Биохимия апоптоза у животных

© л‡ПЫЛОУ‚ З.С., 2001

BIOCHEMISTRY OF PROGRAMMED CELL DEATH (APOPTOSIS) IN ANIMALS

V. D. SAMUILOV

The execution of the program of cell development and differentiation, the immune responses to pathogen introduction, the maintenance of tissue homeostasis in animals, are all connected with the programmed cell death (PCD). The phenomenology and mechanisms of the PCD are considered. The receptors of plasmatic membrane, mitochondria and endoplasmic reticulum are very important for the PCD.

кВ‡ОЛБ‡ˆЛfl Ф У„ ‡ПП˚ ‡Б‚ЛЪЛfl Л НОВЪУ˜- МУИ ‰ЛЩЩВ ВМˆЛ У‚НЛ, ЛППЫММ˚В В‡НˆЛЛ М‡ ‚МВ‰ ВМЛВ Ф‡ЪУ„ВМ‡, ФУ‰‰В К‡МЛВ ЪН‡- МВ‚У„У „УПВУТЪ‡Б‡ Ы КЛ‚УЪМ˚ı Т‚flБ‡М˚ Т Ф У„ ‡ППЛ ЫВПУИ НОВЪУ˜МУИ ТПВ Ъ¸˛ (идл). к‡ТТПУЪ ВМ˚ ЩВМУПВМУОУ„Лfl Л ПВı‡- МЛБП˚ идл. З‡КМЫ˛ УО¸ ‚ идл ‚˚ФУОМfl˛ЪВˆВФЪУ ˚ ФО‡БП‡ЪЛ˜ВТНУИ ПВП· ‡М˚, ПЛЪУıУМ‰ ЛЛ, ˝М‰УФО‡БП‡ЪЛ˜ВТНЛИ ВЪЛНЫОЫП.

www.issep.rssi.ru

м ПМУ„УНОВЪУ˜М˚ı У „‡МЛБПУ‚ „ВМВЪЛ˜ВТНЛ Б‡ОУКВМ‡ Ф У„ ‡ПП‡ „Л·ВОЛ НОВЪУН (‡ФУФЪУБ‡). щОВПВМЪ˚ Ф У„ ‡ППЛ ЫВПУИ НОВЪУ˜МУИ ТПВ ЪЛ (идл) Т‚УИТЪ- ‚ВММ˚ Л ПЛ Ы ПЛН УУ „‡МЛБПУ‚. ᇉ‡˜‡ М‡ТЪУfl˘ВИ ‡- ·УЪ˚ – Н ‡ЪНУ ‡ТТПУЪ ВЪ¸ Т‚В‰ВМЛfl У ЪУП, Н‡Н В‡ОЛБЫВЪТfl Ф У„ ‡ПП‡ НОВЪУ˜МУИ ТПВ ЪЛ Ы КЛ‚УЪМ˚ı, М‡ НУЪУ ˚ı ‰УТЪЛ„МЫЪ М‡Л·УО¸¯ЛИ Ф У„ ВТТ ‚ ЛТТОВ‰У‚‡- МЛЛ Ф У·ОВП˚.

Аийинйб а зЦдкйб – СЗА ЗАкаАзнА дгЦнйузйв леЦкна

лЫ˘ВТЪ‚Ы˛Ъ ‰‚‡ ‚УБПУКМ˚ı ‚‡ Л‡МЪ‡ „Л·ВОЛ НОВЪУН Ы КЛ‚УЪМ˚ı: ‡ФУФЪУБ Л МВН УБ. д‡ ЪЛМ‡ ‡ФУФЪУБ‡ Ы КЛ- ‚УЪМ˚ı ( ЛТ. 1) – ˝ЪУ ЫПВМ¸¯ВМЛВ У·˙ВП‡ НОВЪНЛ,

АФУФЪУБ

çÂÍ ÓÁ

1

êËÒ. 1. аБПВМВМЛВ ЫО¸Ъ ‡ТЪ ЫНЪЫ ˚ НОВЪУН КЛ‚УЪ- М˚ı Ф Л МВН УБВ Л ‡ФУФЪУБВ: 1 – МУ П‡О¸М‡fl НОВЪН‡, 2 – ‡ФУФЪУБМУВ ТПУ ˘Л‚‡МЛВ НОВЪНЛ Т У· ‡БУ‚‡МЛВП ФЫБ˚ ˜‡Ъ˚ı ‚˚ УТЪУ‚, 3 – Щ ‡„ПВМЪ‡ˆЛfl НОВЪНЛ Т У· ‡БУ‚‡МЛВП ‡ФУФЪУБМ˚ı ‚ВБЛНЫО, 4 – М‡·Ыı‡МЛВ НОВЪНЛ Ф Л МВН УБВ, 5 – МВН УЪЛ˜ВТН‡fl ‰ВБЛМЪВ„ ‡- ˆЛfl (ФУ: Male D., Cooke A., Owen M. et al. Advanced Immunology. Mosby, L., 1996)

ТПУ ˘Л‚‡МЛВ ˆЛЪУФО‡БП‡ЪЛ˜ВТНУИ ПВП· ‡М˚, НУМ- ‰ВМТ‡ˆЛfl fl‰ ‡, ‡Б ˚‚˚ МЛЪЛ Сзд Л ФУТОВ‰Ы˛˘ЛИ‡ТФ‡‰ fl‰ ‡ М‡ ˜‡ТЪЛ, Щ ‡„ПВМЪ‡ˆЛfl НОВЪНЛ М‡ ПВП·-‡ММ˚В ‚ВБЛНЫО˚ Т ‚МЫЪ ЛНОВЪУ˜М˚П ТУ‰В КЛП˚П (‡ФУФЪУБМ˚В ЪВО¸ˆ‡), Щ‡„УˆЛЪЛ ЫВП˚В П‡Н УЩ‡„‡ПЛ Л НОВЪН‡ПЛ-ТУТВ‰flПЛ. З МУ П‡О¸М˚ı НОВЪН‡ı ЩУТЩУОЛФЛ‰˚ ‡ТФ В‰ВОВМ˚ ‡ТЛППВЪ Л˜МУ ПВК‰Ы ‚МЫЪ ВММЛП

ËМ‡ ЫКМ˚П ПУМУТОУflПЛ ˆЛЪУФО‡БП‡ЪЛ˜ВТНУИ ПВП· ‡- М˚: ‡ПЛМУЩУТЩУОЛФЛ‰˚ (ЩУТЩ‡ЪЛ‰ЛОТВ ЛМ Л ЩУТЩ‡- ЪЛ‰ЛО˝Ъ‡МУО‡ПЛМ) УЪТЫЪТЪ‚Ы˛Ъ ‚ М‡ ЫКМУП ПУМУТОУВ. АТЛППВЪ Лfl ФУ‰‰В КЛ‚‡ВЪТfl УТУ·˚П Ано-Б‡‚ЛТЛП˚П ЩВ ПВМЪУП, ФВ ВМУТfl˘ЛП ‡ПЛМУЩУТЩУОЛФЛ‰˚ ТМ‡ Ы- КЛ ‚МЫЪ ¸. АФУФЪУБ М‡ Ы¯‡ВЪ ‡ТЛППВЪ Л˛ ПВП· ‡М˚, М‡ ВВ М‡ ЫКМУИ ФУ‚В ıМУТЪЛ ФУfl‚Оfl˛ЪТfl ‡ПЛМУЩУТЩУОЛФЛ‰˚, Л НОВЪНЛ-Щ‡„УˆЛЪ˚ ЫБМ‡˛Ъ ‡ФУФЪУБМ˚В НОВЪНЛ

ˇФУФЪУБМ˚В ‚ВБЛНЫО˚ Т ФУПУ˘¸˛ ТФВˆЛ‡О¸М˚ı В- ˆВФЪУ У‚, ‚Б‡ЛПУ‰ВИТЪ‚Ы˛˘Лı Т М‡ ЫКМ˚П ЩУТЩ‡ЪЛ- ‰ЛОТВ ЛМУП.

о‡„УˆЛЪУБ – ‡НЪЛ‚М˚И Б‡ı‚‡Ъ, ФУ„ОУ˘ВМЛВ Л ФВ В- ‚‡ Л‚‡МЛВ ПЛН У·М˚ı НОВЪУН, ‚ЪУ „¯ЛıТfl ‚ ПМУ„УНОВЪУ˜М˚И У „‡МЛБП, ТФВˆЛ‡ОЛБЛ У‚‡ММ˚ПЛ НОВЪН‡ПЛ – Щ‡„УˆЛЪ‡ПЛ. м ПОВНУФЛЪ‡˛˘Лı ТЫ˘ВТЪ‚Ы˛Ъ “Ф У- ЩВТТЛУМ‡О¸М˚В” Щ‡„УˆЛЪ˚ ‰‚Ыı НО‡ТТУ‚: МВИЪ УЩЛО˚ (ПЛН УЩ‡„Л) Л П‡Н УЩ‡„Л, УЪН ˚Ъ˚В а.а. еВ˜МЛНУ- ‚˚П. йМЛ УЪМУТflЪТfl Н ОВИНУˆЛЪ‡П Л ЛПВ˛Ъ У·˘ВВ Ф У- ЛТıУК‰ВМЛВ ЛБ ТЪ‚УОУ‚УИ НОВЪНЛ-Ф В‰¯ВТЪ‚ВММЛˆ˚. е‡Н УЩ‡„Л ФУПЛПУ ПЛН У·М˚ı НОВЪУН Щ‡„УˆЛЪЛ Ы˛Ъ Ъ‡НКВ ЛБМУ¯ВММ˚В Л ФУ‚ ВК‰ВММ˚В НОВЪНЛ П‡Н УУ „‡- МЛБП‡ Л Лı Щ ‡„ПВМЪ˚. з‡ fl‰Ы Т МВИЪ УЩЛО‡ПЛ Л П‡Н-УЩ‡„‡ПЛ Щ‡„УˆЛЪУБ УТЫ˘ВТЪ‚Оfl˛Ъ НОВЪНЛ ВЪЛНЫОfl - МУИ ЪН‡МЛ (‚ıУ‰fl˘ЛВ ‚ ТУТЪ‡‚ ПЛМ‰‡ОЛМ, ТОЛБЛТЪУИ У·УОУ˜НЛ НЛ¯В˜МЛН‡, БЫ·МУИ ПflНУЪЛ), ˝М‰УЪВОЛfl Н У- ‚ВМУТМ˚ı ТУТЫ‰У‚, НОВЪНЛ ФО‡ˆВМЪ˚, ˝ФЛЪВОЛfl „О‡Б‡.

зВН УБ – МВФ У„ ‡ППЛ ЫВП‡fl, Ф‡ЪУОУ„Л˜ВТН‡fl ЩУ - П‡ НОВЪУ˜МУИ ТПВ ЪЛ, ı‡ ‡НЪВ ЛБЫВЪТfl ‡Б ˚‚УП ˆЛЪУФО‡БП‡ЪЛ˜ВТНУИ Л ‚МЫЪ ЛНОВЪУ˜М˚ı ПВП· ‡М ( ЛТ. 1). щЪУ Ф Л‚У‰ЛЪ Н ‡Б Ы¯ВМЛ˛ У „‡МВОО, ‚˚Т‚У·УК‰В- МЛ˛ ОЛБУТУП‡О¸М˚ı ЩВ ПВМЪУ‚ Л ‚˚ıУ‰Ы ˆЛЪУФО‡БП˚ ‚ ПВКНОВЪУ˜МУВ Ф УТЪ ‡МТЪ‚У. зВН УБ ПУ„ЫЪ ‚˚Б‚‡Ъ¸ ЩЛБЛ˜ВТНЛВ Л ıЛПЛ˜ВТНЛВ ФУ‚ ВК‰ВМЛfl (ПВı‡МЛ˜ВТН‡fl Ъ ‡‚П‡, У·ПУ УКВМЛВ, УКУ„, МВ‰УТЪ‡ЪУН НЛТОУ У‰‡, УЪ-‡‚ОВМЛВ). зВН УЪЛ˜ВТНЫ˛ „Л·ВО¸ НОВЪНЛ ПУ„ЫЪ ‚˚Б‚‡Ъ¸ ‚Л ЫТ˚ ЛОЛ ЛМ˚В Ф‡ ‡БЛЪ˚, НУ„‰‡ ЛППЫММ‡fl ТЛТЪВП‡ У „‡МЛБП‡ Т‚УВ‚ ВПВММУ МВ ‡ТФУ fl‰ЛО‡Т¸ ТЫ‰¸·УИ ЛМЩЛˆЛ У‚‡ММУИ НОВЪНЛ, М‡ТЪ УЛ‚ ВВ М‡ ФЫЪ¸ ‡ФУФЪУБ‡. зУ‚УВ ФУНУОВМЛВ Ф‡ ‡БЛЪУ‚ ЫТЪ ВПОflВЪТfl ‚ ТУТВ‰МЛВ НОВЪНЛ, М‡МУТfl ‚ТВ ·УО¸¯ЛИ Л ·УО¸¯ЛИ Ы˘В · У „‡МЛБПЫ. з‡˜ЛМ‡ВЪТfl ‚УТФ‡ОЛЪВО¸М˚И Ф УˆВТТ, ЛТıУ‰УП НУЪУ У„У ПУКВЪ ·˚Ъ¸ Н‡Н ‚˚Б‰У У‚ОВМЛВ, Ъ‡Н Л „Л·ВО¸ У - „‡МЛБП‡.

и ЛБМ‡НЛ ‚УТФ‡ОВМЛfl ТЩУ ПЫОЛ У‚‡О В˘В сВО¸Т (25 „. ‰У М.˝. – 45 „. М.˝.) – ˝ЪУ “rubor, tumor, calor et dolor” (ФУН ‡ТМВМЛВ, УФЫı‡МЛВ, К‡ Л ·УО¸), ˜ЪУ ‚ НУМВ˜-

МУП ЛЪУ„В ФУ ЗЛ ıУ‚Ы ПУКВЪ Ф Л‚ВТЪЛ Н “functio laesa” (М‡ Ы¯ВМЛ˛ ЩЫМНˆЛЛ) Л ‰‡КВ „Л·ВОЛ У „‡МЛБП‡. щОВПВМЪ˚ ‡Б Ы¯ЛЪВО¸МУ„У ı‡ ‡НЪВ ‡ fl‚Оfl˛ЪТfl ‡Ъ Л·ЫЪУП ‚УТФ‡ОЛЪВО¸МУИ В‡НˆЛЛ. з‡ОЛ˜ЛВ ЛОЛ УЪТЫЪТЪ‚ЛВ ‚УТ- Ф‡ОВМЛfl Ы КЛ‚УЪМ˚ı Л ˜ВОУ‚ВН‡ ЛТФУО¸БЫВЪТfl Н‡Н Ф Л- БМ‡Н, ФУБ‚УОfl˛˘ЛИ УЪОЛ˜ЛЪ¸ ‡ФУФЪУБ УЪ МВН УБ‡.

ейгЦдмгькзхЦ еЦпАзабех АийинйбА

АФУФЪУБ – ПМУ„У˝Ъ‡ФМ˚И Ф УˆВТТ. з‡˜‡О¸М˚И ˝Ъ‡Ф – Ф ЛВП ТЛ„М‡О‡, Ф В‰‚ВТЪМЛН‡ „Л·ВОЛ ‚ ‚Л‰В ЛМЩУ П‡- ˆЛЛ, ФУТЪЫФ‡˛˘ВИ ‚ НОВЪНЫ ЛБ‚МВ ЛОЛ ‚УБМЛН‡˛˘ВИ ‚ МВ‰ ‡ı Т‡ПУИ НОВЪНЛ ( ЛТ. 2). лЛ„М‡О ‚УТФ ЛМЛП‡ВЪТflВˆВФЪУ УП, ФУ‰‚В „‡ВЪТfl ‡М‡ОЛБЫ Л ‰‡ОВВ ФВ В‰‡ВЪТfl ПУОВНЫО‡П-ФУТ В‰МЛН‡П. З НУМВ˜МУП ЛЪУ„В Ф УЛТıУ- ‰ЛЪ ‡НЪЛ‚‡ˆЛfl УТУ·˚ı ЩВ ПВМЪУ‚, М‡Б˚‚‡ВП˚ı Н‡ТФ‡Б‡- ПЛ. з‡ fl‰Ы Т ‡ФУФЪУБМ˚ПЛ ЛПВ˛ЪТfl Н‡ТФ‡Б˚, НУЪУ ˚В ‡НЪЛ‚Л Ы˛Ъ ˆЛЪУНЛМ˚, Ы˜‡ТЪ‚Ы˛˘ЛВ ‚ ‚УТФ‡ОЛЪВО¸М˚ı Ф УˆВТТ‡ı, – МЛБНУПУОВНЫОfl М˚В ·ВОНЛ, ФУТ В‰МЛНЛ ПВКНОВЪУ˜М˚ı ‚Б‡ЛПУ‰ВИТЪ‚ЛИ (ЛМЪВ ОВИНЛМ˚, γ-ЛМ- ЪВ ЩВ УМ).

ä‡ÒÔ‡Á˚

д‡ТФ‡Б˚ УЪМУТflЪТfl Н ТВПВИТЪ‚Ы ˝‚УО˛ˆЛУММУ НУМТВ - ‚‡ЪЛ‚М˚ı Ф УЪВ‡Б – ЩВ ПВМЪУ‚, Н‡Ъ‡ОЛБЛ Ы˛˘Лı У„ ‡- МЛ˜ВММУВ ‡Т˘ВФОВМЛВ НОВЪУ˜М˚ı ·ВОНУ‚. аБ‚ВТЪМ˚ 14 ˜ОВМУ‚ ТВПВИТЪ‚‡: Н‡ТФ‡Б‡-1, Н‡ТФ‡Б‡-2, Н‡ТФ‡Б‡-3 Л Ъ.‰. З ‡НЪЛ‚МУП ˆВМЪ В ЩВ ПВМЪ‡ – УТЪ‡ЪУН ˆЛТЪВЛМ‡.

ЗУБ·Ы‰ЛЪВОЛ

ЛМЩВНˆЛЛ

ä‡ÒÔ‡Á˚ Ô ‚Ó„Ó ˝¯ÂÎÓ̇ (ËÌˈËË Û˛˘Ë ͇ÒÔ‡Á˚):

͇ÒÔ‡Á˚-2, -8, -10, -12

д‡ТФ‡Б˚ ‚ЪУ У„У ˝¯ВОУМ‡ (˝ЩЩВНЪУ М˚В Н‡ТФ‡Б˚):

͇ÒÔ‡Á˚-3, -6, -7

к‡Б Ы¯ВМЛВ КЛБМВММУ ‚‡КМ˚ı ·ВОНУ‚, Щ ‡„ПВМЪ‡ˆЛfl Сзд Т Ы˜‡ТЪЛВП ‡НЪЛ‚Л У‚‡ММУИ Сзд‡Б˚

êËÒ. 2. лıВП‡ЪЛ˜ВТН‡fl ПУ‰ВО¸ Ф У„ ‡ППЛ ЫВПУИ НОВЪУ˜МУИ ТПВ ЪЛ Ы КЛ‚УЪМ˚ı Л ˜ВОУ‚ВН‡

ЗТВ УМЛ fl‚Оfl˛ЪТfl ‡ТФ‡Б‡ПЛ: ТФВˆЛЩЛ˜ВТНЛ ЫБМ‡˛Ъ УФ-В‰ВОВММ˚В ЪВЪ ‡ФВФЪЛ‰М˚В Б‚ВМ¸fl ·ВОНУ‚ Л ‡Т˘ВФОfl- ˛Ъ ФВФЪЛ‰МЫ˛ Т‚flБ¸ ФУ Н‡ ·УНТЛО¸МУПЫ НУМˆЫ УТЪ‡ЪН‡ ‡ТФ‡ ‡„ЛМУ‚УИ НЛТОУЪ˚. д‡ТФ‡Б‡ (УЪ ‡М„О. caspase), „‰В ·ЫН‚‡ c ТУУЪ‚ВЪТЪ‚ЫВЪ ˆЛТЪВЛМЫ (cysteine), НУ ВМ¸ asp – ‡ТФ‡ Ъ‡ЪЫ (aspartate), ase – ТЫЩЩЛНТЫ ‚ М‡Б‚‡МЛflı ЩВ - ПВМЪУ‚. З НОВЪНВ Н‡ТФ‡Б˚ ТЛМЪВБЛ Ы˛ЪТfl ‚ ЩУ ПВ О‡- ЪВМЪМ˚ı Ф В‰¯ВТЪ‚ВММЛНУ‚ – Ф УЩВ ПВМЪУ‚, М‡Б˚‚‡В- П˚ı Ф УН‡ТФ‡Б‡ПЛ.

иУ ТЫ·ТЪ ‡ЪМУИ ТФВˆЛЩЛ˜МУТЪЛ ‡БОЛ˜‡˛Ъ ЛМЛˆЛ- Л Ы˛˘ЛВ Л ˝ЩЩВНЪУ М˚В Н‡ТФ‡Б˚ ЛОЛ ТУУЪ‚ВЪТЪ‚ВММУ Н‡ТФ‡Б˚ ФВ ‚У„У Л ‚ЪУ У„У ˝¯ВОУМУ‚. АНЪЛ‚‡ˆЛfl ЛМЛˆЛЛ Ы˛˘Лı Ф УН‡ТФ‡Б Ф УЛТıУ‰ЛЪ Ф Л Ы˜‡ТЪЛЛ ТФВˆЛ- ‡О¸М˚ı ·ВОНУ‚-‡‰‡ФЪВ У‚ (ТП. ЛТ. 2). з‡ ˝Ъ‡ФВ ‡НЪЛ‚‡- ˆЛЛ Н‡ТФ‡Б ФВ ‚У„У ˝¯ВОУМ‡ КЛБМ¸ НОВЪНЛ В˘В ПУКМУ ТУı ‡МЛЪ¸. лЫ˘ВТЪ‚Ы˛Ъ В„ЫОflЪУ ˚, НУЪУ ˚В ·ОУНЛ Ы- ˛Ъ ЛОЛ, М‡Ф УЪЛ‚, ЫТЛОЛ‚‡˛Ъ ‡Б Ы¯ЛЪВО¸МУВ ‰ВИТЪ‚ЛВ Н‡ТФ‡Б ФВ ‚У„У ˝¯ВОУМ‡. д МЛП УЪМУТflЪТfl ‡МЪЛ‡ФУФЪУБМ˚В ·ВОНЛ ТВПВИТЪ‚‡ Bcl-2 Л Ф У‡ФУФЪУБМ˚В ·ВОНЛ ТВПВИТЪ‚‡ Bax.

лЫ·ТЪ ‡Ъ˚ Н‡ТФ‡Б ФВ ‚У„У ˝¯ВОУМ‡ (Н МЛП УЪМУТflЪТfl Н‡ТФ‡Б˚-2, -8, -9, -10 Л -12) – О‡ЪВМЪМ˚В ЩУ П˚ Н‡ТФ‡Б ‚ЪУ У„У ˝¯ВОУМ‡ – Ф УН‡ТФ‡Б˚-3, -6, Л -7. л‚˚- ¯В 60 ‡БОЛ˜М˚ı ·ВОНУ‚ fl‚Оfl˛ЪТfl ТЫ·ТЪ ‡Ъ‡ПЛ ˝ЩЩВНЪУ М˚ı Н‡ТФ‡Б. иУ ЩЫМНˆЛУМ‡О¸МУИ Ф ЛМ‡‰ОВКМУТЪЛ УМЛ ‡Б‰ВОfl˛ЪТfl М‡ МВТНУО¸НУ „ ЫФФ:

•ФУ‰‚В „‡ВЪТfl Ф УЪВУОЛБЫ ЛМ„Л·ЛЪУ Сзд‡Б˚, УЪ- ‚ВЪТЪ‚ВММУИ Б‡ Щ ‡„ПВМЪ‡ˆЛ˛ Сзд. З МУ П‡О¸М˚ı НОВЪН‡ı ‡ФУФЪУБМ‡fl Сзд‡Б‡ CAD (caspase-activated DNase – Сзд‡Б‡, ‡НЪЛ‚Л ЫВП‡fl Н‡ТФ‡БУИ) У· ‡БЫВЪ МВ- ‡НЪЛ‚М˚И НУПФОВНТ Т ЛМ„Л·ЛЪУ УП CAD, У·УБМ‡˜‡В- П˚П ICAD ЛОЛ DFF (DNA fragmentation factor – Щ‡НЪУ Щ ‡„ПВМЪ‡ˆЛЛ Сзд). и Л ‡ФУФЪУБВ ЛМ„Л·ЛЪУ ICAD Т Ы˜‡ТЪЛВП Н‡ТФ‡Б-3 ЛОЛ -7 ЛМ‡НЪЛ‚Л ЫВЪТfl Л Т‚У·У‰М‡fl CAD, ‚˚Б˚‚‡fl ПВКМЫНОВУТУП‡О¸М˚В ‡Б ˚‚˚ ı УП‡- ЪЛМ‡, ‚В‰ВЪ Н У· ‡БУ‚‡МЛ˛ Щ ‡„ПВМЪУ‚ Сзд Т ПУОВНЫОfl МУИ П‡ТТУИ, Н ‡ЪМУИ ПУОВНЫОfl МУИ П‡ТТВ Сзд ‚ МЫНОВУТУПМ˚ı ˜‡ТЪЛˆ‡ı, – 180–200 Ф‡ МЫНОВУЪЛ‰У‚. щЪЛ Щ ‡„ПВМЪ˚ Ф Л ˝ОВНЪ УЩУ ВЪЛ˜ВТНУП ‡Б‰ВОВМЛЛ

‚‡„‡ УБМУП „ВОВ ‰‡˛Ъ ı‡ ‡НЪВ МЫ˛ ОВТВМНЫ Сзд. АФУФЪУБ ‚УБПУКВМ Л ·ВБ Щ ‡„ПВМЪ‡ˆЛЛ Сзд;

•Ф УЛТıУ‰flЪ ЛМ‡НЪЛ‚‡ˆЛfl Л М‡ Ы¯ВМЛВ В„ЫОflˆЛЛ ·ВОНУ‚, Ы˜‡ТЪ‚Ы˛˘Лı ‚ ВФ‡ ‡ˆЛЛ Сзд, ТФО‡ИТЛМ„В Пкзд, ВФОЛН‡ˆЛЛ Сзд. еЛ¯ВМ¸˛ Н‡ТФ‡Б fl‚ОflВЪТfl ФУОЛ(АСо- Л·УБУ)ФУОЛПВ ‡Б‡ (иАки). щЪУЪ ЩВ ПВМЪ Ы˜‡ТЪ‚ЫВЪ ‚ ВФ‡ ‡ˆЛЛ Сзд, Н‡Ъ‡ОЛБЛ Ыfl ФУОЛ(АСо-Л·УБЛОЛ У‚‡МЛВ)„ЛТЪУМУ‚ Л ‰ Ы„Лı ·ВОНУ‚, Т‚flБ‡ММ˚ı Т Сзд. СУМУ УП АСо- Л·УБ˚ fl‚ОflВЪТfl NAD+ (ПУОВНЫО‡ NAD+ ФУТЪ УВМ‡ ТОВ‰Ы˛˘ЛП У· ‡БУП: МЛНУЪЛ- М‡ПЛ‰– Л·УБ‡–ЩУТЩ‡Ъ–ЩУТЩ‡Ъ– Л·УБ‡–‡‰ВМЛМ, Ф Л УЪ˘ВФОВМЛЛ МЛНУЪЛМ‡ПЛ‰‡ У· ‡БЫВЪТfl АСо- Л·УБ‡). АНЪЛ‚МУТЪ¸ иАки ‚УБ ‡ТЪ‡ВЪ ‚ 500 ‡Б Л ·УОВВ Ф Л Т‚fl- Б˚‚‡МЛЛ Т Ы˜‡ТЪН‡ПЛ ‡Б ˚‚‡ Сзд. АФУФЪУБМ‡fl „Л·ВО¸

НОВЪНЛ ТУФ У‚УК‰‡ВЪТfl ‡Т˘ВФОВМЛВП иАки Н‡ТФ‡Б‡- ПЛ. у ВБПВ М‡fl ‡НЪЛ‚‡ˆЛfl иАки Ф Л П‡ТТЛ У‚‡ММ˚ı‡Б ˚‚‡ı Сзд, ТЛО¸МУ ТМЛК‡fl ТУ‰В К‡МЛВ ‚МЫЪ ЛНОВЪУ˜МУ„У NAD+, ‚В‰ВЪ Н ФУ‰‡‚ОВМЛ˛ „ОЛНУОЛБ‡ Л ПЛЪУıУМ‰ Л‡О¸МУ„У ‰˚ı‡МЛfl Л ‚˚Б˚‚‡ВЪ „Л·ВО¸ НОВЪНЛ ФУ ‚‡ Л‡МЪЫ МВН УБ‡;

•‡Б Ы¯‡˛ЪТfl ·ВОНЛ ˆЛЪУТНВОВЪ‡: О‡ПЛМ˚ (ТЪ ЫНЪЫ М˚В ·ВОНЛ, ‚˚ТЪЛО‡˛˘ЛВ ЛБМЫЪ Л ФУ‚В ıМУТЪ¸ ‚МЫЪ-ВММВИ fl‰В МУИ ПВП· ‡М˚), ‡НЪЛМ, ЩУ‰ ЛМ, НВ ‡ЪЛМ˚,

‡Ъ‡НКВ ЩВ ПВМЪ „ВО¸‰УОЛМ, Н‡Ъ‡ОЛБЛ Ы˛˘ЛИ ‰ВФУОЛПВ ЛБ‡ˆЛ˛ ‡НЪЛМ‡;

•ПУ‰ЛЩЛˆЛ Ы˛ЪТfl ·ВОНЛ – В„ЫОflЪУ ˚ НОВЪУ˜МУ„У ‰ВОВМЛfl. АНЪЛ‚Л Ы˛ЪТfl ˆЛНОЛМБ‡‚ЛТЛП˚В НЛМ‡Б˚,‡Б Ы¯‡˛ЪТfl ·ВОНЛ (p21 Л p27), ФУ‰‡‚Оfl˛˘ЛВ ‡НЪЛ‚- МУТЪ¸ ˝ЪЛı НЛМ‡Б;

•‡Б Ы¯‡˛ЪТfl ‡МЪЛ‡ФУФЪУБМ˚В ·ВОНЛ ТВПВИТЪ‚‡ Bcl-2, Ф У‡ФУФЪУБМ˚И ·ВОУН Bid, ·ВОНЛ IAP (ТП. МЛКВ);

•ПУ‰ЛЩЛˆЛ Ы˛ЪТfl ·ВОНЛ, Ы˜‡ТЪ‚Ы˛˘ЛВ ‚ ПВКНОВЪУ˜МУИ ТЛ„М‡ОЛБ‡ˆЛЛ, fl‰В М˚В Щ‡НЪУ ˚ Ъ ‡ТН ЛФˆЛЛ.

з‡Л·УО¸¯ВИ ‡НЪЛ‚МУТЪ¸˛ ‚ ‡Т˘ВФОВМЛЛ ˝ЪЛı ·ВОНУ‚ У·О‡‰‡ВЪ Н‡ТФ‡Б‡-3: Т˜ЛЪ‡˛Ъ, ˜ЪУ ФУТОВ ВВ ‡НЪЛ- ‚‡ˆЛЛ НОВЪН‡ МВУ· ‡ЪЛПУ ЪВ flВЪ ФЫЪЛ Н ‚˚КЛ‚‡МЛ˛.

лЪ ЫНЪЫ МУ Ф УН‡ТФ‡Б‡ (ПУОВНЫОfl М‡fl П‡ТТ‡ ‰У 50 НС‡) ТУТЪУЛЪ ЛБ Ъ Вı Б‚ВМ¸В‚: N-НУМˆВ‚У„У Б‚ВМ‡ (Ф У‰УПВМ‡), Ф УПВКЫЪУ˜МУ„У ‰УПВМ‡, Ф В‰¯ВТЪ‚ВММЛ- Н‡ ·УО¸¯УИ ТЫ·˙В‰ЛМЛˆ˚ ( 20 НС‡) Л л-НУМˆВ‚У„У ‰У- ПВМ‡, Ф В‰¯ВТЪ‚ВММЛН‡ П‡ОУИ ТЫ·˙В‰ЛМЛˆ˚ ( 10 НС‡) Б ВОУ„У ЩВ ПВМЪ‡ ( ЛТ. 3). и У‰УПВМ˚ ЛМЛˆЛЛ Ы˛˘Лı (‡ Ъ‡НКВ ‚УТФ‡ОЛЪВО¸М˚ı) Ф УН‡ТФ‡Б ТУ‰В К‡Ъ Т‚˚¯В 100 ‡ПЛМУНЛТОУЪМ˚ı УТЪ‡ЪНУ‚. йМЛ ‚˚ФУОМfl˛Ъ ‚‡К- МЫ˛ ЩЫМНˆЛ˛ ‚ ‡НЪЛ‚‡ˆЛЛ ЩВ ПВМЪ‡: УТЫ˘ВТЪ‚Оfl˛Ъ ‚Б‡ЛПУ‰ВИТЪ‚ЛВ Ф УН‡ТФ‡Б Т ·ВОН‡ПЛ-‡‰‡ФЪВ ‡ПЛ. З ˝ЪЛı ·ВОУН-·ВОНУ‚˚ı ‚Б‡ЛПУ‰ВИТЪ‚Лflı Ы˜‡ТЪ‚Ы˛Ъ ТФВˆЛ‡ОЛБЛ У‚‡ММ˚В Ы˜‡ТЪНЛ Ф У‰УПВМУ‚, Ы ‡БМ˚ı Ф У- Н‡ТФ‡Б ˝ЪУ DED (death effector domain – ‰УПВМ ˝ЩЩВНЪУ ‡ ТПВ ЪЛ), CARD (caspase recruitment dУmain – ‰УПВМ ВН ЫЪЛ У‚‡МЛfl Н‡ТФ‡Б˚), DID (death inducing domain – ‰УПВМ, ‚˚Б˚‚‡˛˘ЛИ ТПВ Ъ¸). н‡Н, Ы Ф УН‡Т- Ф‡Б˚-9 ˝ЪУ CARD, ‡ Ы Ф УН‡ТФ‡Б˚-8 ‰‚‡ ФУТОВ‰У‚‡ЪВО¸- МУ ТУВ‰ЛМВММ˚ı DED. н‡НЛВ КВ ‰УПВМ˚ ЛПВ˛ЪТfl Ы ‡‰‡ФЪВ М˚ı ПУОВНЫО, ˜ЪУ ФУБ‚УОflВЪ В‡ОЛБУ‚‡Ъ¸ ПВК- ‰УПВММУВ, Ъ‡Н М‡Б˚‚‡ВПУВ „УПУЩЛО¸МУВ ‚Б‡ЛПУ‰ВИТЪ- ‚ЛВ ПВК‰Ы Ф УН‡ТФ‡БУИ Л ‡‰‡ФЪВ УП – CARD–CARD, DED–DED.

и У‰УПВМ˚ ˝ЩЩВНЪУ М˚ı Ф УН‡ТФ‡Б НУ У˜В, ˜ВП Ы ЛМЛˆЛЛ Ы˛˘Лı Ф УН‡ТФ‡Б, ТУ‰В К‡Ъ ПВМВВ 30 ‡ПЛМУНЛТОУЪМ˚ı УТЪ‡ЪНУ‚ Л ‚˚ФУОМfl˛Ъ ЩЫМНˆЛ˛ ЛМ„Л·ЛЪУ-‡ ‡НЪЛ‚‡ˆЛЛ Ф УН‡ТФ‡Б. З˚fl‚ОВМ˚ ·ВОНЛ (Лı У·УБМ‡- ˜‡˛Ъ IAP), НУЪУ ˚В, ·ОУНЛ Ыfl УЪ˘ВФОВМЛВ Ф У‰УПВМ‡ ˝ЩЩВНЪУ М˚ı Ф УН‡ТФ‡Б Л ЪВП Т‡П˚П ФУ‰‡‚Оflfl Лı ‡Н- ЪЛ‚‡ˆЛ˛, Ф В‰УЪ‚ ‡˘‡˛Ъ ‡ФУФЪУБ.

è Ó͇ÒÔ‡Á‡

H2NCOOH

и УЪВУОЛБ

+

ÉÂÚ ӉËÏ ˚

íÂÚ ‡ÏÂ

êËÒ. 3. АНЪЛ‚‡ˆЛfl Ф УН‡ТФ‡Б ФЫЪВП Ф УЪВУОЛЪЛ˜ВТНУ„У ‡Т˘ВФОВМЛfl М‡ ТЫ·˙В‰ЛМЛˆ˚ Л Лı ФУТОВ‰Ы˛- ˘ВИ ‡ТТУˆЛ‡ˆЛЛ: I – Ô Ó‰ÓÏÂÌ, II – Ф УПВКЫЪУ˜М˚И ‰УПВМ, Ф В‰¯ВТЪ‚ВММЛН ·УО¸¯УИ ТЫ·˙В‰ЛМЛˆ˚, III – C-НУМˆВ‚УИ ‰УПВМ, Ф В‰¯ВТЪ‚ВММЛН П‡ОУИ ТЫ·˙В- ‰ЛМЛˆ˚ Н‡ТФ‡Б

АНЪЛ‚‡ˆЛfl Н‡ТФ‡Б˚ Б‡НО˛˜‡ВЪТfl ‚ Ф УЪВУОЛЪЛ˜ВТНУП Ы‰‡ОВМЛЛ Ф У‰УПВМ‡, ‡Б ˚‚В Т‚flБЛ ПВК‰Ы ·УО¸- ¯УИ Л П‡ОУИ ТЫ·˙В‰ЛМЛˆ‡ПЛ Л ФУТОВ‰Ы˛˘ВИ Т·У НВ ЛБ МЛı „ВЪВ У‰ЛПВ ‡. С‚‡ „ВЪВ У‰ЛПВ ‡, Т‚flБ˚‚‡flТ¸ ‰ Ы„ Т ‰ Ы„УП ˜В ВБ П‡О˚В ТЫ·˙В‰ЛМЛˆ˚, У· ‡БЫ˛Ъ ЪВЪ ‡ПВ – ‡НЪЛ‚МЫ˛ ЩУ ПЫ Н‡ТФ‡Б˚, У·О‡‰‡˛˘Ы˛ ‰‚ЫПfl Л‰ВМЪЛ˜М˚ПЛ Н‡Ъ‡ОЛЪЛ˜ВТНЛПЛ ˆВМЪ ‡ПЛ (ТП. ЛТ. 3).

иЫЪЛ ФВ В‰‡˜Л ТЛ„М‡О‡ ‡ФУФЪУБ‡

АФУФЪУБ, ‚НО˛˜‡ВП˚И ВˆВФЪУ ‡ПЛ ФО‡БП‡ЪЛ˜ВТНУИ ПВП· ‡М˚. щЪУЪ ЪЛФ идл, Л„ ‡˛˘ЛИ В¯‡˛˘Ы˛ УО¸ ‚В„ЫОflˆЛЛ ЛППЫММУ„У УЪ‚ВЪ‡, Б‡‚ЛТЛЪ УЪ ‰ВИТЪ‚Лfl ТФВˆЛ‡О¸М˚ı ВˆВФЪУ У‚ ТПВ ЪЛ, У·˙В‰ЛМВММ˚ı ‚ „ ЫФФЫВˆВФЪУ У‚ Щ‡НЪУ ‡ МВН УБ‡ УФЫıУОВИ (озй), – Fas (У·УБМ‡˜‡ВП˚И Ъ‡НКВ CD95 ЛОЛ APO-1).

Fas – ·ВОУН, Ф УМЛБ˚‚‡˛˘ЛИ ФО‡БП‡ЪЛ˜ВТНЫ˛ ПВП· ‡МЫ ( ЛТ. 4), УМ ˝НТФ ВТТЛ ЫВЪТfl ‚ ЪН‡Мflı ‡Б- ОЛ˜М˚ı У „‡МУ‚: ‚ ЪЛПЫТВ, ФВ˜ВМЛ, ТВ ‰ˆВ, ФУ˜Н‡ı. Ц„У ОЛ„‡М‰, FasL, Ф ВЛПЫ˘ВТЪ‚ВММУ ˝НТФ ВТТЛ ЫВЪТfl ˆЛЪУЪУНТЛ˜ВТНЛПЛ н-ОЛПЩУˆЛЪ‡ПЛ (н-НЛООВ ‡ПЛ) Л М‡- ЪЫ ‡О¸М˚ПЛ НЛООВ ‡ПЛ (зд-НОВЪН‡ПЛ). щЪЛ ‰‚В ФУФЫОflˆЛЛ НОВЪУН УЪОЛ˜‡˛ЪТfl ‰ Ы„ УЪ ‰ Ы„‡. н-НЛООВ ˚,

Ф ВК‰В ˜ВП ТЪ‡Ъ¸ Ы·ЛИˆ‡ПЛ ЛМЩЛˆЛ У‚‡ММ˚ı НОВЪУН, ‰УОКМ˚ Ф УИЪЛ Ф В‰‚‡ ЛЪВО¸МЫ˛ ФУ‰„УЪУ‚НЫ, ·˚Ъ¸ ‡Н- ЪЛ‚Л У‚‡М˚ ‡МЪЛ„ВМУП, ЛП МВУ·ıУ‰ЛПУ Ф УИЪЛ ‰ЛЩЩВ ВМˆЛ У‚НЫ. з‡ЪЫ ‡О¸М˚В НЛООВ ˚ Ы·Л‚‡˛Ъ НОВЪНЫПЛ¯ВМ¸ ·ВБ Ф В‰‚‡ ЛЪВО¸МУИ ФУ‰„УЪУ‚НЛ.

уВ ВБ ПВı‡МЛБП Fas-Б‡‚ЛТЛПУ„У ‡ФУФЪУБ‡ ˆЛЪУЪУНТЛ˜ВТНЛВ н-ОЛПЩУˆЛЪ˚ ‡ТФ ‡‚Оfl˛ЪТfl Т НОВЪН‡ПЛ, ЛМЩЛˆЛ У‚‡ММ˚ПЛ ‚Л ЫТ‡ПЛ ЛОЛ ·‡НЪВ ЛflПЛ, ‡ М‡ЪЫ-‡О¸М˚В НЛООВ ˚ – Т УФЫıУОВ‚˚ПЛ НОВЪН‡ПЛ. З ЪУ КВ ‚ ВПfl Fas-Б‡‚ЛТЛП˚И ‡ФУФЪУБ В„ЫОЛ ЫВЪ „УПВУТЪ‡Б ( ‡‚МУ‚ВТЛВ) ОЛПЩУˆЛЪУ‚, ‚˚Б˚‚‡fl „Л·ВО¸ ‡НЪЛ‚Л У- ‚‡ММ˚ı н-ОЛПЩУˆЛЪУ‚-Ф У‰ЫˆВМЪУ‚ ˆЛЪУНЛМУ‚ Л З- ОЛПЩУˆЛЪУ‚ – Ф У‰ЫˆВМЪУ‚ ‡МЪЛЪВО ФУ УНУМ˜‡МЛЛ ЛППЫММУ„У УЪ‚ВЪ‡, НУ„‰‡ ФУ‚В КВМ ЛМЩВНˆЛУММ˚И ‚УБ·Ы- ‰ЛЪВО¸, ‚МВ‰ Л‚¯ЛИТfl ‚ У „‡МЛБП.

ЗУТФ‡ОЛЪВО¸М˚В В‡НˆЛЛ ПУ„ЫЪ ‚˚Б‚‡Ъ¸ МВТФВˆЛЩЛ˜ВТНЛВ ФУ‚ ВК‰ВМЛfl ЪН‡МЛ. ЕУО¸¯ЛМТЪ‚У У „‡МУ‚ ЫТЪУИ˜Л‚У Н ‚УТФ‡ОЛЪВО¸М˚П В‡НˆЛflП, Б‡ ЛТНО˛˜ВМЛВП „О‡Б Л ПЫКТНЛı ФУОУ‚˚ı КВОВБ. иУ˝ЪУПЫ ˝ЪЛ У „‡М˚ ‚ ЛППЫМУОУ„Л˜ВТНУП УЪМУ¯ВМЛЛ М‡ıУ‰flЪТfl ‚ Ф Л‚ЛОВ- „Л У‚‡ММУП ФУОУКВМЛЛ. дОВЪНЛ ˝ФЛЪВОЛfl Л ˝М‰УЪВОЛflУ„У‚Лˆ˚, ‡‰ЫКМУИ У·УОУ˜НЛ, ВТМЛ˜М˚В НОВЪНЛ „О‡Б, ЩУООЛНЫОfl М˚В НОВЪНЛ (НОВЪНЛ лВ ЪУОЛ) ТВПВММЛНУ‚ НУМТЪЛЪЫЪЛ‚МУ ˝НТФ ВТТЛ Ы˛Ъ FasL. ЦТОЛ ‡НЪЛ‚Л У- ‚‡ММ˚В ‚УТФ‡ОЛЪВО¸М˚В НОВЪНЛ (н-ОЛПЩУˆЛЪ˚ Л МВИЪ-УЩЛО˚) Ф УМЛН‡˛Ъ ‚ ˝ЪЛ ЛППЫМУФ Л‚ЛОВ„Л У‚‡ММ˚В У „‡М˚, УМЛ МВПВ‰ОВММУ ‡Ъ‡НЫ˛ЪТfl FasL: ‚Б‡ЛПУ‰ВИТЪ- ‚Ыfl Т FasВˆВФЪУ УП ‚УТФ‡ОЛЪВО¸М˚ı НОВЪУН, FasL ‚˚- Б˚‚‡ВЪ „Л·ВО¸ ˝ЪЛı НОВЪУН ‚ ВБЫО¸Ъ‡ЪВ ‡ФУФЪУБ‡ Л ЪВП Т‡П˚П Ф В‰УЪ‚ ‡˘‡ВЪ ‚УТФ‡ОЛЪВО¸М˚И Ф УˆВТТ.

лıУ‰М˚П У· ‡БУП МВНУЪУ ˚В УФЫıУОВ‚˚В НОВЪНЛ ЪУКВ ˝НТФ ВТТЛ Ы˛Ъ FasL, ˜ЪУ ФУБ‚УОflВЪ ЛП Ф УЛБ‚У- ‰ЛЪ¸ НУМЪ ‡Ъ‡НЫ М‡ ˆЛЪУЪУНТЛ˜ВТНЛВ н-ОЛПЩУˆЛЪ˚ Л зд-НОВЪНЛ, ‚˚Б˚‚‡Ъ¸ Лı ‡ФУФЪУБ, Т‚flБ˚‚‡flТ¸ Т Fas- В- ˆВФЪУ УП М‡ ФУ‚В ıМУТЪЛ ˝ЪЛı НОВЪУН.

АФУФЪУБ, ‚НО˛˜‡ВП˚И ПЛЪУıУМ‰ Л‡О¸М˚ПЛ ·ВОН‡ПЛ.

еЛЪУıУМ‰ ЛЛ – У „‡МВОО˚, УТЫ˘ВТЪ‚Оfl˛˘ЛВ ˝МВ „У- У·ВТФВ˜ВМЛВ ˝ЫН‡ ЛУЪМ˚ı НОВЪУН – КЛ‚УЪМ˚ı, ‡ Ъ‡НКВ Л ‡ТЪВМЛИ ‚ МУ˜М˚В ˜‡Т˚. иУ Т‚УВПЫ ТЪ УВМЛ˛ ПЛЪУıУМ‰ ЛЛ ФУ‰У·М˚ „ ‡П-УЪ Лˆ‡ЪВО¸М˚П ·‡НЪВ ЛflП. еЛЪУФО‡ТЪ, ‚ НУЪУ УП ‡ТФУОУКВМ˚ ЩВ ПВМЪ˚ ˆЛНО‡ ОЛПУММУИ НЛТОУЪ˚ Л β-УНЛТОВМЛfl КЛ М˚ı НЛТОУЪ, УН-ЫКВМ ПВП· ‡МУИ, ‚ НУЪУ Ы˛ ‚ПУМЪЛ У‚‡М˚ НУПФУМВМЪ˚ ‰˚ı‡ЪВО¸МУИ ˆВФЛ ФВ ВМУТ‡ ˝ОВНЪ УМУ‚, ЩВ - ПВМЪ Ано-ТЛМЪ‡Б‡ Л ·ВОНЛ – ФВ ВМУТ˜ЛНЛ ‚В˘ВТЪ‚ ˜В ВБ ПВП· ‡МЫ. д УПВ ПВП· ‡М˚ ПЛЪУФО‡ТЪ‡, М‡Б˚‚‡- ВПУИ ‚МЫЪ ВММВИ ПВП· ‡МУИ ПЛЪУıУМ‰ ЛИ, ЛПВВЪТfl М‡ ЫКМ‡fl ПВП· ‡М‡, Ф УМЛБ‡ММ‡fl ФУ ‡ПЛ, Ф УФЫТН‡˛- ˘ЛПЛ ТУВ‰ЛМВМЛfl Т ПУОВНЫОfl МУИ П‡ТТУИ ‰У 0,5 НС‡. и УТЪ ‡МТЪ‚У ПВК‰Ы М‡ ЫКМУИ Л ‚МЫЪ ВММВИ ПВП· ‡- М‡ПЛ (Ы „ ‡П-УЪ Лˆ‡ЪВО¸М˚ı ·‡НЪВ ЛИ ˝ЪУ Ф УТЪ ‡МТЪ- ‚У М‡Б˚‚‡ВЪТfl ФВ ЛФО‡БПУИ) fl‚ОflВЪТfl ПВТЪУП ОУН‡ОЛ- Б‡ˆЛЛ МВНУЪУ ˚ı ·ВОНУ‚, ‚ ЪУП ˜ЛТОВ ˆЛЪУı УП‡ Ò –

МЛБНУПУОВНЫОfl МУ„У НУПФУМВМЪ‡ ‰˚ı‡ЪВО¸МУИ ˆВФЛ, НУЪУ ˚И, ·Ы‰Ы˜Л ФУОУКЛЪВО¸МУ Б‡ flКВММ˚П ·ВОНУП, ˝ОВН- Ъ УТЪ‡ЪЛ˜ВТНЛ Т‚flБ˚‚‡ВЪТfl Т УЪ Лˆ‡ЪВО¸МУ Б‡ flКВММУИ ФУ‚В ıМУТЪ¸˛ ‚МЫЪ ВММВИ ПВП· ‡М˚ ПЛЪУıУМ‰ ЛИ.

лЪ ВТТУ М˚В ‚УБ‰ВИТЪ‚Лfl, ‚˚Б‚‡ММ˚В ˆЛЪУЪУНТЛ˜В- ТНЛПЛ ТУВ‰ЛМВМЛflПЛ, ‰ВЩЛˆЛЪУП УТЪУ‚˚ı Щ‡НЪУ У‚, ‡НЪЛ‚М˚ПЛ ЩУ П‡ПЛ НЛТОУ У‰‡, М‡ Ы¯ВМЛВП ТЪ ЫНЪЫ-˚ Сзд, Ф Л‚У‰flЪ Н У· ‡БУ‚‡МЛ˛ „Л„‡МЪТНУИ ФУ ˚ ‚ М‡ ЫКМУИ ПВП· ‡МВ ПЛЪУıУМ‰ ЛИ. ЦВ ‰Л‡ПВЪ 3 МП ФУБ‚УОflВЪ ФВ ВТВН‡Ъ¸ ПВП· ‡МЫ ‚В˘ВТЪ‚‡П Т ПУОВНЫОfl МУИ П‡ТТУИ 1,5 НС‡ Л МЛКВ. ЗТОВ‰ТЪ‚ЛВ ‡ТН ˚ЪЛfl „Л„‡МЪТНУИ ФУ ˚ ПЛЪУıУМ‰ Л‡О¸М˚И П‡Ъ ЛНТ М‡·Ыı‡- ВЪ, М‡ ЫКМ‡fl ПВП· ‡М‡ ПЛЪУıУМ‰ ЛИ ‡Б ˚‚‡ВЪТfl, ‡Т- Ъ‚У ЛП˚В ·ВОНЛ ПВКПВП· ‡ММУ„У Ф УТЪ ‡МТЪ‚‡ УН‡- Б˚‚‡˛ЪТfl ‚ ˆЛЪУФО‡БПВ. л В‰Л ˝ЪЛı ·ВОНУ‚ МВТНУО¸НУ ‡ФУФЪУБМ˚ı Щ‡НЪУ У‚: ˆЛЪУı УП Ò, Ф УН‡ТФ‡Б˚-2, -3, -9, ·ВОУН AIF (apoptosis inducing factor – Щ‡НЪУ , ‚˚Б˚‚‡˛- ˘ЛИ ‡ФУФЪУБ). и УН‡ТФ‡Б‡-3 У·М‡ ЫКЛ‚‡ВЪТfl Н‡Н ‚ ПВКПВП· ‡ММУП Ф УТЪ ‡МТЪ‚В ПЛЪУıУМ‰ ЛИ, Ъ‡Н Л ‚ ˆЛЪУФО‡БПВ.

Ç˚Ò‚Ó·ÓʉÂÌÌ˚È ˆËÚÓı ÓÏ Ò ‚ПВТЪВ Т ˆЛЪУФО‡БП‡- ЪЛ˜ВТНЛП Щ‡НЪУ УП APAF-1 (apoptosis protease activat-

ing factor-1 – Щ‡НЪУ -1, ‡НЪЛ‚Л Ы˛˘ЛИ ‡ФУФЪУБМЫ˛ Ф УЪВ‡БЫ) Ы˜‡ТЪ‚ЫВЪ ‚ ‡НЪЛ‚‡ˆЛЛ Н‡ТФ‡Б˚-9 ( ЛТ. 5). APAF-1 – ·ВОУН Т ПУОВНЫОfl МУИ П‡ТТУИ 130 НС‡, ТУ- ‰В К‡˘ЛИ CARD-‰УПВМ М‡ N-НУМˆВ Л 12 ФУ‚ЪУ fl˛- ˘ЛıТfl WD-40-ФУТОВ‰У‚‡ЪВО¸МУТЪВИ (WD – ‰ЛФВФЪЛ‰ ЛБ Ъ ЛФЪУЩ‡М‡ Л ‡ТФ‡ Ъ‡Ъ‡, ЪВ ПЛМЛ Ы˛˘ЛИ ФУТОВ‰У- ‚‡ЪВО¸МУТЪ¸ ЛБ 40 ‡ПЛМУНЛТОУЪМ˚ı УТЪ‡ЪНУ‚) М‡ л-НУМ- ˆВ. WD-ФУ‚ЪУ ˚ Т‚УИТЪ‚ВММ˚ ·ВОН‡П, Ы˜‡ТЪ‚Ы˛˘ЛП ‚ В„ЫОflˆЛЛ ‰ВОВМЛfl Л ‰ЛЩЩВ ВМˆЛ У‚НЛ ˝ЫН‡ ЛУЪ- М˚ı НОВЪУН, Ъ ‡МТН ЛФˆЛЛ „ВМУ‚, ПУ‰ЛЩЛН‡ˆЛЛ Пкзд, Ъ ‡МТПВП· ‡ММУИ ФВ В‰‡˜Л ТЛ„М‡ОУ‚. д М‡Л·УОВВ Уı‡-‡НЪВ ЛБУ‚‡ММ˚П ·ВОН‡П УЪМУТЛЪТfl β-ТЫ·˙В‰ЛМЛˆ‡ G-·ВОНУ‚. аБ ˝ЪЛı ТЫ·˙В‰ЛМЛˆ ТУ·Л ‡˛ЪТfl КВТЪНЛВ, ТЛППВЪ Л˜М˚В ТЪ ЫНЪЫ ˚ М‡ФУ‰У·ЛВ ‚ВВ ‡ ЛОЛ Ф У- ФВООВ ‡.

С Ы„УИ ·ВОУН ПВКПВП· ‡ММУ„У Ф УТЪ ‡МТЪ‚‡ ПЛЪУıУМ‰ ЛИ – AIF, Ф В‰ТЪ‡‚Оfl˛˘ЛИ ТУ·УИ ЩО‡‚УФ УЪВЛМ Л ЛПВ˛˘ЛИ БМ‡˜ЛЪВО¸МЫ˛ „УПУОУ„Л˛ Т ‡ТНУ ·‡Ъ В- ‰ЫНЪ‡Б‡ПЛ ‡ТЪВМЛИ. йН‡Б‡‚¯ЛТ¸ ‚ ˆЛЪУФО‡БПВ, AIF Ъ ‡МТОУˆЛ ЫВЪТfl ‚ НОВЪУ˜МУВ fl‰ У, „‰В УМ ‡НЪЛ‚Л ЫВЪ МЫНОВ‡БЫ, ‡Б ˚‚‡˛˘Ы˛ fl‰В МЫ˛ Сзд М‡ Н ЫФМ˚В Щ ‡„ПВМЪ˚ ‰ОЛМУИ 50 Ъ˚Т. Ф‡ МЫНОВУЪЛ‰У‚ Л ·УОВВ.

дУПФОВНТ ˆЛЪУı УП c – APAF-1 (2 :1)

+ СВБУНТЛ-Ано éÎË„ÓÏ ËÁ‡ˆËfl

АФУФЪУТУП‡

è Ó͇ÒÔ‡Á‡-9, + Ò‚flÁ˚‚‡ÌË ˜Â ÂÁ

CARD-CARD-‚Á‡ËÏÓ‰ÂÈÒÚ‚ËÂ

ä‡ÒÔ‡Á‡-9

+ è Ó͇ÒÔ‡Á‡-3

ä‡ÒÔ‡Á‡-3

êËÒ. 5. еУ‰ВО¸ У· ‡БУ‚‡МЛfl ‡ФУФЪУТУП˚ Л ‡НЪЛ‚‡- ˆЛЛ Ф УН‡ТФ‡Б˚-9. APAF-1 Л„ ‡ВЪ УО¸ ‡ П‡ЪЫ ˚, М‡ НУЪУ УИ Ф УЛТıУ‰ЛЪ ‡НЪЛ‚‡ˆЛfl Н‡ТФ‡Б˚-9. йМ ˝ОВНЪ-УТЪ‡ЪЛ˜ВТНЛ Т‚flБ˚‚‡ВЪ ‰‚В ПУОВНЫО˚ ˆЛЪУı УП‡ Ò. б‡ЪВП НУПФОВНТ˚ APAF-1 Л ˆЛЪУı УП‡ Ò Ф Л ФУПУ˘Л ПВı‡МЛБП‡, Б‡‚ЛТЛПУ„У УЪ „Л‰ УОЛБ‡ ‰ВБУНТЛ-Ано, УОЛ„УПВ ЛБЫ˛ЪТfl. н‡Н У· ‡БЫВЪТfl НУМТЪ ЫНˆЛfl, М‡- Б˚‚‡ВП‡fl ‡ФУФЪУТУПУИ, Т ПУОВНЫОfl МУИ П‡ТТУИ ·УОВВ 1300 НС‡, ‚ ТУТЪ‡‚В НУЪУ УИ МВ ПВМВВ 8 ТЫ·˙- В‰ЛМЛˆ APAF-1. ЕО‡„У‰‡ fl CARD-CARD-‚Б‡ЛПУ‰ВИ- ТЪ‚Л˛ Т APAF-1 ‚ ˝Н‚ЛПУОfl МУП ТУУЪМУ¯ВМЛЛ Т‚fl- Б˚‚‡ВЪТfl Ф УН‡ТФ‡Б‡-9. и УТЪ ‡МТЪ‚ВММУВ Т·ОЛКВМЛВ ПУОВНЫО Ф УН‡ТФ‡Б˚-9 М‡ ПЫО¸ЪЛПВ МУИ

‡ χÚÛ Â ËÁ ˆËÚÓı ÓÏ Ò-APAF-1-НУПФОВНТУ‚ Ф Л‚У- ‰ЛЪ Н ПВКПУОВНЫОfl МУПЫ Ф УЪВУОЛЪЛ˜ВТНУПЫ Ф У- ˆВТТЛМ„Ы Ф УН‡ТФ‡Б˚-9 Т У· ‡БУ‚‡МЛВП ‡НЪЛ‚МУИ Н‡ТФ‡Б˚-9. д УПВ ЪУ„У, Ф УН‡ТФ‡Б‡-9, Т‚flБ‡‚¯ЛТ¸ Т ‡ФУФЪУТУПУИ, ПУКВЪ Ф ЛМflЪ¸ НУМЩУ П‡ˆЛ˛, НУЪУ-‡fl Ф Л‚У‰ЛЪ Н Т‡ПУ‡НЪЛ‚‡ˆЛЛ ‚ ВБЫО¸Ъ‡ЪВ ‚МЫЪ Л- ПУОВНЫОfl МУ„У Ф УˆВТТЛМ„‡. д‡ТФ‡Б‡-9 Б‡ЪВП ‡Т- ˘ВФОflВЪ Л ‡НЪЛ‚Л ЫВЪ Ф УН‡ТФ‡БЫ-3

АФУФЪУБ, ‚˚Б‚‡ММ˚И AIF, Ф УЛТıУ‰ЛЪ ·ВБ Ы˜‡ТЪЛfl Н‡ТФ‡Б.

Ц˘В У‰ЛМ Ф У‡ФУФЪУБМ˚И ·ВОУН ПЛЪУıУМ‰ ЛИ – SMAл (second mitochondrial apoptosis activating factor – ‚ЪУ УИ ПЛЪУıУМ‰ Л‡О¸М˚И Щ‡НЪУ , ‡НЪЛ‚Л Ы˛˘ЛИ ‡ФУФЪУБ) ‚˚Б˚‚‡ВЪ ‡НЪЛ‚‡ˆЛ˛ Н‡ТФ‡Б-3 Л -9, Т‚flБ˚‚‡- flТ¸ Т ·ВОН‡ПЛ IAP (ТП. ‚˚¯В), ТМЛП‡fl Лı ЛМ„Л·Л Ы˛- ˘ВВ ‰ВИТЪ‚ЛВ М‡ Н‡ТФ‡Б˚.

АФУФЪУБ, Б‡‚ЛТЛП˚И УЪ ˝М‰УФО‡БП‡ЪЛ˜ВТНУ„У ВЪЛНЫОЫП‡. З ˝М‰УФО‡БП‡ЪЛ˜ВТНУП ВЪЛНЫОЫПВ ОУН‡ОЛБУ‚‡М‡ Ф Ó͇ÒÔ‡Á‡-12, НУЪУ ‡fl ‡НЪЛ‚Л ЫВЪТfl Ф Л М‡ Ы¯ВМЛЛ ‚МЫЪ ЛНОВЪУ˜МУ„У ë‡2+-„УПВУТЪ‡Б‡ ЛОЛ М‡НУФОВМЛЛ ЛБ·˚ЪУ˜М˚ı НУОЛ˜ВТЪ‚ ·ВОН‡ ‚ ˝М‰УФО‡БП‡ЪЛ˜ВТНУПВЪЛНЫОЫПВ. ä‡ÒÔ‡Á‡-12 ‡ÍÚË‚Ë ÛÂÚ Í‡ÒÔ‡ÁÛ-3, Ф Л‚У- ‰fl˘Ы˛ ‚ ЛТФУОМВМЛВ Ф У„ ‡ППЫ „Л·ВОЛ НОВЪНЛ. é·Ì‡-ÛÊÂ̇ Т‚flБ¸ ПВК‰Ы ‡ФУФЪУБУП, Б‡‚ЛТЛП˚П УЪ ˝М‰У-

ФО‡БП‡ЪЛ˜ВТНУ„У ВЪЛНЫОЫП‡, Л ·УОВБМ¸˛ АО¸ˆ„ВИПВ ‡, Ф Л НУЪУ УИ ‡Б Ы¯‡˛ЪТfl МВ ‚М˚В НОВЪНЛ ПУБ„‡. лЫ·- ТЪ ‡ЪУП Н‡ТФ‡Б˚-3 fl‚ОflВЪТfl ·ВОУН β-‡ПЛОУЛ‰, М‡Н‡ФОЛ- ‚‡˛˘ЛИТfl ‚ МВИ УМ‡ı. д‡ТФ‡Б‡-3 ‡Б Ы¯‡ВЪ β-‡ПЛОУЛ‰ Т У· ‡БУ‚‡МЛВП ˆЛЪУЪУНТЛ˜МУ„У ‡ПЛОУЛ‰МУ„У β-ФВФЪЛ- ‰‡, НУЪУ ˚И ФУ ПВı‡МЛБПЫ У· ‡ЪМУИ Т‚flБЛ ЫТЛОЛ‚‡ВЪ Ф В‚ ‡˘ВМЛВ Ф УН‡ТФ‡Б˚-3 ‚ Н‡ТФ‡БЫ-3 Л ЪВП Т‡П˚П ЫТНУ flВЪ „Л·ВО¸ МВИ УМ‡.

АФУФЪУБ, ‚НО˛˜‡ВП˚И „ ‡МБЛПУП З ˆЛЪУЪУНТЛ˜ВТНЛı н-ОЛПЩУˆЛЪУ‚. сЛЪУЪУНТЛ˜ВТНЛВ н-ОЛПЩУˆЛЪ˚ ПУ„ЫЪ ‚˚Б‚‡Ъ¸ ‡ФУФЪУБ ЛМЩЛˆЛ У‚‡ММУИ НОВЪНЛ-ПЛ¯ВМЛ Ì ÚÓθÍÓ ˜Â ÂÁ ÏÂı‡ÌËÁÏ, Á‡‚ËÒËÏ˚È ÓÚ FasˆÂÔÚÓ ‡. ëÛ˘ÂÒÚ‚ÛÂÚ ‚ÚÓ ÓÈ ÏÂı‡ÌËÁÏ – Ò ÔÓÏÓ˘¸˛ ·ÂÎ͇ Ô - ÙÓ Ë̇, ‚Ô ˚ÒÍË‚‡ÂÏÓ„Ó н-НЛООВ ÓÏ ‚ ÁÓÌÛ ÍÓÌÚ‡ÍÚ‡ Ò НОВЪНУИ-ПЛ¯ВМ¸˛. иУОЛПВ ЛБЫflТ¸, ФВ ЩУ ЛМ У· ‡БЫВЪ ‚ ФО‡БП‡ЪЛ˜ВТНУИ ПВП· ‡МВ НОВЪНЛ-ПЛ¯ВМЛ Ъ ‡МТПВП- · ‡ММ˚В Н‡М‡О˚, ФУ НУЪУ ˚П ‚МЫЪ ¸ НОВЪНЛ ФУТЪЫФ‡˛Ъ „ ‡МБЛП˚ (Щ ‡„ПВМЪЛМ˚) – ТПВТ¸ Ф УЪВУОЛЪЛ˜ВТНЛı ЩВ ПВМЪУ‚, ‚˚‰ВОВММ˚ı н-НЛООВ УП. лЫ˘ВТЪ‚ВММ˚П НУПФУМВМЪУП ˝ЪУИ ТПВТЛ fl‚ОflВЪТfl „ ‡МБЛП З – ТФВˆЛЩЛ˜М‡fl Н УТЪ‡ЪНЫ ‡ТФ‡ ‡„ЛМУ‚УИ НЛТОУЪ˚ ТВ ЛМУ‚‡fl Ф УЪВ‡Б‡ (‚ ‡НЪЛ‚МУП ˆВМЪ В УТЪ‡ЪУН ТВ ЛМ‡), Ф В‚ ‡- ˘‡˛˘‡fl Ф Ó͇ÒÔ‡ÁÛ-3 ‚ ͇ÒÔ‡ÁÛ-3. è ˘ÂÏ ‚ Ô Â‚ ‡- ˘ÂÌËË Ô Ó͇ÒÔ‡Á˚-3 ‚ ͇ÒÔ‡ÁÛ-3 „ ‡ÌÁËÏ B ӷ·‰‡ÂÚ ·Óθ¯ÂÈ ‡ÍÚË‚ÌÓÒÚ¸˛, ˜ÂÏ ËÌˈËË Û˛˘Ë ͇ÒÔ‡Á˚-8 Ë -10 (ÒÓÓÚ‚ÂÚÒÚ‚ÂÌÌÓ ‚ 2 Ë 7 ‡Á).

АФУФЪУБ, ‚НО˛˜‡ВП˚И RGD-ФВФЪЛ‰‡ПЛ. зВТНУО¸НУ Н‡ТФ‡Б, ‚НО˛˜‡fl ͇ÒÔ‡ÁÛ-3, ÒÓ‰Â Ê‡Ú RGD (‡ „ËÌËÌ– „ÎˈËÌ–‡ÒÔ‡ Ъ‡Ъ)-ФУТОВ‰У‚‡ЪВО¸МУТЪ¸ ‚·ОЛБЛ ‡НЪЛ‚- МУ„У ˆВМЪ ‡ ЩВ ПВМЪ‡. З ПУОВНЫОВ Ф УН‡ТФ‡Б˚ ˝Ъ‡ ФУТОВ‰У‚‡ЪВО¸МУТЪ¸ ‚У‚ОВ˜ВМ‡ ‚У ‚МЫЪ ЛПУОВНЫОfl МУВ ‚Б‡ЛПУ‰ВИТЪ‚ЛВ, Ф Л‰‡˛˘ВВ ПУОВНЫОВ Ф УЩВ ПВМЪ‡ Ъ‡- НЫ˛ НУМЩУ П‡ˆЛ˛, Ф Л НУЪУ УИ Ф УЪВ‡БМ‡fl ‡НЪЛ‚МУТЪ¸ МВ ПУКВЪ Ф Уfl‚ЛЪ¸Тfl. и В‰ФУОУКЛЪВО¸МУ RGD-ФУТОВ- ‰У‚‡ЪВО¸МУТЪ¸ ‚Б‡ЛПУ‰ВИТЪ‚ЫВЪ Т ФУТОВ‰У‚‡ЪВО¸МУТЪ¸˛ DDM (‡ТФ‡ Ú‡Ú–‡ÒÔ‡ Ъ‡Ъ–ПВЪЛУМЛМ), ОУН‡ОЛБУ‚‡ММУИ ‚·ОЛБЛ Ы˜‡ТЪН‡ Ф УЪВУОЛЪЛ˜ВТНУИ ‡НЪЛ‚‡ˆЛЛ Ф УН‡ТФ‡- Á˚-3. зЛБНУПУОВНЫОfl М˚И RGD-ФВФЪЛ‰, Ф УМЛН‡fl ‚ НОВЪНЫ Л ‚ТЪЫФ‡fl ‚ НУМНЫ ВМЪМ˚В ‚Б‡ЛПУУЪМУ¯ВМЛfl Т RGD-ФУТОВ‰У‚‡ЪВО¸МУТЪ¸˛ Ô Ó͇ÒÔ‡Á˚-3, ‚˚ÚÂÒÌflÂÚ Â ËÁ ÒÙ ˚ ‚Á‡ËÏÓ‰ÂÈÒÚ‚Ëfl Ò DDM-ФУТОВ‰У‚‡ЪВО¸МУ- ТЪ¸˛ ПУОВНЫО Ф УЩВ ПВМЪ‡ Л ЛМ‰ЫˆЛ ЫВЪ ЛБПВМВМЛВ Лı НУМЩУ П‡ˆЛЛ, УОЛ„УПВ ЛБ‡ˆЛ˛ Л ‡ЫЪУФ УˆВТТЛМ„ Ф У- ͇ÒÔ‡Á˚-3 Ò Ó· ‡ÁÓ‚‡ÌËÂÏ ‡ÍÚË‚ÌÓÈ Í‡ÒÔ‡Á˚-3.

лЛМЪВЪЛ˜ВТНЛВ RGD-ФВФЪЛ‰˚ М‡¯ОЛ НОЛМЛ˜ВТНУВ Ф ЛПВМВМЛВ Н‡Н ‡МЪЛЪ УП·УЪЛ˜ВТНЛВ ОВН‡ ТЪ‚ВММ˚В ТУВ‰ЛМВМЛfl Л Ф УıУ‰flЪ ЛТФ˚Ъ‡МЛВ ‚ Н‡˜ВТЪ‚В ЛМ„Л·Л- ЪУ У‚ ‡М„ЛУ„ВМВБ‡ (Ф УНО‡‰НЛ МУ‚˚ı Н У‚ВМУТМ˚ı ТУТЫ‰У‚), ˜ЪУ УЪН ˚‚‡ВЪ ФВ ТФВНЪЛ‚˚ ‰Оfl ОВ˜ВМЛfl УФЫıУОВ‚˚ı ·УО¸М˚ı.

иУЪВ fl НОВЪУ˜МУ„У fl‰ ‡ Н‡Н УТУ·‡fl ЩУ П‡ ‡ФУФЪУБ‡.

ЕЛУ„ВМВБ ˝ ЛЪ УˆЛЪУ‚ ПОВНУФЛЪ‡˛˘Лı ЛБ ТЪ‚УОУ‚УИ НОВЪНЛ ‚ НУТЪМУП ПУБ„В ‚НО˛˜‡ВЪ Ф УПВКЫЪУ˜М˚В

˝Ъ‡Ф˚. з‡ ˝Ъ‡ФВ ˝ ЛЪ У·О‡ТЪ‡ fl‰ У ЛБ„УМflВЪТfl (‚˚Ъ‡О- НЛ‚‡ВЪТfl) ЛБ НОВЪНЛ Л ФУКЛ ‡ВЪТfl П‡Н УЩ‡„УП. АО¸ЪВ - М‡ЪЛ‚М˚И ‚‡ Л‡МЪ – Н‡ ЛУ ВНТЛТ (‰ВТЪ ЫНˆЛfl fl‰ ‡) Т У· ‡БУ‚‡МЛВП ЪВОВˆ ЬУООЛ Л Лı ФУТОВ‰Ы˛˘ЛИ ‡ТФ‡‰ Л ОЛБЛТ ‚МЫЪ Л НОВЪНЛ. ЕВБ˙fl‰В М‡fl НОВЪН‡, М‡Б˚‚‡ВП‡flВЪЛНЫОУˆЛЪУП, ‚ ‰‡О¸МВИ¯ВП ЪВ flВЪ ПЛЪУıУМ‰ ЛЛ Л

Л·УТУП˚ Л Ф В‚ ‡˘‡ВЪТfl ‚ ˝ ЛЪ УˆЛЪ. иУЪВ ˛ fl‰ ‡ ˝ ЛЪ У·О‡ТЪУП ПУКМУ ‡ТТП‡Ъ Л‚‡Ъ¸ Н‡Н УТУ·Ы˛ ЩУ - ПЫ fl‰В МУ„У ‡ФУФЪУБ‡. З˚flТМВМЛВ В„У ПВı‡МЛБП‡ ФУБ- ‚УОЛОУ ·˚ Ф ЛПВМЛЪ¸ В„У ‰Оfl У·ВБ‚ ВКЛ‚‡МЛfl УФЫıУОВ- ‚˚ı НОВЪУН. щ ЛЪ УˆЛЪ ˜ВОУ‚ВН‡ ЩЫМНˆЛУМЛ ЫВЪ УНУОУ ˜ВЪ˚ Вı ПВТflˆВ‚, ‡ Б‡ЪВП, ФУЛБМУТЛ‚¯ЛТ¸, ЛТ˜ВБ‡ВЪ ‚ МВ‰ ‡ı ВЪЛНЫОУ˝М‰УЪВОЛ‡О¸МУИ ТЛТЪВП˚, МВ Ф Л˜Л- Мflfl МВЫ‰У·ТЪ‚ УН ЫК‡˛˘ЛП НОВЪН‡П.

л Ы˜‡ТЪЛВП Н‡ТФ‡Б ‰ЛЩЩВ ВМˆЛ Ы˛ЪТfl МВНУЪУ ˚В ТФВˆЛ‡ОЛБЛ У‚‡ММ˚В НОВЪНЛ У „‡МЛБП‡. н‡Н, ˝ФЛЪВОЛ- ‡О¸М˚В НОВЪНЛ „О‡БМУ„У ı ЫТЪ‡ОЛН‡ ЪВ fl˛Ъ fl‰ У Л ‰ Ы„ЛВ У „‡МВОО˚, ˜ЪУ·˚ П‡НТЛП‡О¸МУ Ы‚ВОЛ˜ЛЪ¸ Ф УФЫТН‡МЛВ Т‚ВЪ‡ Н ТВЪ˜‡ЪНВ. щЪЛ НОВЪНЛ „ВМВЪЛ˜ВТНЛ МВ‰ВВТФУТУ·- М˚, МУ ПВЪ‡·УОЛ˜ВТНЛ ‡НЪЛ‚М˚, ˜ЪУ Т‚Л‰ВЪВО¸ТЪ‚ЫВЪ У ТУı ‡МВМЛЛ ТЪ ЫНЪЫ МУИ Л ЩЫМНˆЛУМ‡О¸МУИ У „‡МЛБ‡- ˆЛЛ ˆЛЪУФО‡БП˚. дВ ‡ЪЛМУˆЛЪ˚ ˝ФЛ‰В ПЛТ‡ НУКЛ ЪУКВ ОЛ¯ВМ˚ fl‰В Л ‰ Ы„Лı У „‡МВОО Л У· ‡БЫ˛Ъ Ф У˜М˚И Л ФОУЪМ˚И ТОУИ ПВ Ъ‚˚ı НОВЪУН, Б‡ФУОМВММ˚ı ·ВОНУ- ‚˚П П‡ЪВ Л‡ОУП.

ЕайгйЙауЦлдАь кйгъ АийинйбА

оЛБЛУОУ„Л˜ВТН‡fl УО¸. еУКМУ ‚˚‰ВОЛЪ¸ Ъ Л УТМУ‚- М˚В ЩЛБЛУОУ„Л˜ВТНЛВ ЩЫМНˆЛЛ идл: 1) У·ВТФВ˜ВМЛВ Ф У„ ‡ПП˚ ЛМ‰Л‚Л‰Ы‡О¸МУ„У ‡Б‚ЛЪЛfl У „‡МЛБП‡ (УМЪУ„ВМВБ‡) Л ‰ЛЩЩВ ВМˆЛ У‚НЛ НОВЪУН, 2) ФУ‰‰В К‡МЛВ ЪН‡МВ‚У„У „УПВУТЪ‡Б‡, 3) Б‡˘ЛЪЫ УЪ Ф‡ЪУ„ВМУ‚. З УМЪУ„В- МВБВ ‚˚Т¯Лı ФУБ‚УМУ˜М˚ı КЛ‚УЪМ˚ı идл Ф Уfl‚ОflВЪТfl ‚ Ф УˆВТТВ Лı ˝П· ЛУМ‡О¸МУ„У ‡Б‚ЛЪЛfl. зВНУЪУ ˚В Ф ЛПВ ˚: У· ‡БУ‚‡МЛВ ФВ ‚Л˜МУИ ФУОУТЪЛ ‚ ·О‡ТЪЫОВ, „Л·ВО¸ ЛБ·˚ЪУ˜М˚ı, МВ‚УТЪ В·У‚‡ММ˚ı НОВЪУН Ф Л ‡Б- ‚ЛЪЛЛ ФВ ЛЩВ Л˜ВТНУИ МВ ‚МУИ ТЛТЪВП˚, ‡Б‰ВОВМЛВ Ф‡О¸ˆВ‚ ‚ ВБЫО¸Ъ‡ЪВ УЪПЛ ‡МЛfl ПВКФ‡О¸ˆВ‚˚ı ФВ ВФУМУН, идл Ф Л ЩУ ПЛ У‚‡МЛЛ ФЛ˘В‚‡ ЛЪВО¸МУИ ТЛТЪВ- П˚, ТВ ‰ˆ‡, ФВ˜ВМЛ Л ‰ Ы„Лı У „‡МУ‚. м МЛБ¯Лı ФУБ‚У- МУ˜М˚ı – УЪПЛ ‡МЛВ ı‚УТЪ‡ Ы „УОУ‚‡ТЪЛН‡ ‚ Ф УˆВТТВ В„У Ф В‚ ‡˘ВМЛfl ‚ Оfl„Ы¯НЫ, Ы ·ВТФУБ‚УМУ˜М˚ı – ПВЪ‡- ПУ ЩУБ М‡ТВНУП˚ı. и ЛПВ НОВЪУ˜МУИ ‰ЛЩЩВ ВМˆЛ У‚- НЛ Т Ы˜‡ТЪЛВП ˝ОВПВМЪУ‚ идл – ·ЛУ„ВМВБ ˝ ЛЪ УˆЛЪУ‚, НОВЪУН ˝ФЛЪВОЛfl „О‡БМУ„У ı ЫТЪ‡ОЛН‡, НВ ‡ЪЛМУˆЛЪУ‚ НУКМУ„У ˝ФЛ‰В ПЛТ‡.

З ‡БОЛ˜М˚ı ЪН‡Мflı ТЫ˘ВТЪ‚Ы˛Ъ УФ В‰ВОВММ˚В МУ П˚ ФУ НУОЛ˜ВТЪ‚Ы НОВЪУН. ЦТОЛ НУОЛ˜ВТЪ‚У НОВЪУН ·Ы‰ВЪ ‚˚¯В ЛОЛ МЛКВ МУ П˚, ˝ЪУ УБМ‡˜‡ВЪ М‡ Ы¯ВМЛВ ЪН‡МВ‚У„У „УПВУТЪ‡Б‡. АФУФЪУБ ЩЫМНˆЛУМЛ ЫВЪ Н‡Н ПВ- ı‡МЛБП, НУМЪ УОЛ Ы˛˘ЛИ НУОЛ˜ВТЪ‚У Л Н‡˜ВТЪ‚У НОВЪУН, ФУ‰‰В КЛ‚‡fl ЪН‡МВ‚УИ „УПВУТЪ‡Б ‚ У „‡МЛБПВ. щОЛПЛМЛ Ы˛ЪТfl МВМУ П‡О¸М˚В, ЩЫМНˆЛУМ‡О¸МУ МВ‡Н-

ЪЛ‚М˚В НОВЪНЛ, ‚ ЪУП ˜ЛТОВ НОВЪНЛ, ЩЫМНˆЛЛ НУЪУ ˚ı М‡ Ы¯ВМ˚ ФУ‰ ‚ОЛflМЛВП Щ‡НЪУ У‚ ‡·ЛУЪЛ˜ВТНУИ Ф Л-У‰˚ (‡НЪЛ‚М˚В ЩУ П˚ НЛТОУ У‰‡, ‡МЪЛПВЪ‡·УОЛЪ˚, мо-У·ОЫ˜ВМЛВ). уВ ВБ ‡ФУФЪУБ ЛТ˜ВБ‡˛Ъ Л ЩЫМНˆЛУ- М‡О¸МУ ‡НЪЛ‚М˚В НОВЪНЛ: T- Л B-ОЛПЩУˆЛЪ˚, ‡НЪЛ‚Л-У‚‡‚¯ЛВТfl Л ‡БПМУКЛ‚¯ЛВТfl ‚ УЪ‚ВЪ М‡ ‚МВ‰ ВМЛВ Ф‡ЪУ„ВМ‡, ФУ„Л·‡˛Ъ ФУ УНУМ˜‡МЛЛ ЛМЩВНˆЛУММУ„У Ф УˆВТТ‡ (ТП. ‚˚¯В). щОЛПЛМЛ Ы˛ЪТfl НОВЪНЛ, Ф В‰- ТЪ‡‚Оfl˛˘ЛВ ФУЪВМˆЛ‡О¸МЫ˛ Ы„ УБЫ ‰Оfl У „‡МЛБП‡: ВТОЛ М‡ Ы¯ВМ‡ Сзд, ‚НО˛˜‡ВЪТfl Ф У„ ‡ПП‡ ТПВ ЪЛ Т ФУПУ- ˘¸˛ ‡БОЛ˜М˚ı ПВı‡МЛБПУ‚, У‰ЛМ ЛБ НУЪУ ˚ı Б‡‚ЛТЛЪ УЪ УТУ·У„У ·ВОН‡ НОВЪНЛ – ·ВОН‡ p53. идл, Б‡‚ЛТЛП‡fl УЪ p53, ТОЫКЛЪ Н‡Н Ф УЪЛ‚У ‡НУ‚˚И ПВı‡МЛБП, МВ ‰‡ВЪ Ъ‡НКВ ‡БПМУК‡Ъ¸Тfl НОВЪН‡П Т ‰ВЩВНЪЛ‚МУИ Сзд, Ф В- ‰УЪ‚ ‡˘‡fl ФУfl‚ОВМЛВ НОВЪУН-ПЫЪ‡МЪУ‚. дОВЪНЛ ЪН‡МЛ, ‚˚¯В‰¯ЛВ ЛБ ТЩВ ˚ ПВКНОВЪУ˜МУ„У ‚Б‡ЛПУ‰ВИТЪ‚Лfl, ФУЪВ fl‚¯ЛВ НУМЪ‡НЪ Т ‰ Ы„ЛПЛ НОВЪН‡ПЛ ЪН‡МЛ Л У‰Л- МУНУ ·ОЫК‰‡˛˘ЛВ ФУ У „‡МЛБПЫ, ЪУКВ ФУ‰‚В „‡˛ЪТfl ‡ФУФЪУБЫ.

ЗЛ ЫТ˚, МВНУЪУ ˚В ·‡НЪВ ЛЛ, „ Л·˚ Л Ф УТЪВИ¯ЛВ fl‚Оfl˛ЪТfl ‚МЫЪ ЛНОВЪУ˜М˚ПЛ Ф‡ ‡БЛЪ‡ПЛ. пУЪfl ТФВˆЛЩЛ˜М˚В Н МЛП ‡МЪЛЪВО‡ ‚˚ ‡·‡Ъ˚‚‡˛ЪТfl У „‡МЛБПУП ˜ВОУ‚ВН‡ ЛОЛ КЛ‚УЪМУ„У, УМЛ МВ ПУ„ЫЪ М‡ТЪЛ„МЫЪ¸ ‚ В- ‰ЛЪВОfl, Б‡Ъ‡Л‚¯В„УТfl ‚ ˆЛЪУФО‡БПВ, ФУ‰ ФУН У‚УП НОВЪУ˜МУИ У·УОУ˜НЛ КВ Ъ‚˚. а ЪУ„‰‡ ‚ ıУ‰ ‚ТЪЫФ‡˛Ъ ˆЛЪУЪУНТЛ˜ВТНЛВ T-ОЛПЩУˆЛЪ˚. йМЛ Ы·Л‚‡˛Ъ НОВЪНЛ, ТЪ‡‚¯ЛВ КВ Ъ‚‡ПЛ ЛМЩВНˆЛУММУ„У ‚УБ·Ы‰ЛЪВОfl, Л ЪВП Т‡П˚П Ф ВН ‡˘‡˛Ъ В„У ‰‡О¸МВИ¯ВВ ‡БПМУКВМЛВ. й·- О‡‰‡fl ‡ФФ‡ ‡ЪУП ‡ТФУБМ‡‚‡МЛfl Б‡ ‡КВММУИ НОВЪНЛ Т В‰Л П‡ТТ˚ Б‰У У‚˚ı НОВЪУН, T-НЛООВ ‚˚Б˚‚‡ВЪ ВВ „Л·ВО¸, ‚НО˛˜‡fl Ф У„ ‡ППЫ Т‡ПУЫ·ЛИТЪ‚‡ НОВЪНЛ-ПЛ- ¯ВМЛ. з‡ЪЫ ‡О¸М˚В НЛООВ ˚ ˜В ВБ ПВı‡МЛБП ‡ФУФЪУБ‡ ТФУТУ·М˚ У·ВБ‚ В‰ЛЪ¸ УФЫıУОВ‚˚В НОВЪНЛ.

АФУФЪУБ Л Ф‡ЪУОУ„ЛЛ. йЪНОУМВМЛfl идл УЪ МУ П˚ – ‚ ТЪУ УМЫ ЫТЛОВМЛfl ЛОЛ ФУ‰‡‚ОВМЛfl – Ф Л‚У‰flЪ Н ЪflКВ- О˚П Б‡·УОВ‚‡МЛflП, ˜‡ТЪУ Т ОВЪ‡О¸М˚П ЛТıУ‰УП. зВИ У- ‰В„ВМВ ‡ЪЛ‚М˚В Б‡·УОВ‚‡МЛfl (·УОВБМ¸ АО¸ˆ„ВИПВ ‡, ·УОВБМ¸ и‡ НЛМТУМ‡), Л¯ВПЛ˜ВТНЛВ ФУ‚ ВК‰ВМЛfl (ЛМТЫО¸Ъ, ЛМЩ‡ НЪ ПЛУН‡ ‰‡, ФУТОВУФВ ‡ˆЛУММ˚В ВФВ - ЩЫБЛУММ˚В УТОУКМВМЛfl, ‚УБМЛН‡˛˘ЛВ Ф Л УТЪ‡МУ‚НВ

ËФУТОВ‰Ы˛˘ВП ‚УТТЪ‡МУ‚ОВМЛЛ Н У‚УЪУН‡ ‚ ‡БОЛ˜М˚ı У „‡М‡ı), МВНУЪУ ˚В ·УОВБМЛ Н У‚Л, ˆЛ УБ ФВ˜ВМЛ, ТЛМ‰ УП Ф ЛУ· ВЪВММУ„У ЛППЫМУ‰ВЩЛˆЛЪ‡ (лиаС), ‚˚Б˚‚‡ВП˚В Ф‡ЪУ„ВММУИ ·‡НЪВ ЛВИ HeliÒobacter pylori, „‡ТЪ ЛЪ Л flБ‚‡ КВОЫ‰Н‡ – ˝ЪУ Б‡·УОВ‚‡МЛfl, У·ЫТОУ‚ОВМ- М˚В ЫТЛОВМЛВП идл. аБ‚ВТЪМ˚ МЛБНУПУОВНЫОfl М˚В ФВФЪЛ‰˚, НУЪУ ˚В ˝ЩЩВНЪЛ‚М˚ Н‡Н ЛМ„Л·ЛЪУ ˚ Н‡ТФ‡Б

ËФВ ТФВНЪЛ‚М˚ Н‡Н ОВН‡ ТЪ‚ВММ˚В ТУВ‰ЛМВМЛfl ‚ ЪВ ‡- ФЛЛ ‡ТТПУЪ ВММ˚ı ·УОВБМВИ.

к‡Н, МВНУЪУ ˚В ‡ЫЪУЛППЫММ˚В Б‡·УОВ‚‡МЛfl (Н ‡Т- М‡fl ‚УО˜‡МН‡) Л ‚Л ЫТМ˚В ЛМЩВНˆЛЛ („В ФВТМ˚В, ‡‰В- МУ‚Л ЫТМ˚В), · УМıЛ‡О¸М‡fl ‡ТЪП‡, ¯ЛБУЩ ВМЛfl ‚˚- Б‚‡М˚ ФУ‰‡‚ОВМЛВП идл. зВНУЪУ ˚В ‚Л ЫТ˚ ТУ‰В К‡Ъ

„ВМ˚ ЛМ„Л·ЛЪУ У‚ Н‡ТФ‡Б ЛОЛ „УПУОУ„У‚ ‡ФУФЪУБМУ„У ·ВОН‡ Bcl-2. щЪЛ ‚Л ЫТ˚ Ф В‰УЪ‚ ‡˘‡˛Ъ ‡ФУФЪУБ Б‡ ‡- КВММУИ НОВЪНЛ: ТУБ‰‡˛ЪТfl ЫТОУ‚Лfl ‰Оfl ‰ОЛЪВО¸МУ„У ФУ‰‰В К‡МЛfl ЛМЩВНˆЛУММУ„У ‚УБ·Ы‰ЛЪВОfl ‚ У „‡МЛБПВ (ФВ ТЛТЪВМˆЛЛ). иУ‰‡‚ОВМЛВП ‡ФУФЪУБ‡ ЛМЩЛˆЛ У‚‡М- МУИ НОВЪНЛ У·˙flТМflВЪТfl ФУfl‚ОВМЛВ ОВН‡ ТЪ‚ВММУ ЫТЪУИ˜Л‚˚ı ЩУ П ‚УБ·Ы‰ЛЪВОfl ЪЫ·В НЫОВБ‡.

α-г‡НЪ‡О¸·ЫПЛМ, ТУ‰В К‡˘ЛИТfl ‚ ˜ВОУ‚В˜ВТНУП ПУОУНВ, ‚ НЛТОУИ Т В‰В ПВМflВЪ Т‚У˛ НУМЩУ П‡ˆЛ˛ Л, Т‚flБ˚‚‡fl УОВЛМУ‚Ы˛ НЛТОУЪЫ ‚ Н‡˜ВТЪ‚В НУЩ‡НЪУ ‡, Ф В‚ ‡˘‡ВЪТfl ‚ ·ВОУН, ‚˚Б˚‚‡˛˘ЛИ ‡ФУФЪУБ Ы УФЫıУОВ‚˚ı НОВЪУН, МУ МВ ‚ОЛfl˛˘ЛИ М‡ КЛБМВ‰ВflЪВО¸МУТЪ¸ МУ П‡О¸М˚ı НОВЪУН. Й Ы‰МУВ ‚ТН‡ ПОЛ‚‡МЛВ, Н‡Н Ф В‰- ФУО‡„‡˛Ъ ‡‚ЪУ ˚ ‡·УЪ˚ (Svensson M. et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. Vol. 97. P. 4221–4226), Á‡˘Ë˘‡ÂÚ ÓÚ ‡Í‡ Ë Ï‡Ú¸, Ë ‰ËÚfl.

бАдгыуЦзаЦ

и У„ ‡ППЛ ЫВП‡fl НОВЪУ˜М‡fl ТПВ Ъ¸ – fl‚ОВМЛВ, ¯Л У- НУ ‡ТФ УТЪ ‡МВММУВ ‚ ПЛ В КЛ‚УЪМ˚ı. З УЪОЛ˜ЛВ УЪ МВН УБ‡ идл МВ ТУФ У‚УК‰‡ВЪТfl ‚УТФ‡ОЛЪВО¸М˚ПЛ В- ‡НˆЛflПЛ. у‡˘В В‡ОЛБЫВЪТfl Т Ы˜‡ТЪЛВП Н‡ТФ‡Б, МУ ТЫ˘В- ТЪ‚Ы˛Ъ ФЫЪЛ, МВБ‡‚ЛТЛП˚В УЪ Н‡ТФ‡Б. З НОВЪНВ Н‡ТФ‡Б˚ ТЛМЪВБЛ Ы˛ЪТfl ‚ МВ‡НЪЛ‚МУИ ЩУ ПВ, Н‡Н Ф УЩВ ПВМЪ˚. аПВ˛ЪТfl ‡БОЛ˜М˚В ФЫЪЛ Ф В‚ ‡˘ВМЛfl Ф УН‡ТФ‡Б ‚ Н‡ТФ‡Б˚: Б‡‚ЛТЛП˚В УЪ ВˆВФЪУ У‚ ФО‡БП‡ЪЛ˜ВТНУИ ПВП· ‡М˚, ПЛЪУıУМ‰ Л‡О¸М˚ı ·ВОНУ‚, ˝М‰УФО‡БП‡ЪЛ- ˜ВТНУ„У ВЪЛНЫОЫП‡ Л ‰ . АФУФЪУБ ЛОЛ В„У УЪ‰ВО¸М˚В ˝ОВПВМЪ˚ ‚˚ФУОМfl˛Ъ ‚‡КМ˚В ЩЛБЛУОУ„Л˜ВТНЛВ ЩЫМНˆЛЛ. щЪУ В‡ОЛБ‡ˆЛfl Ф У„ ‡ПП˚ ЛМ‰Л‚Л‰Ы‡О¸МУ„У ‡Б- ‚ЛЪЛfl Л ‰ЛЩЩВ ВМˆЛ У‚Н‡ МВНУЪУ ˚ı ТФВˆЛ‡ОЛБЛ У- ‚‡ММ˚ı НОВЪУН У „‡МЛБП‡, ФУ‰‰В К‡МЛВ НОВЪУ˜МУ„У

„УПВУТЪ‡Б‡, ‚У‚ОВ˜ВМЛВ (М‡ fl‰Ы Т Щ‡„УˆЛЪУБУП, T- Л B-НОВЪУ˜М˚ПЛ НУПФУМВМЪ‡ПЛ ЛППЫМЛЪВЪ‡) ‚ ТЛТЪВПЫ Б‡˘ЛЪ˚ У „‡МЛБП‡ УЪ Ф‡ЪУ„ВМУ‚. идл – fl‚ОВМЛВ, КЛБМВММУ МВУ·ıУ‰ЛПУВ ‰Оfl МУ П‡О¸МУ„У ЩЫМНˆЛУМЛ У‚‡- МЛfl У „‡МЛБП‡. л УЪНОУМВМЛflПЛ идл УЪ МУ П˚ Т‚flБ‡М˚ ЪflКВО˚В Б‡·УОВ‚‡МЛfl. л В‰Л МЛı МВИ У‰В„ВМВ ‡ЪЛ‚М˚В Б‡·УОВ‚‡МЛfl, Л¯ВПЛЛ, лиаС, ‡Н.

ганЦкАнмкА

1.А·Â΂ É.à. ЗУТФ‡ОВМЛВ // лУ УТУ‚ТНЛИ й· ‡БУ‚‡ЪВО¸М˚И ЬЫ М‡О. 1996. ‹ 10. л. 28–32.

2.А„ÓÎ Ç.à. ЙВМВЪЛ˜ВТНЛ Б‡Ф У„ ‡ППЛ У‚‡ММ‡fl ТПВ Ъ¸ НОВЪНЛ // н‡П КВ. ‹ 6. л. 20–24.

3.и У„ ‡ППЛ У‚‡ММ‡fl НОВЪУ˜М‡fl „Л·ВО¸ / иУ‰ В‰. З.л. зУ- ‚ЛНУ‚‡. ли·.: з‡ЫН‡, 1996.

4.л‡ПЫЛОУ‚ З.С., йОВТНЛМ А.З., ㇄ÛÌÓ‚‡ Ö.å. и У„ ‡ППЛ ЫВ- П‡fl НОВЪУ˜М‡fl ТПВ Ъ¸ // ЕЛУıЛПЛfl. 2000. н. 65, ‹ 8. л. 1029– 1046.

5.ëÍÛ·˜Â‚ Ç.è. дЛТОУ У‰ ‚ КЛ‚УИ НОВЪНВ: СУ· У Л БОУ // лУ-УТУ‚ТНЛИ й· ‡БУ‚‡ЪВО¸М˚И ЬЫ М‡О. 1996. ‹ 3. л. 4–10.

6.ëÍÛ·˜Â‚ Ç.è. дЛТОУ У‰ Л fl‚ОВМЛfl Б‡Ф У„ ‡ППЛ У‚‡ММУИ ТПВ ЪЛ // I л‚ ЛМТНУВ ˜ЪВМЛВ. е.: аЕеп кАез, 2000.

7.î ÂȉÎËÌ à.ë. йЪ ‚Л ЫТУ‚ М‡Т Б‡˘Л˘‡˛Ъ НОВЪНЛ-Ы·ЛИˆ˚ // лУ УТУ‚ТНЛИ й· ‡БУ‚‡ЪВО¸М˚И ЬЫ М‡О. 1997. ‹ 6. л. 33–35.

кВˆВМБВМЪ ТЪ‡Ъ¸Л é.ç. äÛ·‚‡

* * *

ЗЛЪ‡ОЛИ СПЛЪ ЛВ‚Л˜ л‡ПЫЛОУ‚, ‰УНЪУ ·ЛУОУ„Л˜ВТНЛı М‡ЫН, Ф УЩВТТУ Н‡ЩВ‰ ˚ НОВЪУ˜МУИ ЩЛБЛУОУ„ЛЛ Л ЛППЫМУОУ„ЛЛ еЙм. й·О‡ТЪ¸ М‡Ы˜М˚ı ЛМЪВ ВТУ‚ – ·ЛУ- ˝МВ „ВЪЛН‡, ПЛН У·ЛУОУ„Лfl, ·ЛУЪВıМУОУ„Лfl, ЛППЫМУОУ„Лfl. А‚ЪУ ·УОВВ 200 ТЪ‡ЪВИ, ПУМУ„ ‡ЩЛЛ Л Ъ Вı Ы˜В·М˚ı ФУТУ·ЛИ.