2. История изучения парвовирусов плотоядных.

Первой, установленной как отдельная нозоединица, парвовирусной болезнью плотоядных была панлейкопения кошек (ПЛК), которая имела и другие названия - кошачий инфекционный энтерит и чума кошек. Вирусная природа ПЛК была доказана в 1928 году Verge & Christoforoni путем воспроизведения болезни у кошек после заражения свободными от бактерий фильтратами.

В настоящее время известен ряд болезней парвовирусной природы у различных видов плотоядных, которые протекают у животных в виде энтеритов. Соответственно этому, вирус, выделенный от норки, получает наименование штамм такой-то вируса энтерита норок. В том случае, если видимой патологии, например у собаки нет, а парвовирус у нее выделен, то вирус получает наименование парвовирус собак штамм такой-то.

Очевидно, что такой подход к номенклатуре парвовирусов плотоядных ничего, кроме путаницы не вносит. Это положение можно проиллюстрировать следующими примерами.

Пример 1 - работа доктора Wills Wins. Он выделил парвовирус в ходе вспышки вирусного энтерита норок на пушном ранчо в Канаде и назвал его вирусом энтерита норок. При заражении этим штаммом неиммунных норок у них возникал парвовирусный энтерит с типичной клиникой. В ходе определения на каких лабораторных животных можно культивировать данный штамм, было установлено, что у кошек он так же вызывает болезнь, но совершенно иной симптоматики.

При дальнейшем изучении, проведенными д-рами Gorham и Hartsough было установлено, что он идентичен вирусу панлейкопении кошек. Вирусный материал, полученный как на норках, так и на кошках вызывал у норок типичный парвовирусный энтерит, а у кошек – типичную панлейкопению. Антигенных или иных различий с референс штаммами вируса панлейкопении у данного вируса обнаружено не было, напротив было показано полное тождество этих вирусов по антигенной структуре и другим свойствам.

Пример 2 – история с наименованием двух нозоединиц – панлейкопении кошек и атаксии кошек. Обе болезни описаны как парвовирусные, соответственно возбудители именовались вирусом ПЛК и вирусом атаксии котят.

В 1957 г д-р Bonn разработал метод культивирования вируса ПЛК in vitro. В 1964 г д-р Johnson предложил серологические методы его идентификации. Это открыло перед экспериментаторами новые возможности в изучении цитопатического действия вируса, идентификации внутриядерных включений в зараженных клетках. Сумма этих достижений создала материальную базу для идентификации и дифференциации вирусных изолятов. В 1966 г Kilham и Margolis изолировали вирус – агент атаксии котят, характерными симптомами которой были специфические поражения центральной нервной системы в пренатальный и неонатальный период. Всего через год после его выделения д-р Johnson с коллегами установили, что вирус атаксии – это вирус панлейкопении, а своеобразие патологии обусловлено не свойствами штаммов, а возрастом зараженных животных и уровнем иммунитета у беременных кошек.

Пример 3 – история с инфекционным гастроэнтеритом собак и инфекционным миокардитом щенков. В 1978 г одновременно в Северной Америке, Европе и Австралии возник ряд эпизоотий неустановленной природы среди домашних собак. Болезнь протекала с типичными симптомами гастроэнтерита. Этиология была установлена очень быстро – возбудителем оказался парвовирус морфологически идентичный вирусу панлейкопении, а симптоматика болезни весьма сходной с таковой при вирусном энтерите норок. Первоначально предполагалось, что виновником эпизоотии у собак был вирус ПЛК, но затем это было опровергнуто серологическими и биологическими методами (вирус слабо нейтрализовался кошачьими сыворотками против панлейкопении, не вызывал на кошках и норках видимой патологии).

Несколько позже, когда упомянутая эпизоотия практически прекратилась, в этих же странах была описана еще одна болезнь, получившая наименование внезапной смерти новорожденных щенков.

Болезнь начиналась внезапно, через небольшой отрезок времени щенки погибали от остановки сердца. Возбудитель болезни, названный вирусом инфекционного миокардита щенков, был выделен и охарактеризован. В результате было установлено, что это тот же самый вирус, который вызывает на взрослых животных гастроэнтерит.

Как и в случае с панлейкопенией, различия в симптоматике были обусловлены возрастом заболевших животных. С большой долей вероятности можно утверждать, что решающее значение играет не собственно возраст, а различия в митотической активности разных тканей у животных разного возраста в сумме с уровня иммунного фона у зараженных животных.

Пример 4 – пример противоположного толка. В 1967 г в фекалиях клинически здоровых собак д-р Binn c коллегами обнаружили агент морфологически идентичный вирусу панлейкопении кошек. Считалось, что эти случаи представляют собой латентное носительство вируса ПЛК собаками. При дальнейшем изучении оказалось, что данный вирус отличается от вируса ПЛК, он получил название minute virus of canines (MVC). Весьма обширное исследование фекалий здоровых собак и сывороток, полученных от собак, не имевших в анамнезе инфекционных болезней, и, в частности, гастроэнтеритов, показало, что носительство этого вируса распространено чрезвычайно широко.

После того, как было установлено существенное различие между MCV и штаммами собачьих парвовирусов, упомянутых в Примере 3, MCV был переименован в CPV-1 (собачий парвовирус первого типа – в русскоязычной литературе - СПВ-1), а новый вирус получил название CPV-2 (СПВ-2).

Таким образом, сформировалось три группы вирусов – вирус ПЛК вместе с родственными ему штаммами вируса энтерита норок, СПВ-1 и СПВ-2. Представители всех трех групп существенно отличались от собачьего аденоассоциированного вируса и имели сходство между собой по антигенной структуре. При изучении антигенных свойств СПВ-2 было установлено, что он более близок к вирусу ПЛК, чем к вирусу СПВ-1.

В дальнейшем изучение этого вопроса было продолжено на уровне анализа генома. В 1982 г д-р Tratschin с коллегами методом рестрикционного анализа установили очень близкое родство вирусов СПВ-2 и ПЛК. Причем было показано, что СПВ-2, исторически вероятно произошел от вируса ПЛК. Однако высокий уровень различий, накопившихся в геномах обоих вирусов, показал, что они сравнительно большой отрезок времени циркулировали независимо друг от друга. Интересно, что практически такие же результаты были получены с тем штаммом вируса энтерита норок, который был упомянут в начале данного раздела. Таким образом, вероятно, вирус ПЛК является прародителем, как некоторых штаммов вируса энтерита норок, так и некоторых или всех штаммов СПВ-2.

Вирусы группы СПВ-1 значительно менее родственны с вирусом ПЛК.

В конце пятидесятых годов Gorham и Hartsough установили у норок алеутской линии новую болезнь, получившую названия Алеутская болезнь, плазмоцитоз норок, гипергаммаглобулинимия норок.

Изначально накопленные данные давали возможность предположить, что эта болезнь неинфекционная и связана с генетическими аберрациями инбредных линий норок и режимом кормления и, особенно поения. Эти предположения обосновывались следующим.

• Динамика инфекционного процесса четко соответствовала медленной инфекции.

• Чувствительность норок к болезни зависела от их генотипа. Отмечено, что норки алеутской линии заболевали регулярно, а норки американской линии почти не болели. Потомство F1 животных этих линий было поголовно чувствительно к болезни, но тяжесть ее течения была значительно ниже, чем у норок алеутской линии. Гибриды F2 расщеплялись на три группы: высокочувствительная, практически нечувствительная и третья – с той же чувствительностью, что и у гибридов F1.

• Болезнь имела значительно более тяжелое течение в тех случаях, когда норки получали корм с повышенным содержанием солей, либо сильно минерализованную воду для питья.

В начале шестидесятых годов была установлена вирусная природа болезни, затем было доказано, что ее возбудитель является парвовирусом.

В конце 60-х д-ра Sugimura и Yanagawa при работах с изолятами аденовируса инфекционного гепатита собак обнаружили в зараженных культурах клеток дефектный парвовирус, который был не способен к репродукции без вируса - помощника, роль которого и исполнял вирус гепатита.

Этот вирус получил название - собачий аденоассоциированный вирус. Исследования сывороток крови собак, не имевших отмеченной в анамнезе патологии, показали, что и этот парвовирус широко распространен.

Таким образом, на данном этапе (70-е годы) сложилась довольно логичная схема "классификации" парвовирусов плотоядных:

1 группа - вирус Алеутской болезни норок,

2 группа ПЛК+вирус энтерита норок, либо ПЛК=вирус энтерита норок,

3 группа СПВ-1,

4 группа СПВ-2,

5 группа СААВ.

Однако в дальнейшем оказалось, что ситуация несколько сложнее.

В 1980 году д-р Moraillon с коллегами показали, что в природе циркулируют штаммы вируса энтерита норок, которые патогенны для собак, но имеют более тесное родство с СПВ-1, чем с СПВ-2 и вирусом ПЛК. Затем в 1982 году в ходе эпизоотии среди енотов у больных животных был изолирован парвовирус, доказана его этиологическая роль в данной вспышке, показано очень близкое родство с вирусом ПЛК и в то же время высокая вирулентность для собак.

Начиная с конца семидесятых годов, все чаще стали регистрироваться вспышки парвовирусного энтерита у собак в Соединенных Штатах, Европе, Австралии, Канаде, Мексики, Японии, Индии, других странах Азии, Африки, Центральной Америки, и в СССР.

В начале эпизоотий отмечали высокие уровни заболеваемости и летальности среди собак всех возрастов. В конце эпизоотии увеличивалось относительное количество инаппарантных форм течения. Такой характер эпизоотий не характерен ни для СПВ-2, ни тем более СПВ-1. Попытки адаптировать к репродукции в культуре клеток выделенные в ходе этих вспышек штаммы вируса окончились неудачей. В ретроспективных серологических исследованиях было показано тесное родство вируса с вирусом ПЛК.

В дальнейшем в специальных экспериментах было доказано, что вирус энтерита кошек вызывает энтерит у норок, вирусом энтерита и панлейкопении кошек заражаются многочисленные виды экзотических кошачьих. Причем вакцины на основе аттенуированных штаммов вируса ПЛК успешно защищают как кошек, так и этих экзотических кошачьих, против вызываемых данным вирусом энтеритов.

В целом полученные к середине 90-х годов данные показывают, что существует и продолжает пополняться новыми описанными штаммами большая группа парвовирусов плотоядных животных. Большая часть этих вирусов антигенно родственна, но различается по биологическим свойствам и уровням репродукции и патогенности для тех или иных хозяев. Один и тот же вирус может вызывать заболевание различного течения у разных видов плотоядных животных. Вместе с тем, антигенное родство в данном случае не означает антигенного тождества в том числе в иммунологических реакциях, обеспечивающих устойчивость к повторному заражению. Большая часть болезней на взрослых животных вызывает синдромы энтерита. На новорожденных животных и при пренатальном заражении могут наблюдаться иные поражения, что связано с митотической активностью тех или иных клеток и тканей животных. Вместе с тем, на различных видах животных один и тот же вирус может вызывать разные синдромы. Например, вирус ПЛК на кошках вызывает панлейкопению с незначительными расстройствами деятельности желудочно-кишечного тракта, а на собаках и норках – типичный энтерит без признаков поражении лимфоидной системы и иных клеточных ростков, кроме, конечно, клеток эпителя кишечника.

Сумма этих данных делает совершенно реальным предположение о том, что названия "вирус энтерита норок", "вирус энтерита енотов", СПВ-2 и, с меньшей долей вероятности, ПЛК не имеют под собой реальной биологической и таксономической основы, а речь идет о серотипах или сероподтипах вируса, который поражает несколько видов животных.

Это предположение не относится к вирусам Алеутской болезни и СААВ.