Тх0 переходят в Тх2, которые секретируют ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10, а также ИЛ-3 и GM-CSF и некоторые другие медиаторы. Источниками ИЛ-4 могут быть тучные клетки, тромбоциты, активированные ранее Тх2. Участие тучных клеток в этом процессе не случайно, так как проникновение АГ во внутреннюю среду организма, где лежат эти клетки, всегда сопровождается их дегрануляцией и секрецией цитокинов.

Тх1 и Тх2 секретируют вместе ИЛ-3 и GM-CSF. Это связано с характером данных цитокинов. ИЛ-3 влияет на стволовые кроветворные клетки (СКК) и стимулирует образование новых клеток лимфоидного ряда - как Т‑, так и В‑лимфоцитов. В свою очередь, GM-CSF, действую на СКК, вызывает образование и активацию новых клеток моноцитарно-макрофагального ряда и гранулоцитов. Их значение возрастает при завершение иммунного ответа, при этом в случае хронического воспаления макрофаги выступают в роли эффекторных клеток, а в случае гуморального иммунного ответа и макрофаги, и гранулоциты (главным образом, нейтрофилы) играют роль клеток-дворников, уничтожающих разрушенные микробы и структуры тканевого дендрита.

Существует еще одна субпопуляция CD4+ Т‑лимфоцитов – Т‑хелперы 3-го типа (Th3), которые главным образом обеспечивают синтез противовоспалительных цитокинов TGF- и ИЛ-10, подавляющих иммунный ответ, и поддержание иммунологической толерантности.

CD8+ Т‑лимфоциты дифференцированы для выполнения функций цитотоксических Т‑лимфоцитов (ЦТЛ). ЦТЛ сами непосредственно, своим «клеточным телом», убивают клетки, на мембране которых они распознали антиген. CD4+ Т‑лимфоциты дифференцированы в продуцентов цитокинов, секретируемых для взаимодействия и вовлечения в процесс других клеток-партнёров по иммунному ответу. Особенности различных типов Т‑лимфоцитов представлены в таблице 13.

Характеристика популяций Т‑лимфоцитов

Характеристики	Т‑цитотоксические	Т‑хелперы 0	Т‑хелперы -1	Т‑хелперы -2
Происхождение	Из клеток предшественников в тимусе	Из клеток предшественников в тимусе	Из Тх0, переход Тх0→Тх1 в ходе иммунного ответа в периферических лимфоидных органах	Из Тх0, переход Тх0→Тх2 в ходе иммунного ответа в периферических лимфоидных органах
Поверхностный маркёр	СD8+	СD4+	СD4+	СD4+
Роль в иммунном ответе	Уничтожение вирусинфицированных клеток	Первичное распознавание АГ и превращение в Тх1 или Тх2	Стимуляция макрофагов при хроническом воспаление (реакция ГЗТ), торможение функций Тх2	Стимуляция В‑лимфоцитов к превращению в плазматические клетки и секреция антител, торможение функций Тх1