1. Общая характеристика семейства рarvoviridae

Интерес к парвовирусам как объектам исследования обусловлен рядом причин. В естественных условиях парвовирусы патогенны для млекопитающих, птиц, а также для человека. Болезни, вызываемые этими вирусами, наносят существенный экономический ущерб животноводству многих стран. Парвовирусы имеют уникальную структурную и функциональную организацию генома и являются хорошей моделью для изучения репликации 1-спиральной ДНК.

Парвовирусы (от лат. parvus - маленький) - группа вирусов, поражающая позвоночных и насекомых. Вирионы парвовирусов представляют собой лишенные суперкапсидной обо­лочки изометрические частицы кубической симметрии диаметром 18-22 нм. Капсид состоит из 32 капсомеров диаметром 3-4 нм. Липиды и углеводы в составе вирионов не обнаруже­ны. Мол.м. вирионов составляет 5,5-6,2 МД, плавучая плотность в CsCl 1,39-1,42 г/см³, ко­эффициент седиментации 110 – 122 S. Парвовирусы устойчивы к растворите-лям липидов, ста­бильны при рН 3-9, а также к прогреванию при 56°С в течение 1 ч. Геном парвовирусов представлен 1 -спиральной линейной молекулой ДНК с мол.м. 1,5-2 МД, доля Г+Ц составля­ет 41-53%. ДНК парвовирусов обладает инфекционностью. В вирионах автономных и де­фектных парвовирусов обнаружено 3 полипептида с мол.м. 60-90 кД, тогда как в вирионах денсовирусов - 4 полипептида. Репликация вирусной ДНК и сборка вирионов происходит в ядре клетки. Для репликации автономных парвовирусов требуются компоненты ДНК-синтезирующего аппарата клетки-хозяина, в частности, α- и β-ДНК-полимеразы, синтези­руемые в 8-фазе клеточного цикла. Депендовирусы активно размножаются в присутствии вирусов "помощников" (аденовирусов, герпесвирусов).

В семействе Раrvoviridae различают 3 рода: Раrvovirus, Dependovirus, Densovirus.

1. Род Раrvovirus. В состав рода входят: мелкий вирус мышей (прототипный вирус), парвовирусы человека, свиней, КРС, собак, кроликов, енотов, гусей, крыс, вирусы эн­терита и алеутской болезни норок, панлейкопении кошек, а также вирусы Н1, RT, ТVХ и Lu III, происхождение которых неясно. Возможным представителем рода являются парвовирус цыплят, мелкий вирус собак, НВ и RА1. 1-спиральиая геномная ДНК состоит примерно из 5 тыс. нуклеотидов и кодирует 4 белка - 3 структурных и 1 неструктурный. На обоих концах ДНК имеются неидентичные, самокомплементарные последовательности нуклеотидов (палиндромы), образующие 2-спиральные шпильки, резистентные к нуклеазе S1; 3' -концевая шпилька состоит из 115-116 нуклеотидов, а 5'-концевая - из 200-242. Шпилеч­ные структуры играют важную роль в репликации ДНК. Гены, кодирующие структурные белки, расположены в 5'-концевой половине, а ген, кодирующий неструктурный белок - в 3' -концевой половине ДНК. В вирионах большинства представителей рода содержится ми­нус-ДНК. Однако у части вирионов (1-50%) парвовирусов КРС, крыс, Н1, Lu III и В19 со­держится плюс-ДНК. Все вирусы рода Рагvovirus автономны (недефекны). Они вызывают у животных энтериты, гепатиты, миокардиты, геморрагическую энцефалопатию, панлейкопению, гибель эмбрионов и плодов, отставание в росте, подавляют гемато- и лимфопоэз, им­мунный ответ.

2. Род Dependovirus (от лат. dependere - зависимый). В род входят аденоассоциированные вирусы (ААВ) человека и обезьян (5 серотипов), КРС, собак и птиц. Типичный пред­ставитель рода - ААВ1, возможные представители - ААВ лошадей и овец. В вирионах депендовирусов содержится либо плюс-, либо минус-ДНК. Эти типы ДНК комплементарны друг другу in vitro объединяются с образованием 2-спиральных молекул. ДНК имеет кон­цевые инвертированные повторы длиной 145 нуклеотидов, формирующие шпильки. Первые 125 нуклеотидов образуют полиндромные последовательности. Эффективная репликация депендовирусов происходит в присутствии адено- и герпесвирусов. Однако в определенных условиях (присутсвие мутагенов, синхронизация клеток в S-фазе) репликация осуществляет­ся и без вирусов–«помощников».

3. Род Densovirus (от лат. densus - плотный). В род входят парвовирусы, поражающие насекомых отряда двукрылых (Diptera), чешуекрылых (Lepidoptera) и прямокрылых (Orthoptera). Типичный представитель рода - вирус денсонуклеоза личинок большой вощин­ной моли. В вирионах содержится либо плюс-, либо минус-ДНК. Денсовирусы размножают­ся в большинстве тканей личинок, нимф и взрослых животных без вируса-«помощника» с образованием крупных и плотных кристаллических внутриядерных включений.

1.1. ПАНЛЕЙКОПЕНИЯ КОШЕК

Panleucopenia infectiosa (лат.); Infectiose Enteritis, Agranulozytose, Katzenseuche, Katzenpest, Aleucozytose, Panleukopenie der Katze (нем.); Feline panleucopenia, Infectious feline enteritis (англ.); Leucopenie infectiose des chats (франц.)

Панлейкопения кошек (ПЛК, парвовирусная инфекция кошачьих, агранулоцитоз кошек, чума кошек, кошачья лихорадка, инфекционный энтерит кошек, кошачья атаксия, инфекционный ларинготрахеит кошек) - высококонтагиозная и обычно смертельно протекающая болезнь домашних кошек, клинически проявляющаяся лейкопенией, лихорадкой, рвотой, сильной диареей и крайним обезвоживанием организма. При клинически выраженной болезни погибает 65 – 90% кошек.

Болезнь распространена повсеместно (Франция, США, Англия, Канада, Бразилия и др страны). Болеют, главным образом, молодые кошки, а там, где вирус занесен повторно, – кошки всех возрастов. Восприимчивы все представители семейства Felidae, львы, тигры. В Лондонском зоопарке описаны смертельные случаи болезни львов, гиен и других представителей семейства кошачьих. Наблюдалось заболевание диких кошек, енотов из семейства Procyonidae. Из семейства Mustelidae заражаются только норки.