23.2. Технология суппозиториев

Основным методом получения суппозиториев в про­мышленном производстве являетсялыдщйЩе. ^в фор­мы. Метод состоит из следующих стадий: приготов­ление основы, введение в основу лекарственных веществ, формирование и упаковка свечей.

521

Приготовление основы. Сначала отвешивают все компоненты основы. В реактор из нержавеющей стали вместимостью 1000 л с '"'паровой' рубашкой и якорной мешалкой загружают парафин^ предварительно пустив в рубашку реактора пар. В другой реактор загружают гидрожир и расплавляют, пустив пар в рубашку реактора. После расплавления парафина с помощью насоса гидрожир перегружают в реактор и сплав доводят до температуры 60—70 °С. Затем добавляют масло какао, при этом учитывают, что длительный нагрев основы и повышение температуры более 70 °С может привести к явлению полиморфизма, т. е. изме­нению модификации масла какао и повышению на 2—3° температуры его плавления. После расплавления основы включают мешалку и жировую основу пере­мешивают в течение 40 мин. В приготовленной основе определяют температуру плавления и время полной деформации. "ТГслй температура плавления основы "больше или меньше заданной, ее исправляют введени­ем парафина или гидрожира, добавляя их в подогре­тую до 60—70 °С основу при тщательном переме­шивании.

Готовую жировую основу фильтруют через друк-фильтр, в качестве фильтрующего материала исполь­зуют латунную сетку или бельтинг-полотно. Основу с помощью сжатого воздуха подают в реактор, в ко­тором происходит приготовление суппозиторной массы. Затем вводят лекарственные вещества.

Введение в основу лекарственных веществ. Его производят в зависимости от физико-химических свойств компонентов: растворяют в воде (новокаин, резорцин, цинка сульфат и др.), этаноле (йод кристал­лический), основе (ментол), предварительно приго­товив растворы-концентраты. Например, йод в виде 10 % раствора на этаноле; новокаин растворяют в воде, нагретой до температуры около 45 °С; мен­тол— в жировой ^основе. Часто в состав суппозито­риев входит экстракт красавки густой, который раст­воряют при перемешивании в равном количестве воды, температура которой 45—48 °С. Экстракт для умень­шения вязкости нагревают до температуры 55—60 °С. Растворение лекарственных веществ производят в ем-koctHj, воду дистиллированную подают_из сборника, "поступающую туда из аквадистиллятораГПРастворы-концентраты фильтруют через бязевый мешок в спе-

522

_W

Рис. 23.1. Устройство .ротационно-зубчатого насоса РЗ-За. Объ­яснение в тексте.

циальной емкости, откуда их подают в реактор для введения в основу **"""

Лекарственные вещества, нерастворимые в воде, этаноле, жировой основе, вводят в виде суспензий (цинка оксид, висмута нитрат основной, дерматол и другие). Измельчение лекарственных веществ про­ водят - на трехвал^довш! мазетерке, в некоторых

случаях — крупнокристаллические вещества — после измельчения в шаровой мельнице и просеивания через сита. Измельченные лекарственные вещества смеши вают в_котле с равным или_полу.тодным количеством основы, нагретой до 40—50 °С и поступаюТцёй в~нёго" H3^eaKTO^a_j^j^_^pj;Kj:jJ)H£bTp_: Полученную взвесь концентрат охлаждают и размалывают на трехваль-цовой мазетедке_сзазорами между вальцами 5—10 мкм При необходимости размалывание повторяют не­сколько раз. При получении необходимого измельче­ния взвесь-концентрат подают в приемник, а затем . в реактор.

Для получения суспензий-концентратов часто ис­пользуют ротационно-зубчатый насос РЗ-За (рис. 23.1). В корпусе насоса помещены две шестерни (а, б), зацепленные между собой и разделяющие рабочую полость на две (г, д), сообщающиеся с наружной средой. Если полость г насоса а соединить при помощи трубопровода с реактором, заполненным смесью ос­новы и порошка, а шестерни насоса привести во вра­щение навстречу друг другу, концентрат из реактора будет поступать в полость (г всасывающую), .смешиваться с основой, заполнять просветы между зубьями, измельчаться и через полость (д—нагне-

523

тающую) поступать в реактор, который имеет паровую рубашку (температура основы 45—48 °С) и снабжен якорной мешалкой. В рубашку насоса впускают пар, включают его, а пуск пара прекращают. Небольшими порциями вводят порошок при перемешивании с по­мощью мешалки, температуру концентрата поддержи­вают 45—48 °С. Размол в насосе продолжают в те­чение 40—60 мин до получения требуемого измельчения лекарственных веществ и подают в реактор для при­готовления суппозиторной массы, которое состоит в смешивании основы с концентратом в реакторе, имеющем паровую рубашку и турбомешалку.

Жировую основу передавливают из реактора через друк-фильтр в реактор, включают мешалку и насос Температуру основы доводят до 45—48 °С пуском пара или воды в рубашку реактора, через верхний люк которого небольшими порциями загру­жают суспензии или растворы-концентраты. В реактор и насос снова подают жировую основу, очищая их от остатков концентратов, и суппозиторную массу сливают в реактор Во избежание оседания лекар­ственных веществ через спускной кран реактора по окончании загрузки концентратов сливают 30—40 кг массы и возвращают в реактор через насос. Массу перемешивают в течение 45 мин, анализируют, фа­суют

Формирование и ушщовка свечей. Выпускают свечи двух размеровГ№ Гу(мдсса от 1,2 до 1,5 г, длина 29 мм диаметр о мм) ,(№ 1ГХмасса 2,3—2,5 г, длина 35 мм, диаметр 10 мм)~Время полной дефор­мации не более 3—4 мин

Выливание суппозиториев производят на автоматах^ с разделенными операциями отливки"""?! угшковки («Франко-Креспи», Италия) и на полностью автомати­зированной линии фирмы Хефлигер и Карг «Servac-200S» (ФРГ)

Основными частями автомата «Франко-Креспи» являются три синхронно вращающихся диска. Два крайних имеют по 36 форм для выливания свечей, каждая по 12 гнезд. Охлаждение форм до — 15—18 °С производится с помощью холодильного устройства. Средний диск служит для приема охлажденных форм с последующим выталкиванием их в приемные ванны

Принцип действия полуавтомата для упаковки суппозиториев заключается в следующем. Суппозито-

524

рии из приемника ^ВРУ^111У^!О У1__15__£!1££ вращшо"щёГос"я ~дис"ка~| из" "UoTopoTo горизонтальным толкателем они выталкиваются через входное отвер­стие, образованное целлофановыми лентами. Свечи принимаются держателем, прессующие штампы покры­вают и упаковывают свечи в целлофан. С помощью отсекающего устройства происходит их деление по 5 штук отрезающи!И_у_с,тр,айством.

*~ УгГако"ва"нные "свечи поступают на автоматы, где они укладываются по 10 штук в картонные" коробки, которые завертывают по 50 штук в бумажные пачки, помещают по 5—8 пачек в фанерные ящики и марки­руют. Серия готовой продукции составляет 30 000— 50 000 коробок. Хранят суппозитории в сухом, защи­щенном от света месте при температуре не выше

20 °С.

Наиболее совершенным является автомат «Servac-

200S» (ФРГ).

Внешний вид автомата «Servac-200S» и схема его устройства представлены на рис. 23.2. Это пол­ностью автоматизированная линия, принцип действия которой состоит в следующем: с двух рулонов (1) поступает алюминиевая фольга, которая благодаря режущему инструменту (2) разрезается в вертикаль­ном направлении, а затем обе ленты формуются в чашеобразные половины (3), которые соединяются в комплектную форму и термосвариваются (4). При этом наверху каждой формы остается открытым наполнительное отверстие, через которое иглой подает­ся суппозиторная масса. Таким образом у^акщка одновременно служит ф_ормой_для выдидшша^уддоз^-ториев. Резервуар (5)~содё"р*жит примерно 30 л массы, подогреваемой паровой рубашкой при непрерывной работе мешалки. Дозирование осуществляется насо­сом. После заполнения форм упаковка герметически закрывается (6) и снабжается (7) между отдельными сваренными суппозиториями дополнительно попереч­ными ребрами жесткости (холодное тиснение). Далее от ленты нарезают полоски по определенному коли­честву суппозиториев (8), (9). Отрезанную полоску охлаждают (10), автомат выбрасывает готовую упа­ковку. Наружная поверхность фольги (толщина 40 . мкм) покрыта растянутой полипропиленовой пленкой (12,5 мк), внутренняя—полирована либо наслоена полиэтиленом высокого давления массой

525

о

	1	Ч—Й--
			-Й--4
					Jmrnm		1
о О) ♦
				м			1,

Рис. 23.2. Устройство автомата «Servac-200S» Объяснение в тексте.

20 г/м². Производительность автомата составляет 200—250 суппозиториев в минуту.

В номенклатуру суппозиториев и вагинальных шариков промышленного производства включены следующие наименования (примеры прописей):

Цефекон (Suppositoria «Cefeconum») Со­став: салициламида 0,6 г, амидопирина 0,2 т', фенацетина 0,2 г, кофеина (или кофеина бензоата натрия) 0,05 г.

Бет иол (Suppositoria «Bethiolum»). Состав: экстракта красавки 0,015 г, ихтиола 0,2 г.

Анузол (Suppositoria «Anusolum»). Состав: экстракта красавки 0,02 г (или 0,015 г), ксероформа 0,1 г, цинка сульфата 0,05 г, глицерина 0,12 г.

Анестезол (Suppositoria «Anaesthesolum»). Состав: а-нестезина 0,1 г, дерматола 0,04 г, ментола 0,004 г, цинка оксида 0,02 г.

Суппозитории с глицерином (Suppo­sitoria cum Glycerino). Состав: глицерина 1,44 г (или 2,46), кислоты стеариновой 0,12 г (или 0,25), натрия утлекислого кристаллического 0,06 г (или

0,13 г).

Суппозитории с дигитоксином (Sup­positoria cum Digitoxino) содержат дигитоксина

0,00015 г.

Свечи антисептические биологиче­ские (Suppositoria antiseptica biologica) Состав: сухой смеси бычьей плазмы и тромбопластина 0,9 г, левомицетина 0,02 г, новокаина 0,12 г, экстракта красавки 0,015 г.

Свечи апилака (Suppositoria «Apitacum») содержит апилака лиофилизированного 0,005 г (или 0,01 г).

Не о-А н у з о л (Suppositoria «Neo-Anusolum»). Состав: цинка оксида 0,2 г, висмута нитрата основного 0,075 г, танина 0,05 г, йода 0,005 г, резор­цина 0,005 г, метиленового синего 0,003 г.

Свечи с ихтиолом (Suppositoria cum Ichthyolo) содержат ихтиола 0,2 г.

О с а р б о н (Globuli «Osarbonum»). Состав:

осарсола 0,25 г, кислоты борной 0,3 г, глюкозы. 0,3 г.

О с а р ц и д (Globuli «Osarcidum»). Состав:

осарсола 0,3 г, глюкозы 0,2 г, кислоты борной 0,3 г,

стрептоцида 0,3 г.