3. Заболевания, развивающиеся вследствие нарушения синтеза липидов

а) Алиментарное ожирение.

В самом простом смысле алиментарное ожирение можно определить как повышенное содержание жировой ткани в организме, возникающее в результате избыточного питания. Удельный вес этого страдания среди всех форм ожирения составляет 75%. Алиментарное ожирение представляет собой нарушение энергетического баланса организма, когда человек с пищей потребляет больше калорий чем затрачивает их на поддержание основного обмена и выполнение того или иного вида деятельности.

Существуют специальные методы (определение количества калия и воды в организме, сопоставление этих данных с определением плотности тела при его взвешивании под водой и т.д.), позволяющие косвенно установить количество жира в организме. За норму принимают 15 - 20% для жира от общей массы тела у мужчин и 20 - 25% у женщин. У тучных лиц количество жира может достигать 50% от массы тела. При этом увеличивается не столько количество адипоцитов, сколько их размеры. Точных критериев ожирения пока не выработано. Существующие методы применимы пока в эксперименте, а не в клинике. Однако, приблизительным может быть следующий критерий: избыток массы тела по сравнению с должным для данного пола, роста и возраста на 20% и более считается ожирением. Должную массу тела приблизительно можно рассчитать по следующей формуле: рост минус 100, плюс по 2 кг на каждые 10 лет после 20 лет. У женщин должный вес может быть на 5 кг больше расчетного по указанной формуле.

Ожирение относится к наиболее распространенным заболеваниям, с прогрессивным увеличением частоты во всех странах с высоким уровнем экономического развития. В этих странах по данным ВОЗ около 30% населения имеет массу тела, превышающую норму на 20% и более, то есть практически каждый третий страдает ожирением. Наиболее часто ожирение встречается в возрастных группах старше 50 лет, особенно у женщин.

Развитию алиментарного ожирения способствуют следующие факторы.

Наследственные факторы

Генетические исследования показывают, что, если потомство двух родителей с нормальной массой тела имеет лишь 10% вероятности ожирения, то возможность избыточного веса у потомства одного или обоих тучных родителей составляет 50% и 80%, соответственно. Однако имеются данные, что у приемных детей тучных родителей частота ожирения выше, чем у приемных детей родителей с нормальной массой тела. Это говорит о том, что, в развитии ожирения наряду с генетическими факторами, немаловажную роль играют и условия питания в семье.

В то же время у животных были установлены генетические дефекты, способствующие ожирению. Эти факторы приводят к снижению возбудимости гипоталамического центра сытости, в результате чего чувство насыщения возникает при приеме гораздо большего количества пищи, чем это требуется нормальным животным. Кроме того, генетически детерминированными могут быть и повышенная пролиферация адипоцитов, и дефекты многочисленных ферментов липолиза.

Данные по генетическим основам алиментарного ожирения в настоящее время выглядят следующим образом.

Ген ожирения ( obese gene) это ген, мутации в котором вызывают нарушение обмена веществ и приводят к накоплению избыточного веса у мышей. Первое сообщение об одиночной рецессивной мутации (ob/ob), которая вызывает ожирение у мышей, появилось в 1950 году. [ Ingalls A.M., ea, 1950].

Позднее были описаны пять других одиночных генетических мутаций, ассоциированных с фенотипом ожирения[ Friedman J.M., Leibel P.L. ea, 1992], характеризующимся повышенным отложениемлипидовв жировой ткани, чрезмерным потреблением пищи, низкой физической активностью, снижением энергетического обмена и развитиемдиабета II типа.

Опыты с перекрестным кровообращением обычных мышей и мышей генетической линии ob/ob показали, что при поступлении крови нормальных животных в организм мышей ob/ob у них увеличивается энергетический обмен, снижается потребление пищи и уменьшаются жировые запасы [ Coleman D.L., 1973,Coleman D.L., 1978].

Полученные данные заставляли сделать вывод о присутствии в крови здоровых животных гуморального фактора (гормона), способного стимулировать энергетический обмен, и отсутствии его в крови мышей линии ob/ob. Фактор, ответственный за регуляцию липидного обмена, довольно долго не удавалось идентифицировать, и только в последнее время, благодаря новейшим достижениям молекулярной биологии и других дисциплин, проблему удалось решить.

В конце 50-х годов ген ob был картированв проксимальной частихромосомы 6 мыши[ Dickie M.M., Lane P.W., 1957].