2. Дефекты нейтрофилов

А) нарушение адгезии (врожденные, уменьшение экспрессии адгезивных белков при повышении концентрации ГКС, адреналина в крови – торможение воспаления при хроническом стрессе)

Б) нарушение хемотаксиса

• -врожденные нарушения при синдроме Чедиака-Хигаси, синдроме ленивых лейкоцитов

• - нарушении сегментации ядра, при аномалии Пельгера при лейкозах

• -дефекты сократительных белков врожденные или приобретенные при назначении больших доз ГКС

• -после вирусных инфекций, стрессе, алкоголизме нарушается хемотаксис при сохранном хемокинезе, при алкоголизме, в частности, накапливаются ингибиторы хемотаксиса

В) нарушение опсонизации

• дефицит иммуноглобулина G

• дефицит компонентов комплемента

• иммунодефициты

Г) нарушение переваривания

• врожденная энзимопатия ферментного комплекса НАДФН-оксидазы. Наследование сцепленное с Х-хромосомой, рецессивное

• дефект глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, необходимой для образования НАДФН в пентозном цикле и для наработки активных форм кислорода

• дефект миелопероксидазы, лактоферрина и других ферментов встречаются при сахарном диабете, уремии, печеночной недостаточности, злокачественных опухолях

Хрон. воспаление – результат длитель-ной стимуляции Мф гамма-интерферо-ном (Тх) → усиление эмиграции Мон, образование АФК в Мф, дегрануляция МФ (медиаторы)

Мф – центральная фигура хронического воспаления

Медиаторы макрофагов

• АФК

• Нейтральные протеазы (коллагеназа, эластаза)

• Хемотаксические факторы для ПЯЛ

• Метаболиты АК

• Факторы роста для фибробластов

Отличие от острого: движущая сила не нейтрофилы, а мононуклеарные клетки Начинается не с сосудистых реакций, а с активации тканевых (резидентных) макрофагов Флогоген подвергается незавершенному фагоцитозу Гранулема - локальное периваскулярное скопление мононуклеарных клеток, находящихся на разной стадии созревания и активации

Гранулемы могут быть:

I. Инфекционные

1. бактерии - внутриклеточные паразиты макрофагов: туберкулез, проказа, сифилис

2. при заражении грибами – (кандидоз, аспергиллез, актиномикоз, споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз), с грибами связаны и гранулемы в легких при вдыхании частиц подгнившего сена и зерна - “легкое фермера”, вдыхании частиц шерсти - “легкое скорняка”, перьев птиц - “легкое птичника”.

3. при заражении простейшими - лейшманиоз, трипаносомоз

4. при гельминтозах - шистосомоз, в местах инкорпорации личинок трихинелл в скелетные мышцы или филярий - в глубокие слои кожи, легкие

II. Неинфекционные

III. идиопатические (неизвестной этиологии) - саркоидоз

Фаза инициации гранулемы:

1 Вариант

• активация тканевых макрофагов пораженного органа микробами, паразитирующими в МФ в силу незавершенного фагоцитоза или непереваренными неинфекционными частицами

• раздраженный резидентный макрофаг выделяет цитокины, активирующие эндотелий - ИЛ-1, ИЛ-6 и TNF-α

• на мембране активированных эндотелиальных клеток экспрессируются адгезивные белки

• с помощью этих белков эндотелий вылавливает из притекающей крови моноциты

• вокруг сосуда формируется первичное скопление моноцитов, которые превращаются в макрофаги будущей гранулемы