3. Аутоиммунные заболевания

Аутоиммунными или аутоаллергическими заболеваниями называют болезни, в основе которых лежит первичное извращение иммунных реак­ций. Болезнь развивается вследствие повреждения антителами, выраба­тывающимися против собственных клеточных и субклеточных структур. Альтерация, запускающая болезнь, возникает вследствие иммунной реак­ции, направленной "на себя" аутоагрессии. Эти заболевания очень тяжё­лые. Для них характерно:

1) системность поражения,

2) самопрогрессирование с вероятным летальным исходом,

3) генерализованное поражение гемомикрососудов,

4) увеличение лимфатических узлов,

5) увеличение содержания иммуноглобулинов в крови,

6) лимфоплазмоцитарная инфильтрация тканей поражаемых орга­нов,

7) положительный эффект от иммуносупрессивной терапии (напр. лечение стероидными гормонами).

Аутоиммунные болезни характеризует выработка аутоантител (аАТ) на собственные антигены (аАГ). Однако аутоиммунные процессы проис­ходят в организме постоянно и являются физиологической реакцией ре­гуляции гомеостаза. Физиологическая выработка аАТ происходит для осуществления элиминации и утилизации отмирающих клеток ( это, так называемые, "санитарные" аутоиммунные процессы (В.В.Серов, 1994). Благодаря этим процессам регулируются процессы физиологического

64

аутолиза, т.к. ИГ-М стабилизирует состояние мембран лизосом. Кроме того, аутоиммунные процессы регулируют взаимодействия звеньев эндо­кринной системы - установлено образование аАТ к гормонам, медиато­рам и к их рецепторам, которые находятся на клеточных мембранах. Та­ким образом, физиологические аутоиммунные процессы регулируют взаимодействие звеньев в эндокринной и иммунной системе и межкле­точные взаимодействия в иммунной системе. Эти аутоиммунные процес­сы называют регуляторными.

Патологические аутоиммунные процессы могут быть разделены на аутоиммунные болезни и болезни с аутоиммунными нарушениями (вто­ричными). Патологические аутоиммунные процессы представляют нару­шение регуляции иммунного ответа на АГ. При этом другие функции им­мунной системы, а именно, распознавание и элиминация АГ сохраня­ются неискаженными. Таким образом, мы опять встречаемся с общей за­кономерностью патологии: "каждый патологический процесс имеет свой физиологический прототип и течение патологического процесса происходит в рамках стереотипных физиологических реакций". Ины­ми словами, "болезнь - есть кривое зеркало нормы". Аутоиммунные бо­лезни разделяют на органоспецифические и органонеспецифические.

Органонеспецифические АИБ возникают на основе нарушения "са­нитарных" аутоиммунных процессов. К ним относятся: системная крас­ная волчанка, ревматоидный артрит, дермато- и полимиозиты, узелковый периартериит, неспецифический язвенный колит, первичный билиарный цирроз печени, синдром Шегрена и другие болезни (список этот все вре­мя растет).

Органоспецифические АИБ возникают на основе нарушения регуляторных физиологических аутоиммунных процессов. Это - различные эндокринопатии, гемоцитопении, тяжелейшие болезни нервной системы, глаз, пернициозная анемия, синдром Гудпасчера, аутоиммунное мужское бесплодие и др.

Причины развития АИБ сложны. Еще более сложен и спорен их патогенез.

1) В механизме возникновения АИБ усматривали своеобразные из­менения клеток - мишеней при воспалении, экзо- и эндогенных воз­действиях, приводящие к изменению их АГ-структур. Последнее приво­дило к отмене толерантности к собственным АГ.

Развитие органоспецифических АИБ, поражающих нервную ткань глаза связывали с утратой толерантности к так называемым "забарьер-

65

ным" тканям. Существует и другая концепция появления естественных аутоантигенов, согласно которой иммунологическая толерантность орга­низма к собственным белкам обусловлена наличием у иммуиокомпетентных клеток репрессоров, угнетающих активность того участка генома, который связан с синтезом антител против собственных тканей.

2) Более правильным является объяснение с позиций клонально-селекционной теории Бернета (1960). АИБ являются первичным наруше­нием самой иммунной системы. Стартовым механизмом является мутация лимфоцитов, что приводит к нарушениям элиминации ауторегрессивных клонов. Следовательно, АИБ возникает как дисфункция ИС с избыточ­ным реагированием на аАГ.

3) Теория "депрессии" Фуденберга (1980). Основное внимание уде­ляет врожденной неадекватности иммунного ответа. Это создает условия для персистенции различных микроорганизмов в тканях. Возникают из­менения АГ-структур клеток и тканей, появляются комплексные и мо­дифицированные АГ. Последнее приводит к патологии иммунного от­вета.

4) Р.В.Петров (1974) обосновал положение о первичной патологии ИС и объяснил, что вследствие различных факторов (врожденных и при­обретенных. экзо- и эндогенных воздействий) нарушается популяционный состав клеток-эффекторов. Он сводится к дефициту Т-супрессоров, сдерживающих потенции В-лимфоцитов. Этот дефицит возникает при дисфункции тимуса. Количество Т-супрессоров снижается, а функция В-лимфоцитов нарастает. Многие факты подтверждают справедливость этой точки зрения и позволяют выделить предрасполагающие, инициирующие и реализующие факторы возникновения АИБ.

Предрасполагающие факторы - генетическая предрасположенность, гормональные влияния (у женщин АИБ чаще в 7-10 раз), врожденные на­рушения ИС.

Инициирующие факторы - повреждающие воздействия на ИС, по­вреждение тканей и органов, что приводит к появлению измененных, комплексных и перекрестно-реагирующих АГ.

Реализует АИБ развитие дефицита Т-супрессоров.

Морфология аутоимунных процессов и болезней довольно стерео­типна, хотя зависит от особенностей иммунологических реакций и дли­тельности антигенной стимуляции.

В лимфатических узлах, селезенке наблюдается пролиферация Т- и В-лимфоцитов в зонах их представительства, что отражает процес-

66

сы клеточной секреции иммуноглобулинов и продукцию сенсибилизи­рованных лимфоцитов. В легких, печени и почках могут появляться ин­фильтраты, представленные лимфоцитами, макрофагами, плазматичес­кими и ретикулярными клетками, имитируя картину межуточного воспа­ления и продуктивных васкулитов. Основная роль в развитии тканевых повреждений принадлежит реакциям клеточного иммунитета - цитотоксическое действие лимфоцитов. При этом в тканях преобладает инфиль­трация лимфоцитами и макрофагами, ведущая к разрушению паренхиматозных клеток. Возможно повреждение и за счет развития реакций гиперчувствительности немедленного типа. Это повреждение иммунными комплексами, что приводит к появлению гематоксилиновых телец, кариорексису, выщелачиванию ядер при системной красной волчанке. В основном веществе соединительной ткани развивается дезорганизания, приводящая к развитию мукоидного и фибриноидного набухания. Спе­цифика морфологических изменений при ревматоидном артрите также определяется особенностями аутологичного иммунного комплекса и мес­том образования. Доказано, что плазматические клетки синовиальных оболочек при ревматоидном артрите вырабатывают аномальные ИГ, что ведет к появлению антител к этому иммуноглобулину и образованию ревматоидного фактора, осаждению крупномолекулярного иммунного ком­плекса и развитию в синовиальных оболочках мукоидного и фибриноид­ного набухания с возможным некрозом и деструкцией тканей.