2. Механизм свертывания крови.

Разделение механизма свертывания крови на два пути – внутренний ( контактная фаза свертывания) и внешний существовало по крайней мере три десятилетия от начала 60-х годов XX века, когда был предложен каскадный механизм реакций образования тромбина.

Контактная фаза свертывания крови .

Контактная активация свертывания крови инициируется in vivo при воспалении, in vitro при контакте плазмы с отрицательно заряженной поверхностью.

На отрицательно заряженной поверхности происходит сборка ассамблеи факторов XII, XI и прекалликреина вместе с кофактором фактора XI и рецептором прекалликреина -высокомолекулярным кининогеном (Рис 5). Связывание фактора XII с отрицательно заряженной поверхностью изменяет конформацию молекулы и делает ее более чувствительной к активации. Фактор XII превращается в активную сериновую протеиназу, фактор XIIa, аутокаталитически или под действием другой протеиназы – калликреина. Активаторами превращения прекалликреина плазмы в калликреин могут служить ряд протеиназ: фактор XIIa ( реципроктная активация), матриксные металлопротеиназы (ММР), которые появляются в участке повреждения сосуда и воспаления из предшественников - ПроММР, а также пролилкарбоксипептидаза, фермент инактивирующий ангиотензин II и обеспечивающий взаимодействие калликреиновой и ренин-ангиотензиновой систем. Появившийся калликреин быстро расщепляет неактивный фактор XII в фактор XIIa в реакции положительной обратной связи, которая кинетически более эффективна, чем аутоактивация фактора XII. Калликреин расщепляет высокомолекулярный кининоген (ВМК), освобождая вазоактивный пептид- брадикинин (Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg), сильный вазодилататор, который повышает сосудистую проницаемость, стимулирует ноцицептивные рецепторы и вызывает сокращение ряда гладких мышц (например, подвздошной кишки).

Структурные особенности фактора XII (см.выше) свидетельствуют о его многофункциональности. Основная функция фактора XII -активация фактора XI. Фактор XI состоит из двух идентичных цепей с высокой степенью гомологии прекалликреину. Подобно прекалликреину он существует в кровотоке в комплексе с ВМК. ВМК обеспечивает связывание фактора XI c отрицательно заряженной поверхностью и способствует его активации протеиназами, фактором XIIа, XIа и тромбином ,каждый их которых расщепляет в мономерах фактора XI пептидную связь Arg369-Ile370.

Фактор XI активирует фактор IX в IXa. На уровне IX фактора объединяются внутренний и внешний пути свертывания. Физиологическое значение внутненнего пути не ясно, хотя участие контактной фазы в процессах воспаления не вызывает сомнений. Показано,что недостаточность фактора XII не ведет к кровоточивости,напротив обнаружена склонность к тромбообразованию. Приобретенная недостаточность факторов контактной фазы выявлена у пациентов с новообразованиями, сепсисом, аллергическими реакциями. Пептид, брадикинин, освобождаемый из ВМК калликреином, является модулятором тонуса сосудов. Образование фактора IXa -общая стадия внутреннего и внешнего пути, согласно устаревшему представлению о механизме свертывания крови в нормальном физиологическом процессе гемостаза.