24.4. Аэрозоли ингаляционные

Для введения лекарственных веществ ингаляцион­ным путем в носоглотку и дыхательные пути размер частиц при распылении должен составлять от 0,5 до 5—10 мкм. В зависимости от величины частиц лекар­ственное вещество может проникать и всасываться в различных отделах органов дыхания. Частицы круп-

538

нее 10—15 мкм полностью осаждаются в полости носа, а при вдыхании через рот не проникают дальше бронхов. Осаждение аэрозольных частиц приобретает важное значение в средних и мелких бронхах, где скорость воздушного потока мала. Частицы меньше 5 мкм осаждаются в бронхиолах и только очень небольшая доля их проникает в альвеолы, где задер-живак тя частицы размером от 0,5 до 4 мкм. Макси­мальное осаждение частиц размером 0,8—1,6 мкм происходит в тонких бронхиолах и альвеолах. Наличие большого количества частиц размером 0,2—0,5 мкм нецелесообразно, так как около 80 % ^их выдыхается. Лекарственное вещество в тонко диспергированном состоянии имеет очень большую суммарную удельную поверхность и обеспечивает быстрое терапевтическое действие, которое может быть приравнено по скорости наступления к внутривенному введению. Воздействуя на большие поверхности слизистой оболочки дыха тельных путей и альвеол легких (1 мл раствора при распылении дает приблизительно 15 млн капель с сум •маркой поверхностью 12 000 см²), ингаляционные аэрозоли могут заменять прием лекарственных препа­ратов внутрь при значительно меньших дозах.

Необходимый размер частиц дисперсной фазы ин­галяционных аэрозолей обеспечивается соответствую­щим выбором клапанно-распылительной системы и количественным содержанием в баллоне концентрата (не более 20 %) и жидкого пропеллента (80 %).

Примерами ингаляционных аэрозолей могут слу­жить «Ингалипт», «Каметон» и «Пропосол».

Ингалипт (Ingaliptum). Состав: стрепто­цида растворимого, норсульфазола растворимого по 2,5 г, масла эвкалиптового и мятного по 0,05 г этанола 6,0 г, сахара 5,0 г, глицерина 7,0 г, твина-80 3,0 г, воды до 100 мл, азота 0,3—0,4 мл (давление 5,5—6,0 атм)

Каметон (Cametonum). Состав, хлорбу-танолгидрата, камфоры, ментола по 0,1 г, масла эвкалиптового 0,1 г, парафина жидкого 0,6 г, хладо-на-12 20,0 г.

Пропосол (Proposolum). Состав: пропосо-ла (клея пчелиного) 6,0 г, глицерина 14,0 г, этанола 95% 80,0 г, хладона-12 40,0 г, хладона-114 60,0 г

539

24.5. Аэрозоли для наружного применения

В медицинской практике аэрозоли для наружного применения широко используются в дерматологии, гинекологии, акушерстве, проктологии, хирургии. Ле­чебные составы из аэрозольной упаковки наносятся на кожу, слизистые оболочки, раневые и ожоговые поверхности в виде мазей, линиментов, пен, эластич­ных пленок. Вязкопластичные массы с тонкодиспер-гированными лекарственными веществами оказывают противовоспалительное, анестезирующее, ранозажив-ляющее, контрацептивное, защитное действие, а быст­рое испарение пропеллента из них вызывает охлажде­ние кожи, снижение болевого эффекта. В качестве лекарственных веществ используют антисептики, гор­моны, антибиотики, витамины, йодофоры, противо­грибковые, местноанестезирующие, противовоспали­тельные, противозачаточные и другие средства. Среди аэрозолей для наружного применения различают душирующие, пенные и пленкообразующие.

Душирующие аэрозоли перспективны в форме мази и линимента, где лекарственные и вспомогательные вещества составляют 30—60 %, жидкий пропеллент — 70—40 %. Размер распыляемых частиц 100—200 мкм. Технология мази-концентрата заключается в растворе­нии мазевой основы (ВМС, высокомолекулярные жирные кислоты, ПЭО и др.), вспомогательных (эмульгаторы, масла растительные, силиконы) и ле­карственных веществ в пропелленте. Важное значение душирующие аэрозоли приобрели в практике лечения ожогов и лучевых поражений кожи. Аэрозольные пре­параты обеспечивают быстроту, равномерность, без­болезненность нанесения, возможность оказания по­мощи в минимально короткие сроки. Примером может служить противоожоговый линимент состава: линетола (смесь этиловых эфиров ненасыщенных жирных кислот масла льняного) 31 часть, левомицетина 0,5 части, этанола 3,5 части, хладона-12 15 частей. Линетол и левомицетин хорошо растворимы в этаноле. Раствор лекарственных веществ разливают в баллоны и заполняют хладоном.

Пенные аэрозоли получены в 1950 г Пены пред­ставляют собой сравнительно грубые высококонцент­рированные дисперсии газа в жидкости (размер

540

пузырьков газа 1—8 мм). Пенные аэрозоли являются разновидностью душирующих.

Пены широко применяют в дерматологии при раз­личных заболеваниях кожи; в гинекологии при вос­палении матки и как противозачаточные средства; в проктологии при поражениях прямой кишки. Они хорошо проникают в складки слизистых оболочек, создают охлаждающий эффект. Лекарственные ве­щества используются без потерь. В аэрозольной упаковке для получения пен должно содержаться 90—70 % лекарственного вещества, раствор ПАВ и только 10—30% эвакуирующего газа — испаряюще­гося пропеллента. Пузырьки разделены тонкими жидкостными прослойками, которые образуют диспер­сионную среду.

В состав концентратов для пен входят различные лекарственные вещества (фунгициды, стероиды, со­судосуживающие, кровоостанавливающие, седативные и др.) и вспомогательные (ПАВ, солюбилизаторы, сорастворители, стабилизаторы). Широко применяют эмульгаторы № 1, Т-2, твин-80, эмульсионные воски, пентол, ОС-20 — полиэтиленгликолевые эфиры дистил­лированных спиртов жира кашалотового со степенью полимеризации 20, ГСКЖ — гидрированные спирты кашалотового жира, а также оксистероны — сплавы различных соотношений ГСКЖ и ОС-20. В зависи­мости от состава пены могут быть водные (непрерыв­ная фаза—вода), неводные (дисперсионной средой являются масла, гликоли) и водно-этанольные, состоя­щие из смеси' воды, этанола, ПАВ и пропеллента во взаиморастворимых соотношениях.

В качестве пропеллентов водных пен применяют хладоны-12 и хладоны-114, их смеси, пропан, бутан, азот, азота оксид, метиленхлорид. Примерами водных пен могут быть аэрозольные препараты «Нитазол» и

«Оксициклозоль».

Нитазол (Nitazolum). Состав: нитазола 1,0 г, воска эмульсионного 2,5 г, масла оливкового 6,5 г, глицерина 2,5 г, воды дистиллированной 37,5 г,

хладона-12 10,0 г.

Водно-этанольные пены — гомогенные системы, содержание этанола в них может доходить до 50 %. Пены могут быть устойчивыми или быстроразрушаю-щимйся в зависимости от концентрации ПАВ и соот­ношения количества: вода — этанол — пропеллент.

541

В неводных пенах непрерывная фаза обычно пред­ставлена гликолями, маслами растительным или мине­ральным. По внешнему виду пены напоминают кремы, однородны по диаметру пузырьков воздуха, мелко­дисперсны и малостабильны. Свойства неводных пен во многом определяются типом масла и его вязкостью. Примером неводной пены является состав: масла минерального 81,0 г, спирта цетилового 2,0 г, спирта стеарилового 2,0 г, хладона-12 15,0 г.

Пленкообразующие аэрозоли (хирургические клеи) при распылении на кожу образуют быстро высыха­ющую и плотно прилегающую пленку, непроницаемую для микроорганизмов и пыли. В аэрозольном баллоне в смеси с пропеллентом находятся раствор или суспен­зия смолы натуральной или синтетической в раствори­теле, пластификатор для создания эластичной и гибкой пленки, а также лекарственные вещества. Толщина образующейся защитной пленки от 10 до 200 мкм, скорость ее высыхания зависит от напыляемого на кожу состава (чргани-ческий растворитель или водная дисперсия). Пленкообразующие составы применяют при первичной, обработке 'небольших повреждений в быту и на предприятиях, при стационарном и амбу­латорном лечении больных, в гинекологической практике (защита операционных швов, обработка операционного поля).

Примером пленкообразующих аэрозолей могут слу­жить неоти?оль (Neothysolum) и лифузоль (Lifuso-lurn).

Контрольные вопросы

1. Как устроен аэрозольный баллон?

2. Какие требования предъявляются к аэрозольной упаковке?

3. Как оценить доброкачественность аэрозольного баллона?

4. Что обеспечивает выход содержимого аэрозольного баллона?

5. Какими свойствами должен обладать пропеллент?

G. Какое значение в составе лекарственного средства в аэро­зольной упаковке имеет пропеллент?

7. Какие факторы влияют на размер аэрозольных частиц?

8. Что такое концентрат и как заполняют аэрозольные бал лоны?

9. Какими преимуществами обладают лечебные аэрозоли для наружного применения?

. 10. Как получить пенный аэрозоль? 11 Какие вспомогательные вещества используют для пенных

и пленкообразующих аэрозольных составов? 12. Как хранят аэрозоли?

ОГЛАВЛЕНИЕ

Предисловие