Материалы по патофизиологии / РАНТИНГ

2. РАНТ-БОЛЕЗНЬ. ТРАНСПЛАНТАЦИЯ И ПРЕОДОЛЕНИЕ НЕСОВМЕСТИМОСТИ ТКАНИ.

Трансплантация – (от ср .-век. лат. transplantatio - пересаживание) - у человека и животных пересадка органов, тканей. Как хирургический метод известна с глубокой древности. Используется трансплантация кожи, мышц, нервов, роговицы глаза, жировой и костной ткани, костного мозга, сердца, почек и др. Особый вид трансплантации - переливание крови. В биологии, экспериментальной (на животных) и клинической медицине применяют ауто- (трансплантация собственных тканей), гомо- (трансплантация от донора того же вида) и гетеротрансплантацию (трансплантация от донора другого вида, напр. собаке от кролика)

Путём преодоления несоввместимости тканей является искусственное развитие иммунологической толерантности у реципиента.

Иммунологическая толерантность — состояние организма, ха­рактеризующееся ареактивностью по отношению к специфичес­кому антигену при сохранении реактивности к другим антигенам. Это специфическое подавление иммунного ответа, вызванное предварительным введением антигена.

Однако датой— был 1953 г. Авторами открытия явления иммунологической толерантности стали М.Гашек и П. Медавар с сотр. Основным методическим приемом М. Гашека был эмбриональный парабиоз развивающихся зародышей птиц ,через хорионическую мембрану. После вылупления цыплята при­обретали взаимную толерантность. При внутривенном введении эритроцитов у реципиента-парабионта не происходило выработки антител и элиминации введенных клеток, приживляемые им вза­имные кожные трансплантаты не отторгались, однако аллогенные лоскуты кожи от других особей отторгались в течение 10—11 дней.

Было установлено, что иммунологическую толерантность мож­но индуцировать, не только вводя антигены эмбрионам. Выяви­лось, что существует так называемый адаптивный период раннего, постнатального развития у большинства млекопита­ющих и птиц, во время которого может быть индуцирована ареактивность к субстанциям, в обычных условиях вызывающим иммунный ответ. Для мышей, кур, индеек адаптивный период ра­вен 1—2 дням, для крыс, собак, уток —2—5 дням. Переливание крови щенкам обеспечивает толерантность к приживляемому лос­куту кожи донора в течение одного года.

Полагают, что сравнительная легкость индукции толерантнос­ти животных с еще не созревшей иммунной системой связана с высокой активностью популяции супрессорных Т-клеток, сочета­ющейся с недостаточной функциональной активностью Т-хелперов и макрофагов.

Состояние индуцированной иммунологической толерантности характеризуется следующими основными особенностями:

• индукция толерантности осуществляется под влиянием субстанции антигенной природы. Чем больше доза антигена, тем выше степень толерантности и тем она длительнее;

• толерантность возникает тем легче, чем больше степень родства донора и реципиента;

• толерантность иммунологически специфична, т.е. распростра­няется на те антигены, к которым индуцирована;

• наиболее активны в создании истинной толерантности крове­творные ткани миелоидного и лимфоидного рядов, способные к активной пролиферации.

Экспериментально вызванную иммунологическую толерант­ность можно определить как приобретенную в отличие от есте­ственной, или аутотолерантности, т.е. состояния ареактивности к собственным тканям.

РАНТИНГ

При исследовании индукции толерантности молодняка живот­ных в адаптивный период выяснилось, что при создании истин­ной толерантности у новорожденных животных большинство из них заболевают, а часть погибает в течение 2—4 нед. Заболевание характеризуется своеобразными признаками, получившими на­звание «синдрома рант», или «рантинга» (недоразвитость живот­ного, низкорослость, карликовость). Этот термин применен как к млекопитающим, так и к птицам. Так, введение лимфоидных кле­ток, взятых от взрослых кур, генетически отличающихся от кури­ных эмбрионов, приводило к тому, что вылупившиеся цыплята отставали в росте от интактных, часть из них погибала. Если же лимфоидные клетки помещали на хорионаллантоисную мембра­ну, то определенное число лимфоцитов становилось центром раз­вития очагов клеточной пролиферации и спустя несколько дней мембрана превращалась в диск с видимыми на глаз своеобразны­ми воспалительными очагами. Этот вариант агрессии пересажен­ных клеток против реципиента вошел в литературу под названием «феномена Симонсена».

Следовательно, одна и та же манипуляция введения новорож­денным или эмбрионам 10—20 млн лимфоидных клеток от взрослых аллогенных доноров в одних случаях заканчивается развитием иммунологической толерантности, в других — болез­ни рант. Понять это явление помогли чистолинейные животные. Следует отметить, что лимфоидная и кроветворная ткани транс­плантата отличаются от трансплантатов органов и кожи. Органы только стимулируют иммунный ответ организма, сами же инерт­ны. Кроветворные и лимфоидные ткани содержат иммунологически компетентные клетки. Помимо стимуляции иммунного от­вета реципиента они сами способны иммунологически реагиро­вать против реципиента.

Основной аналитический эксперимент, объясняющий природу болезни рант как реакцию трансплантата против реципиента, проводят с использованием животных двух чистых линий и гибри­дов между ними.

В тех случаях, когда новорожденным животным одной линии вводят кроветворные клетки другой линии, судьба животного за­висит от многих причин: характера трансплантируемых клеток, их количества, степени генетических различий между донором и ре­ципиентом, определяющих силу реакции трансплантата против хозяина. Чем меньше генетические различия, тем больше возмож­ностей избежать болезни рант и установить толерантность к до­норским тканям. Однако это справедливо только для эмбрионов и новорожденных. У животных, переживающих адаптивный пери­од, развивается собственная иммунологическая реактивность, и они приобретают способность отторгать трансплантаты. Вызвать болезнь рант у этих животных трудно, так как генетически чуже­родные лимфатические клетки разрушаются иммунной системой реципиента. Через несколько дней после рождения болезнь рант можно вызвать только у гибридов первого поколения при введе­нии клеток одной из родительских линий, когда реакция хозяина против трансплантата генетически исключена.

Симптоматика болезни рант характеризуется в основном отста­ванием в наращивании массы тела, недоразвитием, появлением диареи, возникновением дерматитов, кровоизлияний. Синдром рант обязательно предполагает химеризм, т.е. приживление до­норских клеток в организме реципиента и активное их функцио­нирование. Соотношение клеток донорской и реципиентной при­роды зависит от периода болезни и генетических взаимоотноше­ний донора и реципиента.

Спленомегалия — один из характерных признаков болезни рант. Она развивается к 10 — 12зму дню. Для оценки спленомегалии пользуются показателем СИ — селезеночным индексом. СИ — отношение между массой селезенки и массой данного жи­вотного. В норме селезеночный индекс равен единице, а при бо­лезни рант он составляет 1,5 — 2,5.

Морфологические изменения в наиболее поражаемых тканях проявляются тем, что эпидермис кожи истончается, усиливается кератинизация, эпидермис отделяется от дермы. Ткани инфильтрируются клетками типа лимфоцитов, гистиоцитов, плазмоцитов. Лимфатические узлы увеличиваются, исчезает лимфоидная струк­тура, лимфоидные фолликулы заполняются ретикулярными и плазматическими клетками, их предшественниками. Аналогичная реакция наблюдается и в селезенке. Кроме того, в ней возникают очаги экстрамедуллярного кроветворения. В печени могут разви­ваться массивные очаги деструкции паренхимы и амилоидоз. Если животное не погибает в течение 2—3 нед, гиперплазия лимфати­ческих узлов и селезенки сменяется резко выраженной атрофией лимфоидной ткани.

Весьма существенным синдромом болезни рант и других форм реакции трансплантата против хозяина является иммунодепрессия, выражающаяся в резком угнетении иммунологической реактивности организма реципиента. При этом в лимфоидной ткани животных накапливается большое количество лимфоцитов, отно­сящихся к классу Т-супрессоров и Т-киллеров.