4. Безпека працi при зберiганні хiмiчних речовин

Безпека працi в лабораторiях з аналiзу лiкарських засобiв залежить вiд чiткого дотримання встановлених технiчних стандартiв i дисциалiни в лабораторiї. Iнструкцiї з технiки безпеки як загальнi, так i специфiчнi повиннi видаватися кожному новому спiвробiтнику i регулярно всьому персоналу в друковому виглядi, на плакатах, аудiо- та вiдеоматерiалах, на перiодичних семiнарах. Загальними правилами для безпечної роботи є:

- заборона палiння, харчування та пиття в лабораторiях;

- знайомство з протипожежним обладнанням, в тому числi вогнегасниками, протигазами тощо;

- використання лабораторних халатiв та iншого захисного одягу;

- належне поводження з електричним обладнанням, у тому числi холодильниками, муфельними шафами;

- повне маркування всiх контейнерiв з хiмiчними речовинами в тому числi попереджувальнi написи (наприклад "Отрута", "Вогнене-

безпечний");

- огляд правил безпеки при роботi з газовими балонами пiд тиском, знайомство з їх iдентифiкацiйними кольоровими кодами;

- уникнення в лабораторiї роботи спiвробiтникiв наодинцi;

- забезпечення засобами першої допомоги, наявнiсть антидотiв.

У персоналу повинен бути захисний одяг, у тому числi захиснi окуляри, маски та рукавички. При роботi з пiпетками i сифонами завжди повиннi використовуватись гумовi балони. Працiвники мають бути проiструктованi стосовно безпечної роботи зi скляним посудом, корозiйними реактивами, розчинниками, особливо при використаннi безпечних контейнерiв або кошикiв для запобiгання розливання рiдин з контейнерiв. Вони також повиннi розумiти небезпеку бурхливих або неконтрольованих реакцiй при змiшуваннi специфiчних реактивiв, мають бути проiнструктованi щодо необхiдних застережень при змiшуваннi, наприклад, води та кислот, ацетону з хлороформом та амiаком або вогненебезпечних продуктiв та окислюючих агентiв. Їм слiд також уникати використання пероксидових розчинникiв. Персонал мусить знати безпечнi методи знешкодження корозiйних i небезпечних продуктiв з метою нейтралiзацiї чи дезактивацiї i при необхiдностi повного знешкодження ртутi та її солей. Навiть коли особливо токсичнi та вибухонебезпечнi продукти будуть видiленi та вiдповiдно позначенi, це не гарантує, що решта хiмiчних речовин є безпечними. Слiд уникати всiх зайвих контактiв з реагентами, особливо з розлитими та їх парами, обмежити або, за можливiстю, зовсiм виключити використання вiдомих канцерогенiв та мутагенiв. Працiвники лабораторiй у роботi, особливо при розробцi нових аналiтичних методик, завжди повиннi ставити за мету замiну токсичних розчинникiв i реагентiв на менш токсичнi.

5. Виготовлення ліків в асептичних умовах. Вимоги охорони праці до приміщень

Стерильні лікарські засоби необхідно виготовляти в чистих зонах, доступ в які персоналу або поступлення обладнання, сировини і матеріалів повинно здійснюватися через повітряні шлюзи. Чисті зони повинні обслуговуватися таким чином, щоб відповідати ступеню чистоти, який регламентований правилами відповідної виробничої практики (GMP). Вентиляційне повітря в них очищають фільтрами відповідної ефективності.

Різноманітні робочі операції (підготовка сировини і матеріалів, виготовлення проміжної продукції, розфасовка у первинний пакувальний матеріал і стерилізація) здійснюють в окремих зонах усередині чистого приміщення.

Відповідний ступінь чистоти повітря забезпечують на основі результатів валідації. Згідно з правилами належної виробничої практики Всесвітньої організації охорони здоров’я (GMP ВООЗ) чисті зонидля виробництва стерильної продукції класифікують залежно від характеристик повітря на класи чистоти А, В, С, D.

Відповідно до правил належної виробничої практики Європейського співтовариства (GMP ЄС), щоб відповідати вимогам під час технологічного процесу, чисті зони проектують так, щоб точно забезпечити заданий клас чистоти повітря в оснащеному стані, коли система чистого приміщення цілком підготовлена, виробниче обладнання повністю встановлене і воно готове до роботи, але персонал відсутній. У робочому стані система чистого приміщення й обладнання фунціонує у встановаленому режимі з визначеним числом персоналу.

GMP ЄС виділяє чотири класи чистоти для виробництва стерильної продукції.

Клас А. Локальна зона для операцій, при яких контамінація представляє високий ризик, наприклад: зони наповнення, закриття ємкостей, відкривання флаконів і ампул, змішування в асептичних умовах. Як правило такі умови забезпечуються таким повітрям, при якому швидкість руху повітря повинна становити (0,45 ± 0,09) м/с (норма GMP ЄС).

Клас В. Навколишнє середовище для зони класу А у випадку приготування і наповнення в асептичних умовах.

Класи С і Д. Чисті зони для виконання технологічних операцій, які допускають високий ризик контамінації, під час виробництва стерильної продукції.

При виконанні операцій в асептичних умовах повинен проводитися періодичний контроль з використанням таких методів, як седиментація на пластини, відбір проб повітря і з поверхонь ( за допомогою змивів і контактних пластин). Результати контролю повинні бути розглянуті, коли проводиться огляд документації протоколу серії для реалізації готової продукції. Після виконання критичних технологічних операцій потрібно проводити контроль поверхонь і персоналу.

Потрібно також здійснювати мікробіологічний контроль, коли не проводяться технологічні операції, наприклад після очищення і санітарної обробки.

Виготовлення лікарських засобів в асептичних умовах здійснюється у “чистих приміщеннях”, у яких чистота повітря нормується за вмістом мікробних та механічних частинок. При цьому одержуються стерильні продукти, що містять мінімально допустиму кількість сторонніх механічних домішок.

В чистих зонах всі відкриті поверхні повинні бути гладкі, непроникні і не пошкодженні, щоб звести до мінімуму утворення і накопиченнячастинок або мікроорганізмів, а також щоб можна було їх дезинфікувати.

Кімнати для переодягання повинні бути сконструйовані як повітрянні шлюзи і використовуватися як повітряні шлюзи для забезпечення фізичного розділення різних етапів зміни одежі і, таким чином звести до мінімуму контамінацію захисної одежі мікроорганізмами і частинками.

В “чистих приміщеннях” повинна бути передбачена система попередження, яка сповіщає про недостатню подачу повітря. Якщо різниця в тиску між двома приміщеннями є важливою, то між ними необхідно встановити індикатори різниці тисків. Різницю в тисках потрібно постійно контролювати.

Технологічні та санітарні заходи у виробничих приміщеннях забезпечують їх чистоту. До них відноситься: установка стерильної припливної вентиляції та рециркулярних очисників повітря, збільшення кратності обміну повітря, застосування бактерицидних ламп, спеціальна підготовка приміщень та персоналу.

Опорядження «чистих» приміщень здійснюється матеріалами, які мають достатню механічну міцність, відносно невелике водопоглинання, не піддаються корозії, є нетоксичними, мають бактерицидну і пиловідштовхуючу здатність, легко очищаються, миються та дезінфікуються.

Стіни приміщень для приготування ліків в асептичних умовах повинні бути пофарбовані олійною фарбою або обкладені світлим кахлем під підлоги до стелі, при цьому не повинно бути виступів, карнизів, тріщин.

Стелі фарбуються клейовою або водоемульсійною фарбою.Підвісні стелі повинні бути герметичні, щоб попередити контамінацію із простору над ними.

Підлоги покриваються лінолеумом або реліном з обов’язковим зварюванням швів.

Двері та вікна повинні бути щільно підігнані та не мати щілин.